Фармакологические свойства

Фармакодинамика. эплеренон оказывает относительную селективность в связывании с рекомбинантными рецепторами человека к минералокортикоидам по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантными рецепторами человека к гкс, прогестерону и андрогенам. эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном — важным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который участвует в регуляции ад и задействован в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение эплеренона приводит к стойкому повышению уровня ренина и альдостерона в плазме крови, что свидетельствует об угнетении негативного обратимого влияния альдостерона на секрецию ренина. Повышение активности ренина и уровня альдостерона в плазме крови, возникающее в результате, не приводит к угнетению действия эплеренона.

Существуют данные, что добавление эплеренона к стандартной схеме лечения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II–IV по классификации NYHA) приводит к ожидаемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Аналогично и другие данные подтверждают повышение уровня альдостерона и блокирование рецепторов к минералокортикоидам.

Имеется информация, что эплеренон снижает риск летального исхода в основном за счет снижения смертности в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Отсутствуют данные о влиянии эплеренона на ЧСС, продолжительность комплекса QRS или интервалов P–R и Q–T.

Фармакокинетика. Поглощение и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона неизвестна. C _max препарата в плазме крови достигается через 2 ч. C _max в плазме крови и AUC изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10–100 мг и менее пропорционально при применении в дозе 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Эплеренон связывается с белками плазмы крови примерно на 50% и главным образом связывается с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Мнимый объем распределения эплеренона в равновесном состоянии расценивают как равный 50±7 л. Эплеренон не склонен к связыванию с эритроцитами.

Метаболизм и выведение. Метаболизм эплеренона преимущественно осуществляется за счет фермента CYP 3A4. В плазме крови человека не выявлено никаких активных метаболитов эплеренона. Менее 5% дозы эплеренона выводится с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема разовой дозы радиоактивно меченного препарата приблизительно 32% дозы выводится из организма с калом и примерно 67% — с мочой. T _½ эплеренона составляет около 3–5 ч. Мнимый клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 10 л/ч.

Применение у пациентов особых групп

Возраст, пол и раса. Значительных различий в фармакокинетике эплеренона при приеме в дозе 100 мг у мужчин и женщин не выявлено. У лиц пожилого возраста в равновесном состоянии отмечали повышение уровней C _max (22%) и AUC (45%) по сравнению с пациентами более молодого (18–45 лет) возраста. У пациентов негроидной рассы в равновесном состоянии C _max была ниже на 19%, а AUC — на 26% (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC и C _max в равновесном состоянии повышаются на 38 и 24% соответственно. У лиц, находящихся на гемодиализе, эти показатели ниже на 26 и 3% соответственно. Корреляции между клиренсом эплеренона в плазме крови и клиренсом креатинина не установлено. Эплеренон не выводится при гемодиализе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Печеночная недостаточность. При применении эплеренона в дозе 400 мг у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлда — Пью) C _max и AUC эплеренона в равновесном состоянии повышаются на 3,6 и 42% соответственно (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (класс II–IV по классификации NYHA) значения C _max и AUC в равновесном состоянии на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев соответствующего возраста, массы тела и пола. Имеются данные, что клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Показания

Дополнение к стандартному лечению с применением блокаторов β-адренорецепторов с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 30%).

Применение

Препарат выпускают в дозе 25 мг и 50 мг. максимальная суточная доза составляет 50 мг. эплеренон можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи (см. фармакокинетика).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 нед, учитывая уровень калия в плазме крови (таблица). Лечение эплереноном обычно необходимо начинать через 3–14 сут после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA. Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 нед, учитывая уровень калия в плазме крови (см. таблицу и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациентам, у которых уровень калия в плазме крови 5 ммоль/л, не следует начинать лечение эплереноном (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Уровень калия в плазме крови следует определять до начала лечения эплереноном, во время 1-й недели лечения и через 1 мес после начала терапии или коррекции дозы. При необходимости следует периодически определять уровень калия в плазме крови в период лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корригировать с учетом концентрации калия в плазме крови, как указано в таблице.

Коррекция дозы после начала лечения

После временной отмены эплеренона из-за повышения уровня калия до 6 ммоль/л возобновление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия до уровня 5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Для лиц пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. В связи с возрастным снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно расти при наличии сопутствующего заболевания, которое сопровождается повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушения функций печени легкой и умеренной степени. Рекомендуется проводить