Гептрал пор. ліоф. д/р-ра д/ін. 500мг фл. + розчин. 5мл №5

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. адеметіонін, або s -аденозил-l-метіонін, є похідним амінокислоти метіоніну. реакціях трансметилювання, які є невід'ємним метаболічним процесом у людини і тварин перенесення метильних груп в освіті нейромедіаторів цнс, включаючи катехоламіни (допамін, норадреналін, адреналін), серотонін, мелатонін і гістамін. ін) у реакціях транссульфурування. Глутатіон, потужний антиоксидант у печінці, відіграє важливу роль у печінковій детоксикації. Адеметіонін підвищує рівень печінкового глутатіону у пацієнтів з ураженням печінки як алкогольного, так і неалкогольного генезу. Фолієва кислота (фолат) та вітамін В ₁₂ є невід'ємними конутріентами у процесах метаболізму та відновлення адеметіоніну.

Фармакокінетика. Абсорбція. У людини після внутрішньовенного введення фармакокінетичний профіль адеметіоніну є біекспоненціальним і складається з фази швидкого вираженого розподілу в тканинах і кінцевої фази елімінації з T _½ близько 1,5 год. Абсорбція при внутрішньовенному введенні є майже повною (96%), максимальна плазмова концентрація досягається через 45 хв після застосування. Після перорального прийому кишковорозчинних таблеток адеметіоніну максимальна плазмова концентрація є дозозалежною, становить 0,5-1 мг/л і досягається через 3-5 годин після прийому разової дози від 400 мг до 1000 мг. Плазмова концентрація знижується до початкового значення протягом 24 годин. Біодоступність після перорального застосування підвищується, якщо адеметіонін застосовується між їдою. При пероральному застосуванні таблетки абсорбуються в кишечнику та значно підвищують плазмову концентрацію адеметіоніну. Дослідження на тваринах за допомогою ізотопних методів підтвердили, що пероральне застосування адеметіоніну стимулює утворення метильованих сполук у печінці. Також було підтверджено, що засвоєння адеметіоніну організмом відбувається типовими метаболічними шляхами, характерними для ендогенної сполуки (трансметилювання, транссульфурування, декарбоксилювання тощо).

Розподіл.Об'єм розподілу становить 0,41 та 0,44 л/кг для доз адеметіоніну 100 мг та 500 мг відповідно. Зв'язування з білками плазми незначне і становить ≤5%.

Метаболізм. Реакції, які виробляють, засвоюють та регенерують адеметіонін, називаються циклом адеметіоніну. На першому етапі цього циклу адеметіонінзалежна метилаза використовує адеметіонін як субстрат для продукції S-аденозил-гомоцистеїну, який потім гідролізується до гомоцистеїну та аденозину за допомогою S-аденозилгомоцистеінгідролази. Гомоцистеїн, у свою чергу, піддається зворотній трансформації в метіонін шляхом перенесення метильної групи від 5-метилтетрагідрофолату. Зрештою, метіонін може перетворитися на адеметіонін, завершуючи цикл.

Виведення. У радіоізотопних дослідженнях при пероральному застосуванні радіоактивно міченого (метил ¹⁴С) адеметіоніну у здорових добровольців виведення з сечею радіоактивної речовини склало 15,5±1,5% через 48 год і виведення з калом склало 23,5± 3,5% через 72 години, при цьому у стійких пулах залишалося інкорпоровано близько 60% речовини.

Показання

Внутрішньопечінковий холестаз у дорослих, у тому числі у хворих на хронічний гепатит різної етіології та цироз печінки; внутрішньопечінковий холестаз у вагітних.

Застосування

Лікування може починатися з парентерального введення препарату з подальшим застосуванням препарату у формі таблеток або відразу з застосування таблеток. добову дозу таблеток можна розділити на 2-3 прийоми.

Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи. Таблетки препарату Гептрал ^® покриті спеціальною оболонкою, яка розчиняється тільки в кишечнику, завдяки чому адеметіонін вивільняється у дванадцятипалій кишці. Для кращого всмоктування активної речовини та для повного терапевтичного ефекту таблетки слід застосовувати між їдою.

Таблетку препарату Гептрал ^® слід вилучати з блістера безпосередньо перед прийомом. Якщо таблетки мають інший колір, крім білого до жовтуватого (через порушення цілісності алюмінієвої обгортки), рекомендується утриматися від їх застосування.

Початкова терапія.

Перорально (всередину) рекомендована доза становить 10–25 мг/кг маси тіла на добу. Початкова доза становить 800 мг на добу, загальна добова доза не повинна перевищувати 1600 мг.

В/в або внутрішньом'язово рекомендована доза становить 5–12 мг/кг маси тіла на добу протягом 2 тижнів. Початкова доза становить 500 мг на добу, загальна добова доза не повинна перевищувати 1000 мг (для парентерального введення застосовувати препарат Гептрал у формі порошку ліофілізованого для приготування розчину для ін'єкцій у комплекті з розчинником).

Підтримуюча терапія.

Застосовувати перорально (всередину) 800–1600 мг/добу.

Тривалість терапії залежить від тяжкості перебігу захворювання та визначається лікарем індивідуально.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої допоміжної речовини препарату (див. склад).

Генетичні дефекти, що впливають на метіоніновий цикл та/або викликають гомоцистинурію та/або гіпергомоцистеїнемію (наприклад недостатність цистатіонін-β-синтази, дефект метаболізму вітаміну В ₁₂ ).

Побічні ефекти

Під час клінічних досліджень адеметіонін застосовували понад 2100 пацієнтів. найчастіше при лікуванні адеметіоніном повідомлялося про головний біль, діарею та нудоту.

Про наступні побічні реакції повідомлялося із зазначеною частотою в ході клінічних досліджень застосування адеметіоніну (n=2115), а також у спонтанних повідомленнях. Побічні реакції класифіковані за системами органів (згідно з MedDRA) та за частотою виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), рідко ( ≥1/10 000, 1/1000) дуже рідко (1/10 000).

З боку шлунково-кишкового тракту: часто — біль у животі, діарея, нудота; нечасто – сухість у роті, диспепсія, метеоризм, шлунково-кишковий біль, шлунково-кишкова кровотеча, шлунково-кишкові порушення, блювання; рідко – здуття живота, езофагіт.

Загальні порушення та реакції у місці введення: нечасто — астенія, набряк, гіпертермія, озноб*, реакції у місці введення* ¹; некроз у місці введення* ¹; рідко – нездужання.

З боку імунної системи: нечасто — гіперчутливість, анафілактоїдні реакції або анафілактичні реакції (наприклад гіперемія, задишка, бронхоспазм, біль у спині, дискомфорт у грудній клітці, зміни артеріального тиску (артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія) або частоти пульсу ( тахікардія, брадикардія)) *.

Інфекції та інвазії: нечасто – інфекції сечовивідних шляхів.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: нечасто – артралгія, м'язові судоми.

З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - запаморочення, парестезії.

Психічні розлади: часто - тривога, безсоння; нечасто - ажитація, сплутаність свідомості.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто — набряк гортані*.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - свербіж; нечасто - гіпергідроз, ангіоневротичний набряк *, алергічні шкірні реакції (наприклад, висипання, свербіж, кропив'янка, еритема) *.

З боку судин: нечасто – припливи, артеріальна гіпотензія, флебіт.

*Побічні реакції зі спонтанних повідомлень, які не спостерігалися під час клінічних досліджень,класифіковані за частотою виникнення «рідкісні» з огляду на те, що верхня межа 95% довірчого інтервалу для очікуваної частоти не перевищує 3/Х, де Х=2115 (загальна кількість добровольців у клінічних дослідженнях).

¹ Стосується ін'єкційної форми препарату.

Особливості застосування

Препарат у формі ліофілізованого порошку містить натрію менше 1 ммоль (23 мг) на дозу, тобто практично вільний від натрію. одна доза лікарського засобу містить 8,28 мг натрію (еквівалентно вмісту натрію 21,04 мг столової солі). це еквівалентно 0,4% від рекомендованого візу максимального добового прийому натрію для дорослих (5 г столової солі).

В/в введення розчину адеметіоніну необхідно проводити дуже повільно (див. ЗАСТОСУВАННЯ).

Слід контролювати рівень аміаку у пацієнтів з прециротичною або циротичною стадією гіперамоніємії, які застосовують таблетки адеметіоніну.

Оскільки недостатність вітаміну В ₁₂ і фолієвої кислоти (фолатів) може призвести до зменшення концентрації адеметіоніну, пацієнтам з групи ризику (анемія, захворювання печінки, вагітність або можливість розвитку вітамінної недостатності з- за іншого захворювання чи способу харчування, такого як вегетаріанство) необхідно регулярно проводити аналіз крові для перевірки плазмових рівнів цих речовин. Якщо виявлено недостатність, рекомендується лікування вітаміном В ₁₂ та/або фолієвою кислотою (фолатами) до або під час застосування адеметіоніну. У разі неможливості проведення зазначених досліджень пацієнтам із групи ризику рекомендується застосування вітаміну В ₁₂ та/або фолієвої кислоти (фолатів) відповідно до інструкцій щодо застосування цих лікарських засобів (див. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ. Метаболізм).

Адеметіонін не рекомендується для застосування у пацієнтів з біполярними психозами. Повідомлялося про пацієнтів, у яких відбувся перехід від депресії до гіпоманії чи манії під час лікування адеметіоніном.

Опубліковано одне повідомлення про розвиток серотонінового синдрому у пацієнта, який застосовував адеметіонін на фоні прийому кломіпраміну. Хоча можливість взаємодії передбачається теоретично, слід обережно застосовувати адеметіонін одночасно з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, трициклічними антидепресантами (такими як кломіпрамін), препаратами та рослинними засобами, що містять триптофан (див. ВЗАЄМОДІЯ).

Пацієнти з депресією зазвичай перебувають у групі ризику вчинення суїциду або інших серйозних вчинків, тому вимагають ретельного спостереження та постійної психіатричної допомоги при лікуванні адеметіоніном з метою належного виявлення та лікування симптомів депресії.

Були повідомлення про короткочасну появу або посилення почуття тривоги у пацієнтів, які приймають адеметіонін. Найчастіше у перериванні терапії був необхідності. Іноді відчуття тривоги зникало після зменшення дози або припинення терапії.

Вплив на імунологічний аналіз гомоцистеїну.

Адеметіонін впливає на імунологічний аналіз гомоцистеїну, результати якого можуть помилково вказувати на підвищений рівень гомоцистеїну в плазмі у пацієнтів, які приймають адеметіонін. У зв'язку з цим пацієнтам рекомендується застосовувати неиммунологические методи визначення рівня гомоцистеїну в плазмі крові.

Ниркова недостатність. Існують обмежені клінічні дані щодо застосування адеметіоніну пацієнтам з нирковою недостатністю. Таким пацієнтам адеметіонін слід застосовувати з обережністю.

Печінкова недостатність. Фармакокінетичні характеристики не відрізняються у здорових добровольців та пацієнтів із хронічним захворюванням печінки.

Пацієнти похилого віку.

Клінічні дослідження адеметіоніну не включали достатню кількість пацієнтів віком від 65 років, щоб встановити, чи є різниця у відповіді на лікування порівняно з молодими пацієнтами. На основі наявного клінічного досвіду не виявлено відмінностей у реакціях на лікування у пацієнтів похилого віку та молодих пацієнтів. Загалом, добір дози для пацієнтів похилого віку необхідно проводити обережно, зазвичай, починаючи з мінімальної рекомендованої дози з огляду на збільшену частоту зниження печінкової, ниркової або серцевої функції, наявність супутніх патологічних станів та застосування лікарських засобів.

Застосування у період вагітності та годування груддю.

У ході клінічних досліджень у жінок, яких лікували адеметіоніном у III триместрі вагітності, не спостерігалося жодних побічних реакцій. Адеметіонін слід застосовувати лише у разі крайньої необхідності у перших двох триместрах вагітності.

У період годування груддю адеметіонін застосовують лише тоді, коли потенційна користь від його застосування перевищує потенційний ризик для немовляти.

Діти. Безпека та ефективність застосування адеметіоніну дітям не встановлено.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. У деяких пацієнтів при застосуванні адеметіоніну може виникнути запаморочення. Пацієнтам слід утриматися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами доти, доки не буде повної впевненості, що терапія адеметіоніном не впливає на їхню здатність виконувати зазначені види діяльності.

Взаємодія

Повідомлялося про розвиток серотонінового синдрому у пацієнта,який застосовував адеметіонін на фоні прийому кломіпраміну. через це, хоча можливість взаємодії передбачається теоретично, слід обережно застосовувати адеметіонін одночасно з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, трициклічними антидепресантами (такими як кломіпрамін), препаратами і рослинними засобами, що містять триптофан (див. особливі вказівки).

Несумісність. Адеметіонін (р-р для ін'єкцій) не слід змішувати з лужними розчинами або розчинами, що містять іони кальцію.

Передозування

Випадки передозування адеметіоніном спостерігалися рідко. при передозуванні лікарі мають звертатися до місцевого токсикологічного центру. загалом, рекомендується спостереження за пацієнтом та застосування підтримуючої терапії.

Умови зберігання

Препарат у формі таблеток не потребує особливих умов зберігання.

Препарат у формі ліофілізованого порошку - при температурі не вище 25 ° С.

UAHEP170339