Програф - антинеопластичное и иммуномодулирующее лекарственное средство для профилактики отторжения при аллотрансплантации печени, почек или сердца.

Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами.

Состав

• действующее вещество: такролимус;
• 1 капсула содержит такролимуса 0,5 мг;
• другие составляющие: гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), оксид железа желтый (Е 172) (для капсул 0,5 мг), оксид железа красный (Е 172) (для капсул , желатин.

Противопоказания

Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или любому из вспомогательных веществ.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии. На фоне терапии такролимусом, как и другими сильнодействующими иммуносупрессантами, у пациентов часто существует повышенный риск развития инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение существующих инфекций. Могут возникать проявления как местных, так и генерализованных инфекций.

У пациентов, получающих иммуносупрессанты, в том числе лекарственное средство Програф, сообщалось о нефропатии, ассоциированной с BK-вирусом, а также случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом.

Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные). У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, существует повышенный риск развития злокачественных новообразований. При применении такролимуса сообщалось как о доброкачественных, так и о злокачественных новообразованиях, в том числе лимфопролиферативных заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи, ассоциированных с вирусом Эпштейна — Барр (ВЭБ).

Со стороны крови и лимфатической системы. Часто анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, отклонения в показателях анализа эритроцитов. Нечасто: коагулопатия, изменения показателей коагуляции и кровотечения, панцитопения, нейтропения. Редко: тромбоцитарная тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия, тромботическая микроангиопатия. Частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы. У пациентов, получавших такролимус, отмечались аллергические и анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы. Редко: гирсутизм.

Со стороны метаболизма и питания. Очень часто гипергликемические состояния, сахарный диабет, гиперкалиемия. Часто: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, задержка жидкости, гиперурикемия, понижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие нарушения электролитов. Нечасто: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.

Способ применения

Терапия лекарственным средством Програф требует тщательного контроля со стороны квалифицированного персонала, который располагает соответствующим оборудованием. Назначать лекарственное средство и вносить изменения в курс иммуносупрессивной терапии могут только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

Случайная, непреднамеренная или неконтролируемая замена лекарственной формы препарата с немедленным или длительным высвобождением такролимуса опасна. Это может привести к отторжению трансплантата или увеличению случаев побочных реакций, в том числе недостаточной или чрезмерной иммуносупрессии в связи с клинически значимыми различиями в системном воздействии такролимуса. Пациенты должны соблюдать режим применения одной лекарственной формы такролимуса с соответствующим ежедневным графиком дозирования; при этом изменения в лекарственной форме или режиме применения должны происходить только под тщательным наблюдением специалиста по трансплантации. После перевода на другую альтернативную лекарственную форму необходимо контролировать концентрацию такролимуса в крови и проводить коррекцию дозы препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

Дозировку лекарственного средства Програф следует устанавливать в первую очередь на основе клинической оценки риска отторжения и индивидуальной переносимости лекарственного средства, при применении данных мониторинга уровня такролимуса в крови. При появлении клинических симптомов отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости проведения коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

Лекарственное средство Програф можно применять внутривенно и перорально, дозировку можно начинать с перорального приема. Применение можно начинать с перорального приема, если нужно, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

В начальном послеоперационном периоде лекарственное средство Програф обычно следует применять одновременно с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Дозу лекарственного средства Програф можно изменять в зависимости от выбранной иммуносупрессивной терапии.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью

Лечение такролимусом беременных женщин можно допускать только в случаях, когда отсутствует более безопасная альтернатива и когда возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. В целях выявления потенциальных побочных эффектов такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых во время беременности принимали такролимус (особенно состояние почек). Существует риск возникновения преждевременных родов ( <37 недель), а также существует риск появления гиперкалиемии у новорожденного, однако, самостоятельно нормализуется.

Данные на людях показывают, что такролимус проникает в грудное молоко. Из-за того, что исключить неблагоприятное влияние такролимуса на новорожденного невозможно, женщинам, принимающим Програф®, следует прекратить кормление грудью.

Дети

Для достижения нужных уровней препарата в крови детям, как правило, нужны дозы в 1,5-2 раза выше, чем взрослым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Такролимус может вызвать зрительные и неврологические расстройства. Эти реакции могут усиливаться, если применять лекарственное средство Програф одновременно с алкоголем.

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о нескольких эпизодах случайных передозировок у пациентов, принимавших такролимус. Симптомы включали тремор, головную боль, тошноту, рвоту, инфекции, крапивницу, летаргическое состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и аланинаминотрансферазы.

В настоящее время не существует специфических антидотов к лекарственному средству Програф. При передозировке необходимо принять стандартные поддерживающие мероприятия и проводить симптоматическое лечение.

Учитывая высокую молекулярную массу такролимуса, плохую растворимость в воде и выраженное связывание с эритроцитами и белками плазмы крови диализ неэффективен. У некоторых пациентов с очень высокими концентрациями такролимуса в крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация. При пероральной передозировке могут быть эффективны промывание желудка и/или применение адсорбентов (например, активированного угля), если эти меры начать сразу после приема препарата.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25С.