Тамоксифен-Здоровье, таблетки 20мг №10х3

tamoxifen (tamoxifen)  
Код : L02B А01

Антагонисты гормонов и аналогичные средства (L02B)

Состав :                                                                     

д ействующее вещество:  tamoxifen;

1 таблетка содержит тамоксифена цитрата -15,3 мг  (эквивалентно 10 мг тамоксифена);

1 таблетка содержит тамоксифена цитрата - 30,6 мг  (эквивалентно 20 мг тамоксифена);

вспомогательные вещества: таблетки по 10 мг –  крахмал картофельный; лактозы моногидрат; кальция стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный;

таблетки по 20 мг  –  крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный.

 

Лекарственная форма.  Таблетки .

 

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства.  Антиэстрогенные средства. Тамоксифен.  Код АТС L02B А01. 

 

Клинические характеристики.

Показания.

Рак молочной железы и рак эндометрия у женщин.

Препарат применяется для адъювантной терапии рака молочной железы у женщин с пораженнымилимфатическими узлами, а также метастатического рака молочной железы у мужчин и женщин.

 

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата. Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения или гиперкальциемия. Период беременности.

 

Способ применения и дозы.

Таблетки назначают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. В случае назначения двух или большего количества таблеток препарата в сутки их можно принимать за один или два приема.

Рекомендуемая суточная доза тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. В случае распространенных формболезни дозы могут быть увеличены до 30 - 40 мг в сутки.

Максимальная суточная доза тамоксифена составляет 40 мг. Объективный ответ на терапию обычно отмечается после 4 - 10 недель лечения, однако в случае метастазов в костях эффект может наблюдаться лишь после нескольких месяцев лечения.

Длительность лечения тамоксифеном определяется тяжестью и течением болезни. Обычно лечение является длительным и продолжается до достижения ремиссии.

При лечении больных пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции печени или почек корректировка дозы не требуется.

 

 

Побочные реакции.

Нарушения со стороны системы крови:  редко – тромбоцитопения (количество тромбоцитов снижается до 80000 -90000/мм ³ ), лейкопения; очень редко – нейтропения, панцитопения.  

Нарушение со стороны органа зрения:  снижение остроты зрения, ретинопатия, кератопатия, катаракта. Вероятно, эти эффекты зависят от доз и длительности терапии и могут быть частично обратимыми после прекращения лечения тамоксифеном.

Эндокринные расстройства:  в результате антиэстрогенного действия тамоксифена чаще всего отмечаются такие нежелательные побочные эффекты, как приливы жара, аномальные влагалищные кровотечения, нарушения менструального цикла, влагалищные выделения, зуд половых органов. Также возможны задержка жидкости в организме, тошнота, рвота. Реже отмечаются транзиторное ускорение роста опухолей, головокружения, высыпания на коже, утомляемость, головная боль. У мужчин возможна импотенция или потеря либидо. В единичных случаях наблюдаются анорексия, нарушение вкусовых ощущений, запоры, диарея, конвульсии ног, депрессия, алопеция или интенсивный рост волос. У женщин в предменопаузе возможно прекращение менструаций, а также иногда обратимый кистозный отек яичников. У небольшого количества пациентов с метастазами в костях в начале терапии развивается гиперкальциемия. Возможно начальное усиление боли в костях и опухолях, а также распространение эритемы вокруг поражений кожи, что может быть свидетельством наличия терапевтического эффекта. Также возможно увеличение существующих поражений кожи или появление новых.

Нарушение обмена веществ, метаболизма:  очень редко – триглицеридемия, иногда с панкреатитом.

Доброкачественные и злокачественные новообразования:  терапия тамоксифеном ассоциируется с повышенным риском развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности возможны гиперплазия эндометрия, полипы, эндометриоз и, в единичных случаях, рак эндометрия. Вероятность развития рака эндометрия возрастает при увеличении длительности терапии тамоксифеном и приблизительно в 2 - 3 раза превышает вероятность рака эндометрия у женщин, не получавших препарат. Однако клиническая польза от применениятамоксифена при лечении рака молочной железы у женщин превышает возможный риск развития неопластических образований эндометрия.

Сосудистые расстройства:  достаточно часто – тромбозы; очень редко − легочная эмболия. При параллельном применении тамоксифена и цитотоксических препаратов риск тромбоэмболических осложнений возрастает.

Нарушение со стороны иммунной системы:  редко − реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, ангионевротический отек, полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.

Расстройства гепатобилиарной системы:  повышение активности печеночных ферментов; в единичных случаях – жировая инфильтрация печени, холестаз, гепатит.

Большинство из отмеченных побочных эффектов являются обратимыми и могут быть ослаблены или устраненыпутем уменьшения доз.

 

Передозировка.

Случаи острой передозировки у людей не описаны; возможно усиление побочных эффектов.  Лечение симптоматическое.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности. Пациенток в период предменопаузы до начала лечения необходимо тщательно обследовать в целях исключения беременности. В течение всего периода лечения и по меньшей мере в течение трех месяцев после его окончания следует пользоваться контрацептивными средствами. Не следует применять пероральные контрацептивы.

Неизвестно, экскретируется ли тамоксифен с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует прервать кормление.

 

Дети.

Перпарат не применяется в педиатрической практике.

 

Особенности применения.  Пациентки с эстроген-рецептор позитивными опухолями и женщины в периодпостменопаузы лучше реагируют на терапию тамоксифеном.

Тамоксифен можно применять в сочетании с другими химиопрепаратами и лучевой терапией.

Особенная осторожность и регулярный контроль необходимы при лечении тамоксифеном пациентов с заболеваниями печени и почек, больных сахарным диабетом, с тромбоэмболической болезнью в анамнезе, а также с офтальмологическими нарушениями.

Лечение тамоксифеном ассоциируется с повышенной частотой изменений в эндометрии, в частности, с гиперплазией, полипами и раком. Вероятно, это связано с эстрогенными свойствами тамоксифена.

Перед началом лечения у пациенток, которые ранее принимали тамоксифен, необходимо в течение по меньшей мере 6 месяцев проводить гинекологические и терапевтические обследования и при выявлении любыхнеобычных симптомов (аномальных влагалищных кровотечений, нерегулярности менструального цикла, влагалищных выделений, боли или ощущения давления в области таза) выяснить их причины.

Женщин, которые принимают тамоксифен для предотвращения рака молочной железы, следует регулярно обследовать для своевременного выявления гиперплазии эндометрия. В случае развития атипичной гиперплазии тамоксифен следует отменить и назначить соответствующее лечение. Перед продолжением терапии тамоксифеном следует рассмотреть целесообразность гистеректомии.

Учитывая, что тамоксифен может вызвать офтальмологические нарушения (снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты, ретинопатии), до начала терапии и периодически в процессе лечения рекомендуется проводить офтальмологические обследования с целью выявления ранних поражений роговицы или сетчатки, которые могут быть обратимыми в случае своевременного прекращения лечения тамоксифеном.

Перед началом лечения тамоксифеном женщины должны проходить всестороннее гинекологическое обследование (в частности, для исключения беременности), а также терапевтическое обследование. В период лечения тамоксифеном гинекологические обследования должны проводиться не реже, чем 1 раз в 6 месяцевдля своевременного выявления изменений или поражений эндометрия.

При наличии у пациентов заболеваний печени необходимо тщательно контролировать ее функцию.

Во время лечения тамоксифеном следует периодически контролировать количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), функцию печени и почек, кальций сыворотки крови и сахар крови.

С целью раннего выявления метастазов рекомендуется проводить рентгенологические обследования легких и костей, а также ультразвуковые обследования печени.

 

Способность влиять на быстроту реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Учитывая то, что во время применения препарата возможно ухудшение остроты зрения, необходимо быть осторожным при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.  При сопутствующей терапии гормональными лекарственными средствами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих препаратов (в частности, контрацептивные средства могут не обеспечивать надежного эффекта).

Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (вызывать значительное увеличение протромбинового времени).

При параллельном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов увеличивается вероятность кровотечений. Рекомендуется внимательно контролировать коагуляционный статус.

При применении тамоксифена в сочетании с цитотоксическими препаратами возрастает частота тромбоэмболических явлений.

В случае сопутствующей терапии бромкриптином повышается концентрация тамоксифена и его  активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.

Влияние пищевых продуктов на абсорбцию тамоксифена не изучалось. Однако маловероятно, что они могут влиять на равновесные фармакокинетические параметры.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.  Тамоксифен-Здоровье – мощное противоопухолевое антиэстрогенное нестероидное средство; содержит действующее вещество тамоксифен.

Механизм противоопухолевого действия обусловлен конкурентным связыванием с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях и ингибированием тем самым образования эстрогенрецепторного комплекса с эндогенным лигандом 17--эстрадиолом. Тамоксифен вместе с рецептором транслоцируется в ядро опухолевой клетки, в результате тормозится прогрессирование опухолевого заболевания, стимулируемого эндогенными эстрогенами.

Фармакокинетика.  После приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 4 - 7 часов после приема, равновесная концентрация достигается после 4 - 6 недель терапии. После одноразового перорального приема препарата максимальная концентрация тамоксифена в плазме мужчин-добровольцев составляет 42 мкг/л, максимальная концентрация основного циркулирующего метаболита – N‑ дезметилтамоксифена – 12 мкг/л.

Периоды полувыведения тамоксифена и N‑дезметилтамоксифена составляют, соответственно, 4 и 9 суток. Соотношение между концентрациями N‑дезметилтамоксифена и тамоксифена изменяется от 20 % после первого приема до приблизительно 200 % после достижения равновесного состояния. Вероятно, это связано с более длительным периодом полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг дважды на день средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови составляет 310 мкг/л (диапазон 164 - 494 мкг/л), а средняя  равновесная  концентрация   N‑дезметилтамоксифена  –  481   мкг/л   (диапазон 300 - 851 мкг/л).

После лечения тамоксифеном в дозе 40 мг в сутки концентрации тамоксифена и N‑дезметилтамоксифена в образцах опухолей составляют, соответственно, 5,4 - 117 (в среднем 25,1) нг/мг протеина и 7,8 - 210 (в среднем 52) нг/мг протеина. Концентрации соединений в плазме составляют, соответственно, 27 - 520 (в среднем 300) нг/мл и 210 - 761 (в среднем 462) нг/мл. Связь с альбуминами сыворотки – почти 99 %.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, деметилирования и последующей конъюгации, в результате чего образуется ряд метаболитов, имеющих с исходным веществом одинаковый фармакологический профиль. Путем деметилирования тамоксифен метаболизируется в N-дезметилтамоксифен, который, в свою очередь, путем N-деметилирования трансформируется в N-дездиметил метаболит. Выводится преимущественно с желчью. Выведение тамоксифена с мочой в неизмененном виде очень незначительно. Процесс выведения тамоксифена имеет двухфазный характер. У женщин длительность периода полувыведения в начальной фазе составляет 7-14 часов, в терминальной фазе – около 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифенасоставляет около 14 суток.

Клинический   ответ  наблюдается  при   концентрациях  тамоксифена   в   плазме крови выше 70 мкг/л.

Специальные исследования фармакокинетики тамоксифена и его главных метаболитов у лиц пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции печени похоже не проводились. Также нет сведений об изменении фармакокинетики в случае приема препарата после еды или натощак.

 

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг  – белого или белого с кремоватым оттенком  цвета,  плоскоцилиндрической формы, с фаской;

таблетки по 20 мг  – белого или белого с кремоватым оттенком  цвета,  плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

 

Срок годности.

2 года.

 

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 8 С до 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте .

 

Упаковка.

Таблетки по 10 мг № 203, № 302 в контурных ячейковых упаковках в пачке; № 60 в контейнерах пластмассовых в пачке и без пачки.

Таблетки по 20 мг № 20, № 30 в контейнерах пластмассовых в пачке и без пачки; № 102, 

№ 103 в контурных чейковых упаковках в пачке.

 

Категория отпуска.

По рецепту.

 

 

Описание товара заверено производителем Здоровье .

Редакторская группа Дата создания: 04.01.2023       Дата обновления: 05.04.2023 Новгородська Юлія Борисівна Автор Турумкулова Ірина Михайлівна Рецензент

Обратите внимание!

Описание препарата Тамоксифен-Здоровье табл. 20мг №30  на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

НАПИСАТЬ ОТЗЫВ СКРЫТЬ ФОРМУ

Оценить*: Оцените пожалуйста товар! Имя ^* Поле обязательно для ввода 60" v-cloak> Имя автора не более 60 символов E-mail ^* Поле обязательно для ввода Некорректно набран e-mail 255" v-cloak> Длина e-mail не более 255 символов Отзыв ^* Поле обязательно для ввода 1" v-cloak> Длина отзыва не более 5000 символов Неверно введен код

---

Часто задаваемые вопросы

Сколько стоит Тамоксифен-Здоровье табл. 20мг №30?

Цены на Тамоксифен-Здоровье табл. 20мг №30 начинаются от 47.55 грн. - пластина / 10 шт.

Можно ли давать это лекарство детям?

Нельзя. Детальнее необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом.

Какие условия хранения у таблеток Тамоксифен (Здоровье)?

Согласно с инструкцией температура хранения Тамоксифен (Здоровье) составляет от 5°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Какие аналоги у таблеток Тамоксифен №10?

Полными аналогами Тамоксифен-Здоровье табл. 20мг №30 являются:

• Тамоксифен табл. 20мг №30

Какая страна производства у Тамоксифен (Здоровье)?

Страна производитель у Тамоксифен (Здоровье) - Украина.

Состав

Действующее вещество: tamoxifen;

1 таблетка содержит тамоксифен 10 мг или 20 мг;

другие составляющие: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; стеарат кальция; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым цветом, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства. Код ATX L02B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тамоксифен является мощным стероидным антагонистом эстрогенов. Он также может обладать частичными или полными агонистическими свойствами, в зависимости от тканей организма и вида животных. У человека наблюдается преимущественно антиэстрогенный эффект, объясняющийся связыванием тамоксифена с гормонсвязывающим доменом рецептора эстрогенов и блокированием действия эстрадиола.

Фармакокинетика

При применении внутрь тамоксифен быстро абсорбируется. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4–7 ч после приема, а равновесная концентрация – после 4–6 недель терапии. После однократного приема тамоксифена в виде раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови у мужчин составляла 42 мкг/л, а концентрация метаболита N‑дезметилтамоксифена – 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли соответственно 4 и 9 сут. Соотношение концентраций N‑дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается примерно с 20% после приема первой дозы до 200% в равновесном состоянии, вероятно, вследствие более длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составила 310 мкг/л (диапазон 164–494 мкг/л), а N-дезметилтамоксифен – 481 мкг/л (диапазон 300 л).

При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг/сут концентрации тамоксифена и N‑дезметилтамоксифена в тканях опухолей составляли соответственно 5,4–117 нг/мг (в среднем 25,1 нг/мг) белка и 7,8–210 нг/мг (в в среднем 52 нг/мг) белка. Концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в плазме крови составили соответственно 27-520 нг/мл (в среднем 300 нг/мл) и 210-761 нг/мл (в среднем 462 нг/мл). Более 99% тамоксифена связывается с белками плазмы крови.

В организме человека тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция исходного соединения с мочой очень незначительна. Главным путем метаболической трансформации тамоксифена у человека является деметилирование с образованием активного метаболита N‑дезметилтамоксифена, затем – N-деметилирование с образованием N‑дездиметил-метаболита.

Процесс элиминации тамоксифена носит двухфазный характер. У женщин период полувыведения в исходной фазе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе – примерно 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет около 14 суток.

Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг/л.

Особенности фармакокинетики тамоксифена и его главных метаболитов у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приеме натощак и после еды не изучались.

Показания

· рак молочной железы и рак эндометрия у женщин.

· Адъювантная химиотерапия рака молочной железы с поражением лимфатических узлов у женщин, лечение метастатического рака молочной железы у женщин и мужчин.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к тамоксифену или другим компонентам лекарственного средства.

· Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения.

· Тяжелая гиперкальциемия.

· одновременное применение анастразола и тамоксифена.

· беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственных средств (в частности, ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов).

Одновременное применение тамоксифена и ингибиторов ароматазы (в том числе анастразола) во время адъювантной терапии не показали повышения эффективности по сравнению с применением только тамоксифена. В случае одновременного применения тамоксифена и ингибитора ароматазы летрозола плазменные концентрации летрозола уменьшились на 37%.

Тамоксифен может усугублять действие антикоагулянтов кумаринового ряда, например варфарина. Пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты с тамоксифеном, рекомендуется внимательно контролировать коагуляционный статус, особенно в начале лечения.

При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция кровотечений во время возможной тромбоцитопенической фазы.

Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических явлений при терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

При сопутствующей терапии бромкриптином повышаются концентрации тамоксифена и активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.

Препараты, ингибирующие действие CYP2D6, снижают на 65–75% уровень концентрации эндоксифена, активного метаболита тамоксифена, что приводит к снижению эффективности его терапевтического действия. При одновременном применении тамоксифена с некоторыми антидепрессантами – селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС) (например, пароксетином) – отмечалось снижение эффективности тамоксифена. Поэтому, при возможности, следует избегать применения мощных ингибиторов CYP2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион.

Основным известным путем метаболизма тамоксифена у человека является деметилирование, вызванное энзимами CYP3A4. Известно о фармакокинетическом взаимодействии с индуктором CYP3A4 рифампицином, вследствие которого происходит снижение уровня тамоксифена в плазме крови. Клиническая значимость этого понижения неизвестна.

Сообщалось о фармакокинетических взаимодействиях с ингибиторами CYP2D6, которые влияют на снижение уровня активного метаболита тамоксифена 4-гидрокси-N-дезметилтамоксифена (эндоксифена) в плазме крови.

Особенности применения

Пациенты с эстроген-рецептор-положительными опухолями и пациентки в постменопаузе лучше отвечают на терапию тамоксифеном.

Тамоксифен следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций печени или почек, сахарным диабетом, а также офтальмологическими нарушениями.

У женщин предклимактерического возраста, применяющих тамоксифен для лечения рака молочной железы, возможно прекращение менструаций.

Сообщалось о повышенной частоте развития изменений в эндометрии, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (преимущественно злокачественные мюллеровские смешанные опухоли) у больных, лечившихся тамоксифеном. Частота и характер этих изменений свидетельствуют о том, что они могут быть вызваны эстрогенным действием тамоксифена.

Перед началом лечения, а также каждые 6 месяцев, в дальнейшем пациентки должны проходить гинекологическое обследование. При появлении каких-либо необычных симптомов (в том числе аномальных вагинальных кровотечений, нарушений менструального цикла, вагинальных выделений, болей или ощущении давления в области таза) необходимо немедленно провести тщательное обследование.

Необходимо внимательно следить за признаками возможного развития гиперплазии эндометрия у пациентов, принимающих тамоксифен для профилактики рака молочной железы. В случае развития атипичной гиперплазии эндометрия отменить тамоксифен, назначить соответствующее лечение и оценивать целесообразность проведения гистерэктомии, прежде чем продолжать терапию тамоксифеном.

После лечения тамоксифеном рака молочной железы отмечены случаи развития других первичных опухолей, локализованных не в эндометрии или противоположной молочной железе. Причинная взаимосвязь этих событий не установлена и клиническая значимость этих наблюдений остается неясной.

Сообщалось о нарушении зрения, в частности снижении остроты зрения, помутнении роговицы, развитии катаракты и ретинопатии у пациентов, принимавших тамоксифен. Поэтому до начала терапии и периодически в процессе лечения тамоксифеном рекомендуется проводить офтальмологические обследования с целью раннего выявления поражений роговицы или сетчатки, которые могут быть обратимы при своевременном прекращении лечения препаратом.

При наличии у пациента заболеваний печени в анамнезе нужно тщательно контролировать функцию печени. У всех пациентов необходимо периодически определять количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), показатели функции печени и почек, а также уровень кальция и глюкозы в сыворотке крови. В целях раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, а также ультразвуковое исследование печени. Рекомендуется периодически контролировать количество форменных элементов крови, включая тромбоциты, показатели функции печени и уровень кальция в сыворотке крови.

Есть данные, что у пациентов с недостаточной скоростью метаболической биотрансформации с участием CYP2D6 отмечается низкий уровень эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Одновременное применение препаратов, ингибирующих действие CYP2D6, может привести к снижению концентрации активного метаболита эндоксифена. Соответственно, при возможной терапии тамоксифеном следует избегать применения мощных ингибиторов CYP2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион.

При лечении тамоксифеном повышается риск развития венозной тромбоэмболии. Такой риск возрастает у пациентов с высокой степенью ожирения, с увеличением возраста, при сопутствующей химиотерапии и других факторов развития тромбоэмболических явлений. Для некоторых пациентов, больных раком молочной железы, у которых выявлено несколько факторов риска развития венозной тромбоэмболии, следует рассмотреть возможность назначения длительного лечения антикоагулянтами. Если у пациента обнаружена венозная тромбоэмболия, необходимо немедленно прекратить лечение тамоксифеном и начать антитромбоцитарную терапию. Не следует применять тамоксифен для лечения пациентов, у которых были зафиксированы случаи тромбоэмболических явлений.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (TEН), который может угрожать жизни или привести к летальному исходу в связи с лечением тамоксифеном. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить препарат и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, во время применения тамоксифена лечение препаратом необходимо немедленно прекратить и никогда не применять его в дальнейшем.

У пациентов с наследственным ангионевротическим отеком тамоксифен может индуцировать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

При отсроченной микрохирургической реконструкции груди тамоксифен может увеличить риск микроваскулярных осложнений, связанных с пересаженным лоскутом.

Применение тамоксифена может приводить к положительным результатам при проверке на допинг.

Воздействие пищи на абсорбцию тамоксифена не изучалось. Однако маловероятно, что еда может влиять на равновесные фармакокинетические показатели тамоксифена.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Тамоксифен противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью. Сообщалось об единичных случаях спонтанных абортов и врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали тамоксифен в период беременности, однако причинная взаимосвязь этих событий не установлена.

До начала терапии тамоксифеном нужно убедиться, что пациентка не беременна. Пациентам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и не менее 3 месяцев после окончания лечения тамоксифеном. Учитывая возможность взаимодействия, гормональные противозачаточные средства применять нельзя.

Тамоксифен в дозе 20 мг 2 раза в сутки ингибирует лактацию у женщин, которая не восстанавливается даже после окончания терапии.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что тамоксифен и его активные метаболиты выводятся и накапливаются в женском молоке, поэтому препарат не рекомендуется применять во время кормления грудью. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения тамоксифеном должно учитывать важность приема лекарственного средства для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние тамоксифена на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов маловероятно. Однако во время лечения тамоксифеном сообщалось об истощении, сонливости и ухудшении остроты зрения. Пациентам, у которых наблюдаются указанные симптомы, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и использовании других механизмов.

|установлены|

Способ применения и дозы

Рекомендуемая суточная дозировка тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. При распространенном раке дозы могут быть увеличены до 30 мг или 40 мг в сутки.

Максимальная суточная дозировка тамоксифена составляет 40 мг. Объективный терапевтический эффект обычно отмечается после 4–10 недель лечения, однако при наличии метастазов в костях положительный эффект может достигаться только спустя несколько месяцев терапии.

Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

В случае назначения двух или более таблеток препарата в сутки их можно принимать за 1 или 2 приема.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения болезни. Обычно лечение длительное.

Лечение специальных групп пациентов. Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с нарушениями функции печени или почек коррекция доз не требуется.

Дети. Рекомендации по лечению тамоксифеном детей до сих пор не разработаны.

Передозировка

Симптомы. Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. В теории ожидается, что передозировка влечет за собой усиление антиэстрогенных побочных эффектов.

Случаев острой передозировки у человека не отмечено. О передозировке у людей известно мало. При дозах 160 мг/м ² и более возникали изменения в ЭКГ (удлиненное время QT), а при дозах 300 мг/м ² ежедневно – нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, неустойчивая походка и вертиго).

Лечение. Специального антидота нет. При передозировке проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Большинство из указанных ниже побочных эффектов обратимы, часто они проходят после снижения доз.

Частота побочных реакций класс