Ізокет спрей доз. фл. 15мл

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. ізосорбіду динітрат викликає розслаблення гладких м'язів судин, що веде до вазодилатації. при цьому розслабляються як пери так і вени. Такий ефект сприяє венозному «пулінгу» крові і зменшує венозне повернення до серця; опору (постнавантаження), це, у свою чергу, полегшує роботу серця. перерозподіл кровотоку до субендокардіальних відділів серця у випадку, коли коронарна циркуляція частково утруднена атеросклеротичними ураженнями. Дилатація колатеральних артерій, спричинена нітратами, може покращувати перфузію постстенотичного міокарда. Крім цього, нітрати протидіють виникненню та усувають коронарний спазм.

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю нітрати покращують гемодинаміку у спокої та при навантаженні. Цей позитивний ефект досягається внаслідок низки патогенетичних механізмів, включаючи покращення клапанної регургітації (завдяки зменшенню шлуночка) та зменшення потреби міокарда в кисні.

Внаслідок зменшення потреби в кисні та збільшення його надходження нітрати обмежують пошкодження міокарда при інфаркті. Таким чином, застосування ізосорбіду динітрату може бути корисним для пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда.

Впливи на інші системи органів включають розслаблення м'язів бронхів, а також м'язів ШКТ, жовчно- та сечовивідних шляхів. Є також повідомлення про розслаблення гладких м'язів матки.

Механізм дії

Подібно до всіх органічних нітратів, ізосорбіду динітрат діє як донор оксиду азоту (NO). Оксид азоту викликає розслаблення гладких м'язів судин шляхом стимуляції гуанілілциклази та подальшого підвищення концентрації внутрішньоклітинного цГМФ. Таким чином стимулюється цГМФ-залежна протеїнкіназа, і внаслідок цього змінюється фосфорилювання протеїнів у клітині гладкого м'яза. Це, своєю чергою, викликає дефосфорилювання легких ланцюжків міозину та зниження контрактильності.

Фармакокінетика. Після впорскування в ротовій порожнині активна речовина – ізосорбіду динітрат – дуже швидко всмоктується. Дія препарату починається вже через 1–3 хв після застосування, C _max у плазмі крові досягається протягом 3–6 хв. T _½ становить 30-60 хв.Протягом 90–120 хв концентрація у плазмі повертається до вихідного рівня. Ізосорбіду динітрат метаболізується з утворенням ізосорбіду-2-мононітрату та ізосорбіду-5-мононітрату з T _½ , які становлять відповідно 1,5-2 год і 4-6 год. Обидва метаболіти мають фармакологічну активність.

При застосуванні в ротовій порожнині ізосорбіду динітрат минає швидкий метаболізм у печінці, завдяки чому досягається значно вища біодоступність — 60–100% (при пероральному застосуванні — 15–30%).

Показання

Призначають дорослим:

• для профілактики та лікування нападів стенокардії;
• при гострому інфаркті міокарда;
• при гострій лівошлуночковій серцевій недостатності.

Застосування

Препарат призначають лише дорослим. для розпилення в ротовій порожнині. дозу слід адаптувати до індивідуальних особливостей пацієнта.

Для усунення нападу стенокардії або перед фізичним або емоційним навантаженням, яке може викликати напад, необхідно впорснути препарат у порожнину рота 1–3 рази з інтервалом між впорскуваннями 30 с.

Разову дозу (до 3 впорскування) для припинення нападу стенокардії можна підвищувати лише за рекомендацією лікаря.

При гострому інфаркті міокарда або гострої серцевої недостатності починають з 1-3 впорскування. У разі відсутності ефекту протягом 5 хв можна зробити ще 1 впорскування. Якщо і наступні 10 хв поліпшення не настає, можна повторити застосування спрею під ретельним контролем АТ.

Описано толерантність (зниження ефективності), а також перехресну толерантність з іншими препаратами нітратної групи (зниження ефекту у разі попередньої терапії іншим нітратом). Щоб запобігти зниженню або втраті ефекту, слід уникати частого прийому препарату у високих дозах.

Інструкція для застосування

Перед першим застосуванням препарату необхідно кілька разів натиснути на розпилювач, направляючи бризки в повітря, доки не сформується рівномірна хмарка спрею. Наразі препарат готовий до застосування.

Якщо після останнього застосування препарату пройшло 1 добу, перше розприскування слід зробити в повітря, щоб уникнути застосування неповної дози.

При застосуванні флакон необхідно тримати вертикально, розпилювачем догори.

Флакон піднести впритул до рота і, натиснувши на розпилювач, впорснути розчин в рот таким чином:

• зробити глибокий вдих;
• затримати подих;
• натискаючи на розпилювач, впорснути розчин в рот (при цьому може виникнути легке печіння мовою);
• закрити рота і протягом наступних 30 с дихати тільки через ніс.

Р-р не слід вдихати. Для гарантії бездоганної дії необхідно натискати на розпилювач до кінця і знову відпустити. Іноді слід перевіряти роботу розпилювача, особливо за тривалого невикористання.

На етикетці флакона знизу нанесено стрілку. Якщо рівень рідини у флаконі досягає верхнього краю стрілки, рекомендовано придбати новий флакон препарату. Втім, подальше застосування теж можливе, поки в трохи нахиленому флаконі кінець трубки ще занурений у рідину. Препарат протипоказаний при: підвищеній чутливості до ізосорбіду динітрату, інших нітратних сполук або інших компонентів препарату;

Під час терапії нітратами не можна застосовувати інгібітори ФДЕ (наприклад, силденафіл - див. ВЗАЄМОДІЯ).

Побічні ефекти

На початку лікування нерідко може виникати головний біль (нітратний головний біль), який зазвичай зникає через кілька днів і не вимагає відміни препарату.

З боку серцево-судинної системи: часто – рефлекторна тахікардія, при першому застосуванні або при підвищенні дози відзначали різке зниження артеріального тиску та/або при зміні положення тіла; іноді, при значному зниженні артеріального тиску, може збільшуватися вираженість симптоматики стенокардії; може розвинутись колапс (який іноді супроводжується брадіаритмією (уповільненням пульсу) та короткочасною втратою свідомості (синкопе).

З боку шлунково-кишкового тракту: іноді — нудота, блювання; дуже рідко — печія.

Загальні порушення: відчуття слабкості, легкого печіння на язиці після впорскування препарату в ротову порожнину. З боку нервової системи: іноді – головний біль; сторони шкіри та підшкірної тканини: іноді — почервоніння шкіри та алергічні реакції (наприклад, висип); в окремих випадках виникав ексфоліативний дерматит. є дані про розвиток тяжких гіпотензивних реакцій, які супроводжувалися нудотою, блюванням, відчуттям занепокоєння, блідістю та підвищеним потовиділенням.

Застосування препарату може викликати тимчасову гіпоксемію через відносний перерозподіл кровотоку в альвеолярні зони з гіповентиляцією. У осіб з ІХС це може призвести до тимчасової гіпоксії міокарда.

Особливості застосування

Препарат можна застосовувати з особливою обережністю та при ретельному спостереженні лікаря при:

• зниженому АТ, наприклад при гострому інфаркті міокарда, порушенні функції лівого шлуночка (лівошлуночкова недостатність); слід уникати зниження систолічного артеріального тиску 90 мм рт. ст.;
• аортальному та/або мітральному стенозі;
• ортостатична дисфункція;
• захворюваннях, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (хоча подальше підвищення тиску відбувається лише при введенні нітрогліцерину у високих дозах);
• при застосуванні Ізокету може розвинутись толерантність до інших препаратів, що містять нітрати.

Застереження: розчин містить 85 об.% етилового спирту.

Уникати потрапляння розчину в очі.

Пацієнти, які перебувають на підтримуючій терапії препаратом, повинні бути поінформовані, що їм забороняється прийом препаратів, що містять інгібітори ФДЕ (наприклад, силденафіл) у зв'язку з ризиком виникнення нападу стенокардії.

Застосування у період вагітності та годування груддю. В експериментальних дослідженнях на тваринах не виявлено тератогенної дії ізосорбіду динітрату. Препарат можна застосовувати у період вагітності лише у невідкладних випадках і виключно у тому випадку, коли користь для жінки перевищує можливий ризик для плода.

Препарат, ймовірно, може проникати у грудне молоко, тому при необхідності застосування препарату у цей період годування груддю слід припинити.

Діти. Чи не застосовують.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами та під час роботи з механізмами. Препарат може знижувати швидкість реакції, тому слід утриматися від керування транспортними засобами чи роботи з механізмами на час лікування. Такий ефект посилюється при вживанні алкоголю.

Взаємодія

Гіпотензивна дія препарату може посилюватися при одночасному застосуванні з іншими судинорозширювальними засобами, такими як блокатори β-адренорецепторів, блокатори кальцієвих каналів, вазодилататори тощо, етанолом, нейролептиками. трициклічні антидепресанти.

При поєднаному застосуванні з інгібіторами ФДЕ (наприклад із силденафілом, який застосовують при еректильній дисфункції) дія препарату настільки посилюється, що це може призвести до серцево-судинних ускладнень, що загрожують життю.

Є повідомлення,які вказують на підвищення концентрації дигідроерготаміну в крові при його прийомі одночасно з препаратом, що може посилити гіпертензивну дію дигідроерготаміну.

Передозування

Симптоми: різке зниження пекла до рівня систолічного пекла 90 мм рт. ст.; блідість; посилене потовиділення; слабке наповнення пульсу; тахікардія; запаморочення (у тому числі ортостатичні реакції при зміні положення тіла); головний біль; слабкість; нудота; блювання; діарея.

Щодо пацієнтів, які приймали інші нітрати, повідомлялося про випадки метгемоглобінемії. При біотрансформації ізосорбіду динітрату вивільняються нітритні іони, які можуть індукувати метгемоглобінемію та ціаноз з наступними тахіпное, відчуттям тривоги, втратою свідомості та зупинкою серця. Не можна виключити можливість розвитку такої побічної реакції при передозуванні ізосорбіду динітрату.

Застосування препарату у вкрай високих дозах може призводити до підвищення внутрішньочерепного тиску, який іноді призводить до виникнення церебральних симптомів.

Лікування: припинити застосування препарату; у разі артеріальної гіпотензії надати пацієнтові горизонтальне положення з опущеною головою та піднятими вище рівня голови нижніми кінцівками; забезпечити надходження кисню; збільшити обсяг циркулюючої плазми; провести спеціальну протишокову терапію (пацієнт повинен перебувати у відділенні інтенсивної терапії).

Спеціальні заходи: підвищення артеріального тиску, якщо воно дуже низьке; додаткове застосування норепінефрину або інших судинозвужувальних засобів; застосовувати епінефрін у такій ситуації не рекомендують (переважає негативний ефект над позитивним).

Лікування метгемоглобінемії: відновна терапія з вітаміном С, метиленовим синім або толуїдиновим синім — на вибір, застосування кисню (за потреби), ШВЛ, переливання крові (за потреби). Гемодіаліз неефективний.

При виникненні ознак зупинки дихання або кровообігу негайно вживають реанімаційних заходів.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 °С.