Зафірон пор. д/інг. в капс. 12мкг №120 + інгалятор

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. формотеролу фумарат - селективний агоніст β2-адренорецепторів. у пацієнтів із оборотною обструкцією дихальних шляхів препарат діє швидко (початок дії – в межах 1–3 хв), ефект зберігається протягом 12 годин після інгаляції при застосуванні лікарського засобу у терапевтичних дозах, мінімальний вплив на серцево-судинну систему. в окремих випадках. Формотерол гальмує вивільнення гістаміну і лейкотрієнів з пасивно сенсибілізованих легень людини; інгаляції, що підтримує терапія, при якій формотерол призначають 2 рази на добу, дозволяє в більшості випадків забезпечити необхідний контроль бронхоспазму при хронічних захворюваннях легень як вдень, так і вночі.

Фармакокінетика. Терапевтична доза Зафірону становить 12–24 мкг 2 рази на добу. Дані щодо фармакокінетичних властивостей формотеролу отримані з досліджень за участю здорових волонтерів після інгаляції доз, що перевищують терапевтичні, та у хворих на ХОЗЛ після інгаляції терапевтичних доз. Кількість формотеролу, що екскретується із сечею у незміненому вигляді, використовується як опосередкований показник загального впливу препарату на організм та корелює з даними про виведення препарату із плазми крові. T _½ для сечі та плазми крові подібні.

Всмоктування. При застосуванні формотеролу в дозі, що перевищує терапевтичну (разова доза - 120 мкг), C_max у плазмі крові (266 пмоль/л) спостерігалася через 5 хв після інгаляції. У пацієнтів з ХОЗЛ, які отримують формотерол у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, концентрації формотеролу в плазмі крові, що визначаються через 10 хв, 2 та 6 годин після інгаляції, перебували в діапазонах 11,5–25,7 та 23,3–50,3 пмоль/л відповідно.

Визначення сумарної екскреції формотеролу та (або) його (R,R)- та (S,S)-енантіомерів показало, що кількість формотеролу в кровотоку збільшується пропорційно до величини застосованої дози (12–96 мкг).

Після інгаляції 12 або 24 мкг формотеролу фумарату 2 рази на добу протягом 12 тиж. до 38% - в осіб з ХОЗЛ. Ці дані вказують на обмежену кумуляцію формотеролу у плазмі після багаторазового прийому. Після багаторазового застосування не відзначено відносно великої кумуляції одного з енантіомерів порівняно з іншим.

Як і у випадку з іншими препаратами, що застосовуються інгаляційно, слід очікувати, що більша частина дози формотеролу з інгалятора буде проковтнута і потім абсорбована з шлунково-кишкового тракту. Після внутрішнього прийому 80 мкг формотеролу фумарату, міченого ³ Н, двома здоровими волонтерами всмоктувалося як мінімум 65% прийнятої дози.

Поширення. Зв'язування формотеролу з білками плазми становить 61-64% (насамперед зв'язування відбувається з альбуміном - 34%). При досягненні терапевтичної концентрації сатурації місць зв'язування немає.

Метаболізм. Основним шляхом метаболізму формотеролу є пряма глюкуронізація. Інший шлях метаболізму - О-деметилювання з наступною глюкуронізацією. Інші метаболічні процеси: кон'югація формотеролу з сульфатом та деформілювання, після якого відбувається кон'югація формотеролу з сульфатом. О-деметилирование и глюкуронизация катализируются многими изоферментами (соответственно UGT 1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 и СYP 2D6, 2C19, 2A6), что указывает на небольшую вероятность появления взаимодействия с другими лекарственными средствами посредством торможения специфічних ізоферментів, що беруть участь у метаболізмі формотеролу. Формотерол у терапевтичних концентраціях не пригнічує ізоферменти цитохрому Р450.

Виведення. У пацієнтів з бронхіальною астмою або ХОЗЛ, які застосовують протягом 12 тижнів у дозі по 12 або 24 мкг формотеролу фумарату 2 рази на добу, відповідно близько 10 і 7% дози виводиться у незмінній формі із сечею. Енантіомери (R,R)- та (S,S)- становили відповідно 40 і 60% кількості формотеролу в незміненому вигляді в сечі після прийому однієї дози (від 12 до 120 мкг) здоровими волонтерами і після одноразового та багаторазового прийому хворими на бронхіальну астму.

Активна речовина та її метаболіти повністю елімінуються з організму; близько ²/₃ дози, прийнятої всередину, виводиться із сечею, а ¹/₃ дози — з калом. Нирковий кліренс формотеролу становить 150 мл/хв.

У здорових волонтерів T _½ формотеролу з плазми крові після інгаляції одноразової дози 120 мкг формотеролу фумарату становить 10 год. - і (S,S)-, розраховані на підставі показників виведення з сечею, складають відповідно 13,9 та 12,3 год.

Фармакокінетичні властивості формотеролу у пацієнтів похилого віку та у хворих з порушенням функції печінки нирок не досліджувалися.

Показання

Профілактика та лікування бронхоспазму у хворих з БА; профілактика бронхоспазму, викликаного алергенами, холодним повітрям чи фізичним навантаженням; профілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у пацієнтів з хоблом, у тому числі з хронічним бронхітом та емфіземою.

Застосування

Зафірон призначають для інгаляційного застосування у дорослих та дітей віком від 6 років.

Дорослі

БА: 1-2 капсули для інгаляції (12-24 мкг) 2 рази на добу. Максимальна добова доза для підтримуючої терапії становить 48 мкг/добу. У разі потреби можна додатково застосувати 1–2 капсули на добу з метою зменшення прояву симптомів. Якщо потреба застосування додаткових доз препарату настає частіше, ніж 2 дні на тиждень, слід переглянути лікування, оскільки це може вказувати на погіршення перебігу основного захворювання.

ХОЗЛ: 1–2 капсули для інгаляцій (12–24 мкг) 2 рази на добу.

Максимальна добова доза для підтримуючої терапії становить 48 мкг/добу.

Профілактика бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням, алергенами або холодним повітрям: інгалювати вміст 1 капсули (12 мкг) за 15 хв до фізичного навантаження або очікуваного контакту з алергеном. Хворим на бронхіальну астму важкої течії може знадобитися застосування 2 капсул для інгаляції (24 мкг) на добу.

Діти віком від 6 років

БА:1 капсула для інгаляції (12 мкг) 2 рази на добу.

Максимальна рекомендована добова доза становить 24 мкг/добу.

Профілактика бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням, алергенами або холодним повітрям: слід інгалювати вміст 1 капсули (12 мкг) за 15 хв до очікуваного навантаження або до очікуваного контакту з алергеном.

Спосіб застосування інгалятора:

1. Зняти кришку-насадку з інгалятора.

2. Притримуючи інгалятор за нижню частину, відкрити його, повертаючи наконечник (верхню частину) за позначеною стрілкою.

3. Помістити капсулу в камеру, яка має форму капсули і знаходиться в нижній частині інгалятора. Капсулу слід виймати з упаковки перед застосуванням.

4. Повернути наконечник у закрите положення.

5. Натисніть до упору кнопку в нижній частині інгалятора одночасно (лише один раз!), утримуючи інгалятор у вертикальному положенні.

УВАГА! У цей момент капсула може розпастися і маленькі шматочки желатину можуть потрапити до рота або горла. Капсула складається із харчового желатину. Імовірність розпаду капсули буде мінімальною, якщо буде дотримано правил застосування інгалятора (капсула буде розпакована безпосередньо перед застосуванням, проколювати капсулу не більше одного разу) та витримані умови зберігання.

6. Зробити глибокий видих.

7. Взяти наконечник у рот і трохи закинувши голову назад, губами затиснути наконечник і зробити кілька швидких рівномірних та глибоких вдихів. У цей момент капсула починає обертатися в камері інгалятора, а порошок розсіюватися,що супроводжується характерним звуком. Якщо такий звук не з'явиться, то капсула застрягла в камері. У цьому випадку слід відкрити інгалятор та звільнити капсулу. Забороняється проводити звільнення капсули шляхом багаторазового натискання кнопки.

8. При появі характерного звуку (дзижчання), необхідно затримати дихання, наскільки це можливо без відчуття дискомфорту та вийняти інгалятор з рота. Зробити видих. Потім відкрити інгалятор та перевірити, чи не залишився в капсулі порошок. Якщо порошок залишився, слід повторити дії, зазначені у п. 6–8.

9. Відкрити інгалятор, вийняти порожню використану капсулу, повернути в закрите положення наконечник і надіти кришку-насадку.

Очищення інгалятора: для усунення залишків порошку необхідно протерти наконечник та камеру для капсули сухою серветкою або чистою м'якою щіточкою.

Протипоказання

Підвищена чутливість до формотеролу або інших компонентів препарату; дитячий вік до 6 років.

Побічні ефекти

Тяжке загострення ба.

Плацебо-контрольовані клінічні дослідження, в яких формотерол застосовували протягом принаймні 4 тижнів, вказують на частішу появу тяжких загострень бронхіальної астми у пацієнтів, які приймали формотерол (0,9% у разі дози 10–12 мкг). 2 рази на добу, 1,9% - 24 мкг 2 рази на добу), ніж у хворих, які отримували плацебо (0,3%), у тому числі у дітей віком від 6 до 12 років.

Досвід застосування у підлітків та дорослих пацієнтів з бронхіальною астмою

У двох широкомасштабних контрольованих дослідженнях, які проводилися протягом 12 тижнів з метою реєстрації препарату з вмістом формотеролу на американському ринку, до яких включено 1095 пацієнтів у віці ≥12 років, тяжкі загострення бронхіальної астми (загострення бронхіальної астми, при яких необхідна госпіталізація) розвивалися частіше у разі прийому формотеролу в дозі 24 мкг 2 рази на добу (9/271; 3,3%), ніж при застосуванні формотеролу в дозі 12 мкг 2 рази на добу (1/275; 0,4%), прийомі плацебо (2/277; 0,7%) або альбутеролу (2/277; 0,7%).

У наступному клінічному дослідженні, яке стосувалося вищезгаданих спостережень, взяли участь 2085 пацієнтів. Порівнювали тяжку побічну дію, пов'язану з бронхіальною астмою, у групах, які застосовували високі та нижчі дози препарату. Результати, отримані у цьому 16-тижневому дослідженні, не виявили явного зв'язку між появою цієї дії та дозою формотеролу. Відсоток пацієнтів з тяжкими загостреннями бронхіальної астми в цьому дослідженні був дещо вищим у разі прийому формотеролу, ніж у разі застосування плацебо (у 3 групах з подвійним сліпим методом: формотерол у дозі 24 мкг 2 рази на добу (2/527; 0,4%)). , формотерол у дозі 12 мкг 2 рази на добу (3/527; 0,6%) та плацебо (1/514; 0,2%)) та у групі з відомим препаратом (формотерол у дозі 12 мкг 2 рази на добу та до двох додаткових доз на добу (1/517; 0,2%).

Досвід застосування у дітей віком від 6 до 12 років з БА

Безпека застосування препарату з вмістом формотеролу в дозі 12 мкг 2 рази на добу, препарату в дозі 24 мкг 2 рази на добу добу та плацебо порівнювалася в одному великому багатоцентровому рандомізованому клінічному дослідженні з подвійним сліпим методом, яке проводили протягом 52 тижнів у групі за участю 518 дітей (у віці від 6 до 12 років) з бронхіальною астмою, яким був необхідний щоденний прийом бронхорозширювальних та протизапальних препаратів. Тяжкі загострення бронхіальної астми з'являлися частіше у дітей, які застосовували формотреол у дозі 24 мкг 2 рази на добу (11/171; 6,4%) або формотреол у дозі 12 мкг 2 рази на добу (8/171; 4,7%), ніж у дітей, які отримували плацебо (0/176; 0,0%).

Частота появи побічних ефектів визначається наступним чином: дуже часто (1/10), часто (1/100, 1/10), іноді (1/1000, 1/100), рідко ( ˃1/10 000, 1/1000) та дуже рідко (1/10 000).

Дуже рідко - гіперкаліємія

Особливі вказівки