Ніцеромакс ліофіл. д/р-ра д/ін. 4мг фл. №4

Переклад інструкції моз

Інструкція

З медичного застосування лікарського засобу

Ніцеромакс

(niceromax)

Склад:

Діюча речовина: nicergoline; /p> 1 флакон містить 4 мг ніцерголіну

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, кислота винна

Лікарська форма

ін'єкцій. Основні фізико-хімічні властивості: ліофілізована біла пориста маса або порошок білого кольору. Фармакотерапевтична група. >

Код АТХ С04А Е02.

Фармакологічні властивості. використовують парентерально. Після перорального застосування ніцерголін піддається швидкому та екстенсивному метаболізму з утворенням ряду метаболітів, за рахунок яких також спостерігається активність на різних рівнях центральної нервової системи.

При пероральному застосуванні ніцерголін виявляє множинні нейрофармакологічні ефекти: він не тільки підвищує надходження та споживання глюкози в головному мозку, підвищує біосинтез білка та нуклеїнових кислот, але також впливає на різні нейротрансмітерні системи.

Ніцерголін покращує церебральні холінергічні функції у старих тварин. Тривале використання препарату ніцерголіну у старих щурів перешкоджало пов'язаному з віком зниженню рівня ацетилхоліну (у корі та смугастому тілі), а також зменшувало звільнення ацетилхоліну (у гіпокампі) в умовах in vivo. Після тривалого перорального застосування ніцерголіна також спостерігалося підвищення активності холін-ацетилтрансферази та щільності мускаринових рецепторів. Більше того, як у дослідженнях in vitro, так і in vivo ніцерголін суттєво знижував активність ацетилхолінестерази. У цих експериментальних дослідженнях нейрохімічні ефекти спостерігалися одночасно зі стійким покращенням поведінкових реакцій, наприклад, у тесті з лабіринтом, у зрілих тварин, яким застосовували ніцерголін протягом тривалого часу, спостерігали розвиток реакцій, схожих на реакції у молодих тварин.

Під час застосування ніцерголіна у тварин також вдалося зменшити прояви недостатності когнітивної функції, яка була індукована кількома агентами (гіпаксією, електроконвульсивною терапією (ЕКТ), скополаміном). Пероральне застосування препарату ніцерголіна в низьких дозах підвищує обмін дофаміну у зрілих тварин,зокрема у мезолімбічному ділянці, ймовірно, шляхом модуляції дофамінергічних рецепторів. Ніцерголін покращує механізми міжклітинної передачі сигналів у зрілих тварин. Як після одноразового, так і за тривалого перорального прийому препарату спостерігається підвищення обміну базального та агоністчутливого фосфоінозитиду. Ніцерголін також підвищує активність та перенесення до ділянки мембрани кальційзалежних ізоформ протеїнкінази С. Ці ферменти беруть участь у механізмі секреції розчинного амілоїдного попередника протеїну, що призводить до посилення його вивільнення та до зниження продукції патологічного бета-амілоїду, що було продемонстровано на культурі.

Завдяки своєму антиоксидантному ефекту та здатності активізувати ферменти детоксикації ніцерголін попереджає загибель нервових клітин внаслідок оксидантного стресу, а також запобігає виникненню апоптозу в in vivo та in vitro експериментальних моделях. Ніцерголін послаблює вікове зменшення експресії мРНК нейрональної синтази оксиду азоту, що також може впливати на покращення когнітивної функції.

Фармакодинамічні дослідження у людини з використанням комп'ютерних методик зняття електроенцефалографії (ЕЕГ) були проведені за участю молодих добровольців та добровольців похилого віку, а також за участю пацієнтів похилого віку з когнітивними розладами. Ніцерголін надавав нормалізуючий вплив на результати ЕЕГ у пацієнтів похилого віку та дорослих молодого віку при гіпоксії, підвищуючи α- та β-активність, а також знижуючи δ- та θ-активність. Позитивні зміни щодо викликаного потенціалу та відповіді на подразнення були зареєстровані у пацієнтів з деменцією легкого та помірного ступеня різної етіології (внаслідок хвороби Альцгеймера та мультиінфарктної деменції); після тривалого лікування ницерголіном (2-6 місяців) ці зміни корелюють з покращенням клінічних симптомів.

Виходячи з вищесказаного, очевидно, що ніцерголін працює шляхом моделювання широкого спектру клітинних та молекулярних механізмів, залучених до патофізіології деменції.

У клінічних дослідженнях за участю більш ніж 1500 пацієнтів з деменцією (типу Альцгеймера, судинного та змішаного типу), які отримували ніцерголін у дозі 60 мг на добу або плацебо. Після тривалого лікування ницерголіном спостерігалося безперервне зменшення когнітивних порушень та порушень поведінки, пов'язаних із деменцією. Зміни можна було спостерігати після 2 місяців лікування і вони збереглися протягом одного року лікування.

Фармакокінетика.

Після введення 2 мг H ³ -ніцерголіну 3 здоровим пацієнтам шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю приблизно 10 хвилин ніцерголін піддавався швидкому гідролізу ефірного зв'язку з утворенням метаболіту 1-метил-10-метоксидигідролізерголу (MMDL ).Внаслідок подальшої втрати метильної групи в положенні 1 структури ерголіну утворюється основний метаболіт 10-метоксидигідролізергол (MDL). Незмінений ніцерголін виявлявся у всіх трьох пацієнтів протягом періоду до 90 хвилин після інфузії із середніми рівнями у плазмі крові приблизно 4,5 нг/мл через 20 хвилин із подальшим швидким зниженням, пов'язаним із періодом напіввиведення менше 30 хвилин. Максимальна концентрація MMDL спостерігалася через 20 хвилин після введення препарату, а його рівні швидко знижувалися після цього протягом періоду до 8 годин. Максимальна концентрація MDL становила приблизно 2,2 нг/мл через 4 години після закінчення інфузії з наступною повільнішою фазою зниження, ніж така MMDL. Приблизно 50% та 10% введеної радіоактивної речовини виводилося із сечею протягом 4 днів та з фекаліями протягом 7 днів відповідно.

Особливі групи пацієнтів.

Вплив порушень функції нирок на фармакокінетику ніцерголіну оцінювали у пацієнтів з легким (КЛкр (кліренс креатиніну) 60–80 мл/хв), помірним (КЛкр 30–50 мл/хв) та тяжким (КЛкр 10–25) мл/хв) порушенням функції нирок. У пацієнтів з легким (n = 5), помірним (n = 5) та тяжким (n = 4) порушенням функції нирок спостерігалися значні відмінності у кількості MDL, що виділялася із сечею протягом 120 годин після прийому ніцерголіна в дозі 30 мг перорально ( 38,1%, 42,6% та 25,7% дози препарату відповідно); для MMDL відповідні значення становили 1,7%, 0,6% та 0,2% відповідно. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок спостерігалося суттєве порушення виведення MDL із сечею порівняно з іншими двома групами. Крім того, у пацієнтів з легким, помірним та тяжким порушенням функції нирок спостерігалося середнє зниження виведення MDL із сечею (0-72 години) на 32%, 32% та 59% порівняно з пацієнтами з нормальною нирковою функцією в іншому дослідженні при прийомі таблеток. 30 мг.

Фармакокінетика ніцерголіну не вивчалася у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Фармакокінетика ніцерголіну не вивчалася у дітей.

Фармакокінетика ніцерголіна у пацієнтів похилого віку повністю не вивчена.

Клінічні характеристики.

Покази.

Гострі та хронічні цереброваскулярні порушення метаболізму внаслідок атеросклерозу, тромбозу та емболії церебральних судин, транзиторних порушень церебрального кровообігу (транзиторні ішемічні атаки).

Головний біль.

Додаткова терапія для лікування артеріальної гіпертензії.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до активної речовини, алкалоїдів ріжків або до будь-якого компонента препарату. нещодавно перенесений інфаркт міокарда, гостра кровотеча, ортостатична гіпотензія, тяжка брадикардія.одночасний прийом симпатоміметиків (агоністи альфа- або бета-рецепторів).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Препарат необхідно застосовувати з обережністю разом з:

• антигіпертензивними засобами (ніцерголін може потенціювати їхню дію). Ніцерголін може потенціювати вплив β-блокаторів на серце;
• симпатоміметичними засобами (альфа та бета): ніцерголін може протидіяти вазоконстрикторним ефектам симпатоміметичних препаратів, оскільки має альфа-адренергічний блокуючий ефект (див. розділ «Особливості застосування»);
• препаратами, що метаболізуються ізоферментом CYP2D6: оскільки ніцерголін метаболізується ізоферментом CYP2D6, не можна виключити взаємодії з іншими лікарськими препаратами, що метаболізуються тим самим шляхом;
• антиагрегантами та антикоагулянтами (наприклад ацетилсаліциловою кислотою): ніцерголін підвищує вплив на гемостаз, у зв'язку з чим може подовжуватися час кровотечі;
• препаратами, що впливають на метаболізм сечової кислоти: ніцерголін може призводити до безсимптомного підвищення рівня сечової кислоти у плазмі крові.

Особливості застосування.

Дослідження з призначенням одноразової або багаторазових доз ніцерголіну продемонстрували, що ніцерголін може знижувати систолічний артеріальний тиск і, меншою мірою, діастолічний артеріальний тиск у нормотонічних пацієнтів та пацієнтів з підвищеним артеріальним тиском. такий вплив ніцерголіна на артеріальний тиск може змінюватись, оскільки в інших дослідженнях не було продемонстровано змін систолічного або діастолічного артеріального тиску.

Симпатоміметичні агоністи (альфа та бета) необхідно використовувати з обережністю пацієнтам, які отримують ніцерголін (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Загалом у рекомендованих терапевтичних дозах ніцерголін не викликає змін артеріального тиску, однак у пацієнтів з артеріальною гіпертензією препарат може поступово знижувати рівень артеріального тиску.

Ніцерголін слід обережно призначати пацієнтам з гіперурикемією або подагрою в анамнезі та/або під час супутнього лікування препаратами, які можуть впливати на метаболізм та екскрецію сечової кислоти.

Виникнення фіброзу (наприклад фіброзу легень, серця, серцевих клапанів та ретроперитонеального фіброзу) асоціювалося з використанням деяких алкалоїдів ріжків, що володіють агоністичною активністю до 5-HT _2β -рецепторів серотоніну.

Повідомлялося про виникнення симптомів ерготизму (включаючи нудоту, блювання, діарею,абдомінальний біль та периферичну вазоконстрикцію) при застосуванні деяких алкалоїдів ріжків та їх похідних.

Перед призначенням цього класу лікарських засобів лікарям необхідно ознайомитися з ознаками та симптомами передозування ріжків.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Ніцерголін не чинив токсичної дії на репродуктивну функцію вагітних самок щурів та кроликів. Дослідження у вагітних жінок не проводили. Беручи до уваги затверджені показання, застосування препарату вагітними жінками та жінкам, які годують груддю, є малоймовірним. Ніцерголін можна використовувати під час вагітності лише за умови, що потенційна користь для жінки переважає потенційний ризик для плода. Невідомо, чи проникає ніцерголін у молоко, тому лікарський засіб не слід застосовувати жінкам, які годують груддю.

Фертильність

У дослідженнях на щурах ніцерголін не впливав на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Хоча клінічна дія препарату Ніцеромакс спрямована на поліпшення пильності та концентрації, вплив препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або під час роботи з іншими механізмами при цьому не досліджувався. у будь-якому випадку необхідно виявляти обережність, беручи до уваги основне захворювання пацієнта.

Під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід враховувати те, що іноді може виникати запаморочення або сонливість (див. розділ «Побічні реакції»).

Спосіб застосування та дози.

Внутрішньом'язові ін'єкції: 2–4 мг (2–4 мл) двічі на добу (ліофілізат розводити водою для ін'єкцій або фізіологічним розчином до 2–4 мл).

Повільна внутрішньовенна інфузія: 4-8 мг, розчинених у 100 мл фізіологічного розчину або розчину глюкози. Згідно з рішенням лікаря, ця доза може бути повторно використана кілька разів на день.

Існує досвід застосування ніцерголіна шляхом внутрішньоартеріальної ін'єкції: 4 мг, розчинених у 10 мл фізіологічного розчину, протягом 2 хвилин.

Режим дозування, тривалість лікування та шлях введення залежить від індивідуальної клінічної ситуації. У деяких випадках доцільно розпочинати лікування із введення препарату парентерально, а потім перейти на тривалий пероральний прийом. Ефект лікування проявляється поступово. Оскільки терапія, як правило, є тривалою, лікарю необхідно проводити оцінку доцільності продовження лікування через певні проміжки часу, але не рідше за кожні 6 місяців.

Дорослі пацієнти та пацієнти похилого віку. Відповідно до результатів фармакокінетичних досліджень та досліджень переносимості препарату, дорослим пацієнтам та пацієнтам похилого віку не слід проводити корекцію дози.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Оскільки виведення із сечею є основним шляхом елімінації (80%) ніцерголіну та його метаболітів, рекомендується знижувати дозу препарату для пацієнтів з порушеннями функції нирок (рівень креатиніну у сироватці крові ≥ 2 мг/мл) (див. розділ «Фармакокінетика»).

Діти.

Безпека та ефективність ніцерголіна у дітей встановлена ​​не була. дані відсутні.

Передозування.

При застосуванні ніцерголіна у високих дозах може спостерігатися тимчасове зниження артеріального тиску. спеціальне лікування зазвичай не потрібно, достатньо полежати кілька хвилин. у виняткових випадках при розвитку вираженої недостатності кровопостачання головного мозку та серця рекомендовано призначення симпатоміметиків та постійний моніторинг показників артеріального тиску.

Побічні реакції.

Нижче наведені побічні реакції за класами систем органів та в порядку зменшення їх ступеня тяжкості. частоту визначають так: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до

Розлади з боку психіки: нечасто ажитація, сплутаність свідомості, безсоння.

Розлади з боку нервової системи: нечасто: сонливість, запаморочення, біль голови; частота невідома: відчуття спека. Судинні розлади: нечасто: артеріальна гіпотензія, припливи. Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: часто: дискомфорт у животі; запор.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто: свербіж; висип.

Результати досліджень: нечасто: підвищення рівня сечової кислоти в крові

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим заходом. застосування препарату. Лікарям пропонується повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ос.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Для внутрішньовенних ін'єкцій/інфузій використовується фізіологічний розчин або розчин глюкози.

Не змішувати з іншими лікарськими засобами.Використовувати лише рекомендовані розчинники.

Упаковка.

По 1 або по 4 флакони з ліофілізатом у контурній комірковій упаковці, по 1 контурній комірковій упаковці в картонній пачці.

Категорія відпустки.

За рецептом.

Виробник.

ТзОВ «фармекс груп».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 08301, київська обл., м. бориспіль, вул. шевченка, будинок 100.