Фармакологические свойства

Фармакодинамика. главные эффекты триамцинолона у человека касаются его глюкокортикоидного действия и угнетения воспалительных реакций в ответ. глюкортикоидная активность приводит к увеличению глюконеогенеза и снижению усвоения глюкозы в тканях. катаболизм белков ускоряется, снижается синтез белков, поступающих с пищей, хотя общее влияние на азотный баланс зависит от других факторов, включая диету, дозу и продолжительность лечения. негативный азотный баланс может возникнуть при дозах 12–24 мг/сут. происходит расщепление жиров и увеличивается их отложение на плечах, лице и животе. триамцинолон оказывает минералокортикоидное действие. во время кортикостероидной терапии увеличивается количество эритроцитов и нейтрофильных лейкоцитов, уменьшается количество эозинофильных и базофильных лейкоцитов, как и масса лимфоидной ткани.

Кортикостероиды предупреждают или подавляют начальные признаки воспалительного процесса, а именно — гиперемию, болезненность, повышение температуры в месте воспаления, отек, а также отсроченные последствия, включая пролиферацию фибробластов и отложение коллагена.

Фармакокинетика. Как и преднизон, триамцинолон, вероятно, метаболизируется в печени. После абсорбции через кожу кортикостероиды для местного применения ведут себя так же, как и системные кортикостероиды, а сам метаболизм происходит главным образом в печени.

Большая часть триамцинолона превращается в 6-β-гидрокситриамцинолон.

Системно введенные кортикостероиды проникают в грудное молоко в количестве, которое вряд ли будет проявлять побочный эффект относительно младенца.

Т _½ триамцинолона из плазмы крови составляет от 2 до 5 ч.

Согласно результатам, фармакокинетика зависит от дозы. В группе приема 5 мг/кг средний Т _½ составил 85 мин; в группа приема 10 мг/кг — 88 мин. Общий клиренс составил 61,6 л/ч для группы приема 5 мг/кг и 48,2 л/ч — для группы приема 10 мг/кг. Разница была статистически значимой. Менее 15% препарата выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания

Аллергические реакции, включая нейродермит, буллезный дерматит, реакции гиперчувствительности на лекарственные средства, сывороточную болезнь. при анафилактических реакциях кортикостероиды не следует применять для лечения острого состояния, но они могут быть эффективными для профилактики последней стадии аллергической реакции.

Ревматические заболевания, прежде всего тяжелый ревматоидный артрит, в случае необходимости достижения благоприятного эффекта противоревматических препаратов пролонгированного действия. Кортикостероиды показаны для краткосрочного лечения внесуставного ревматизма (эпикондилит, посттравматический остеоартрит, синовит, бурсит) и псориатического артрита. При последнем показании кортикостероиды рекомендованы в случае обострения и в качестве поддерживающей терапии.

Аллергические заболевания: герпетиформный буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, тяжелая полиморфная эритема, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит, экзема, дискоидная волчанка, очаговая алопеция и различные острые и хронические дерматозы.

Офтальмологические заболевания: тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные состояния, включая аллергический конъюнктивит, аллергические краевые язвы роговицы, воспаление переднего сегмента глаза, хориоретинит, диффузный задний увеит и хориоидею, опоясывающий герпес глаза, ирит и иридоциклит, кератит, неврит зрительного нерва и симпатическая офтальмия.

Эндокринные заболевания: первичная и вторичная недостаточность корки надпочечников, врожденная гиперплазия надпочечников, гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью, подострый тиреоидит и болезнь Аддисона.

Заболевания пищеварительной системы: регионарный энтерит (болезнь Крона) и язвенный колит в период обострения.

Заболевания дыхательных путей: аспирационная пневмония, бериллиоз, синдром Леффлера, саркоидоз и острый милиарный туберкулез.

Другие заболевания: туберкулезный менингит, рассеянный склероз (кортикостероиды применяют для лечения обострения рассеянного склероза, они уменьшают продолжительность обострения, но не прекращают прогрессирования заболевания).

Применение

Следует отметить, что дозу триамцинолона необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от заболевания и ответа пациента на лечение. для терапии следует применять минимальные эффективные дозы кортикостероидов, и если возможно снижение дозы, то оно должно быть постепенным.

Таблетки можно принимать 1 раз в сутки (лучше утром) или в несколько приемов, особенно если общая суточная доза превышает 16 мг.

Обычная суточная доза для взрослых составляет от 4 до 32 мг. После достижения ожидаемого эффекта дозу необходимо постепенно снижать (на 4 мг каждые 2–3 дня) до достижения адекватной поддерживающей дозы (обычно примерно 4 мг/сут).

Дети, масса тела которых превышает 25 кг, должны получать дозу, рекомендуемую для взрослых.

Дети с массой тела до 25 кг должны получать начальную дозу 12 мг/сут, а последующие дозы зависят от типа заболевания и ответа пациента на терапию. Терапевтический эффект следует ожидать через 2 или 3 нед. Однако может потребоваться даже более 6 нед терапии для достижения определенных положительных результатов.

Противопоказания

Пациентам с реакцией повышенной чувствительности к триамцинолону или другим компонентам препарата.

Парентеральные и пероральные ГКС противопоказаны при системных грибковых инфекциях. Наличие в анамнезе проксимальной миопатии.

Триамцинолон противопоказан пациентам с дивертикулитом, глаукомой.

Триамцинолон в форме таблеток противопоказан детям в возрасте до 3 лет.

Злокачественные новообразования с метастазами.

Другие противопоказания являются относительными и зависят от ожидаемой пользы, длительности применения и пути введения, например системное применение против местного действия. Они являются больше предупреждением и предостережением, чем противопоказанием.

Воспаление в активной стадии и инфекция. ГКС могут маскировать признаки инфекции и снижать резистентность к инфекции.

ГКС могут ослабить реакцию на инфекцию и активировать или обострить локальные или системные инфекции или активные инфекции, которые не лечатся противомикробными средствами, а также латентный или излеченный туберкулез.

ГКС может повысить риск туберкулеза у пациентов с латентным туберкулезом или с положительной пробой Манту. Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует ограничить до сверхострого или острого милиарного туберкулеза, при которой ГКС применяют одновременно с соответствующим противотуберкулезным режимом лечения.

ГКС могут повысить риск появления серьезной, в том числе летальной, инфекции у пациентов с вирусной инфекцией, такой как ветряная оспа или корь.

ГКС следует с осторожностью применять у пациентов с простым герпесом глаз из-за возможной перфорации роговицы.

Повышается риск появления ветряной оспы у пациентов, получающих ГКС и ранее не переболевших этим вирусным заболеванием. Таким пациентам следует избегать контакта с инфицированными пациентами, но если они имели контакт, то рекомендуется пассивная иммунизация.

Сахарный диабет. Контроль заболевания может осложниться при терапии кортикостероидами.

Триамцинолон может повысить уровень глюкозы в крови, что может привести к появлению глюкозурии или сахарного диабета.

Остеопороз. При длительном применении ГКС течение остеопороза может ухудшиться, особенно у пациентов пожилого возраста; существует угроза вертебрального коллапса. ГКС следует с осторожностью применять у пациентов с остеопорозом.

Миопатия. Наличие в анамнезе проксимальной миопатии, вызванной приемом кортикостероидов, является противопоказанием, поскольку это может представлять особый риск возникновения такого побочного эффекта, который, в частности, ассоциируется с триамцинолона. При отмене ГКС миопатия обычно исчезает через несколько месяцев. Дети имеют высокий риск возникновения этого побочного эффекта.

Пептическая язва. Пептическая язва незначительно ассоциируется с приемом кортикостероидов, существует риск кровоизлияния или перфорации. Пациенты, которые также принимают НПВП, имеют особенно высокий риск. ГКС следует с осторожностью принимать пациентам с активной или латентной пептической язвой.

Психоз. Кортикостероиды могут вызвать психические нарушения с диапазоном от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменения личности до тяжелой депрессии и выраженного проявления психоза. Кортикостероиды также могут усилить существующую эмоциональную нестабильность или тенденцию к психозу. Особенно у пациентов, имеющих в анамнезе паранойю или депрессию, прием этого препарата может повысить риск суицида.

Заживление раны. Задержка заживления раны может иметь значение для пациентов с недавним кишечным анастомозом.

Вакцинация. Пациентам, получающим ГКС, не следует проходить вакцинацию, особенно против натуральной оспы. В частности, никаких других вакцинаций не следует проводить пациентам, которые принимают кортикостероиды в высоких дозах, так как возможны неврологические осложнения или отсутствие реакции антител в ответ.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение сердечной функции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гранулоцитоз, лимфопения, моноцитопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головокружение, судороги.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышенное внутриглазное давление (глаукома ¹ ), поражение зрительного нерва и отек зрительного нерва (ассоциируется с доброкачественной внутричерепной гипертензией), экзофтальм, нарушение зрения.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: туберкулез легких, дисфония, раздраженное сухое горло (после применения ГКС в форме пероральных ингаляторов).

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, язва двенадцатиперстной кишки, пептическая язва и желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту, тошнота, перфорации толстого или тонкого кишечника (особенно у больных с воспалением тонкого кишечника), мелена, метеоризм, ульцерогенный эзофагит, диспепсия, повышенный аппетит, рвота, гнойное воспаление глотки.

Со стороны кожи и подкожных тканей: акнеподобные язвы, петехии, ушибы, дерматит, экхимозы, эритема лица, атрофия, гирсутизм, плохое заживление раны, повышенное потоотделение, морщины, телеангиэктазия и истончение кожи, гематомы, вазомоторный отек, эритема, стрии.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: миопатия, остеонекроз, остепороз ² , аваскулярный некроз, мышечная слабость, уменьшение мышечной массы, ломкость костей, патологические переломы костей, асептический некроз головок бедра и предплечья, разрыв сухожилий, замедление роста и процессов оссификации у детей, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Со стороны эндокринной системы: задержка натрия (приводит к задержке жидкости и повышению АД, а также компенсаторному увеличению выделения почками калия, способствуя гипокалиемии), синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей (длительное лечение), осложнение существующего сахарного диабета, гипогликемия (у пациентов без сахарного диабета), вторичная недостаточность коры надпочечников и гипофиза, особенно в стрессовых ситуациях.

Со стороны метаболизма и пищеварения: порфирия, повышение уровня общего ХС, ЛПНП, ТГ, увеличение массы тела (центральный тип ожирения), задержка натрия в организме, отрицательный азотный баланс, повышение концентрации глюкозы в крови и моче.

Инфекции и инвазии: орофарингеальный кандидоз, септический некроз (особенно у пациентов с системной красной волчанкой или ревматоидным артритом), вторичные грибковые и вирусные инфекции.

Со стороны сосудистой системы: АГ, тромбоэмболические синдромы, отек голеней и стоп, аритмии, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемический алкалоз.

Со стороны иммунной системы: аллергическая реакция (в том числе сыпь на коже, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, остановка дыхания и анафилактические реакции), зуд, отеки лица, губ и языка, сдавленность в грудной клетке.

Со стороны половой системы и молочных желез: нарушение менструального цикла и вазомоторные симптомы, импотенция, повышение или снижение подвижности и количества сперматозоидов.

Психические нарушения: седативное состояние, депрессия, бессонница, изменения личности, мания, галлюцинации, психозы (симптомы варьируют между шизофренией, манией или делириумом), психические расстройства, эйфория, внезапные изменения настроения, суицидальные мысли, ухудшение течения эпилепсии и других психических заболеваний, нарушение сна, тревожность, психомоторная гиперактивность, агрессия (особенно у детей).

Общие нарушения: недомогание, длительная боль в горле, простуда или лихорадка, аваскулярный некроз, местное обесцвечивание кожи, атрофия кожи, повреждения сухожилий.

¹ Влияние системных ГКС на уже существующую глаукому является обычно незначительным; наиболее вероятно появление глаукомы через 1 год или более после начала лечения системными ГКС.

² Для предупреждения остеопороза следует применять минимальную эффективную дозу кортикостероидов, также по возможности нужно применять препараты местного действия и ингаляционные препараты, несмотря на тот факт, что остеопороз развивался также у пациентов, принимавших ингаляционные препараты.

Особые указания

Поскольку осложнения при лечении гкс (в том числе триамцинолоном) зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует провести оценку соотношения риск/польза относительно дозы и продолжительности лечения. пациенты, получающие гкс и подвергающиеся влиянию стресса, должны принимать быстродействующие гкс, а дозу следует повышать до, во время и после стрессовой ситуации.

Угнетение функции надпочечников может длиться несколько месяцев после прекращения лечения; поэтому в течение периодов стресса может возникнуть необходимость заместительной терапии.

ГКС следует с осторожностью принимать пациентам с неспецифическим язвенным колитом, свежим анастомозом, почечной недостаточностью, АГ и миастенией gravis.

С особой осторожностью применять после недавно перенесенного кишечного анастомоза, при тромбофлебите, имеющемся в момент применения или в анамнезе тяжелом аффективном расстройстве, особенно стероидного психоза, при экзантематозных заболеваниях, застойной сердечной недостаточности, остром гломерулонефрите.

У пациентов с недостаточностью щитовидной железы или у больных циррозом печени триамцинолон действует активнее, поэтому применять препарат следует в меньших дозах.

Вызванную приемом препарата вторичную адренокортикальную недостаточность можно минимизировать благодаря постепенному снижению дозы. Этот тип недостаточности может длиться месяцами после прекращения терапии.

Прекращение лечения после длительного применения может вызвать синдром отмены ГКС, что проявляется лихорадкой, мышечной болью, болью в суставах, плохим самочувствием. Эти симптомы могут возникнуть даже в случае, когда недостаточность коры надпочечников не выявлена.

Параметры лабораторных анализов, которые могут повыситься во время лечения кортикостероидами: количество лейкоцитов (более 20 000/мм ³ ) без признаков воспаления или новообразования, глюкоза в крови, ХС, ТГ и ЛПНП.

Снижение в моче уровней 17-кетостероидов и 17-гидроксистероидов может возникнуть вследствие угнетения надпочечников во время терапии триамцинолона.

Триамцинолон в высоких дозах может вызвать повышение АД, задержку жидкости и натрия, повышение выведения калия и кальция.

У лиц, прибывших из тропических стран, перед применением препарата необходимо исключить заражение дизентерийной амебой.

Больным с гипопротромбинемией следует быть осторожными при лечении ацетилсалициловой кислотой сочетанно с триамцинолоном.

Следует осторожно применять триамцинолон, и только в случае обоснованных показаний, при абсцессах или других гнойных инфекциях, утомляемости мышц, нарушении функции печени, кандидозной или вирусной инфекции, гиперлипидемии, гипоальбунемии, эпилепсии.

В случае перфорации пищеварительного тракта у больных, принимающих триамцинолон в высоких дозах, симптомы перитонита могут быть незначительные или вообще не проявляться.

Внезапное прекращение лечения может привести к недостаточность коры надпочечников, поэтому дозу триамцинолона следует снижать постепенно.

Особая информация о некоторых вспомогательных веществах препарата Полькортолон. Полькортолон содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами галактозной непереносимости, дефицитом лактазы саамов или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Период беременности и кормления грудью. Триамцинолон противопоказан беременным и кормящим грудью. Женщинам, которые принимают триамцинолон, необходимо прекратить кормление грудью.

Дети. Триамцинолон в форме таблеток противопоказан детям в возрасте до 3 лет. В педиатрии ГКС следует применять по абсолютным показаниям и под наблюдением врача. При длительном лечении триамцинолоном следует постоянно наблюдать за ростом и развитием ребенка, а также выбрать частоту назначения (ежедневно или периодически).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. ГКС могут вызывать седативное состояние, депрессию, бессонницу, изменения личности, манию, галлюцинации или психозы. ГКС могут также усилить существующую эмоциональную нестабильность или тенденции к психозу. Поэтому пациентам следует избегать управления автомобилем или работы с механизмами, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к этому препарату.

Взаимодействия

При одновременном применении с амфотерицином б и калийнесберегающими средствами пациент должен находиться под наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии.

Антихолинэстеразные средства проявляют антагонистическое влияние по отношению к кортикостероидам.

Парацетамол: гипернатриемия, отеки, увеличение выведения кальция, повышенный риск гепатотоксичности парацетамола.

Антикоагулянты, производные кумарина, индандион, гепарин, стрептокиназа, урокиназа: сниженная, а у некоторых больных повышенная эффективность; повышенный риск ульцерации и кровотечения из ЖКТ.

Иммуносупрессивные препараты: повышение риска инфицирования, развития лимфангита и других лимфопролиферативных заболеваний.

Кортикостероиды проявляют антагонизм к антигипертензивным средствам и диуретикам. Гипокалиемический эффект, в том числе ацетазоламида, более выражен.

Противотуберкулезные средства: концентрация изониазида в сыворотке крови может повышаться.

Циклоспорин: проводят тщательное наблюдение из-за повышения токсичности циклоспорина при одновременном его применении с кортикостероидами.

Эстрогены, включая пероральные контрацептивы: T _½ кортикостероидов и концентрация могут повышаться, а клиренс — снижаться.

Индукторы печеночных ферментов (в том числе барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, примидон, аминоглутетимид) могут повышать метаболический клиренс триамцинолона. Пациенту следует находиться под тщательным наблюдением относительно возможного снижения эффектов стероидов с соответствующей коррекцией дозировки.

Гормон роста человека: эффект ускорения роста может тормозиться.

Кетоконазол: возможно снижение клиренса кортикостероидов и, как следствие, усиление их эффектов.

Тиреоидные препараты: метаболический клиренс адренокортикоидов снижается у пациентов с гипотиреозом и повышается у больных гипертиреозом. Изменение тиреоидного статуса пациента может потребовать коррекции дозировок адренокортикоидов.

Одновременное применение с холинолитиками может привести к антагонистическому эффекту.

Комбинация ГКС с НПВП повышает риск появления пептических язв и желудочно-кишечного кровотечения.

Ацетилсалициловую кислоту следует с осторожностью принимать вместе с кортикостероидами при гипотромбинемии.

Сообщалось, что одновременный прием кортикостероидов и нейромиорелаксантов предотвращал нервно-мышечную блокаду.

Натрий: отеки, повышение АД; может потребоваться ограничение количества натрия в диете, а также препарата с высоким содержанием натрия.

Клинические исследования показали, что при одновременном приеме ГКС влияют на действие пероральных антикоагулянтов, усиливая или ослабляя его.

Продемонстрировано, что фенитоин увеличивает метаболизм кортикостероидов в печени и снижает эффективность триамцинолона.

Одновременное применение с мексилетином приводит к ускорению метаболизма мексилетина и снижению его концентрации в плазме крови.

Одновременное применение с алкоголем повышает риск образования язв и кровотечения из ЖКТ.

Триамцинолон увеличивает потребность организма в фолиевой кислоте.

Одновременное применение с трициклическими антидепрессантами (например кломипрамином) может вызвать гипокалиемию, повышение риска возникновения трепетания/фибрилляции желудочков сердца.

Вакцины, содержащие живые вирусы: при применении иммуносупрессивных доз ГКС возможно развитие вирусных болезней и снижение эффективности вакцинации.

Другие вакцины: повышен риск неврологических осложнений, а также уменьшение образования антител.

Сопутствующая противогриппозная вакцинация и терапия иммуносупрессивными средствами (в том числе ГКС) ассоциировалась с ухудшением иммунной реакции на вакцину.

ГКС имеет тенденцию к повышению уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, поэтому могут потребоваться большие дозы инсулина.

Одновременное применение с тестостероном, другими андрогенными гормонами или анаболическими стероидами может привести к увеличению задержки жидкости в организме и возникновению отеков.

Одновременное применение фенобарбитала и кортикостероидов может привести к снижению уровня в плазме крови и терапевтических эффектов ГКС.

При одновременном применении с изониазидом может повышаться концентрация изониазида в плазме крови.

Риск появления гипокалиемии может повыситься, если триамцинолон вводить одновременно с симпатомиметиками и теофиллином, который снижает уровень калия в плазме крови, и с диуретиками, выводящими калий; гипокалиемия также может усилить эффекты сердечных гликозидов. Риск возникновения гипокалиемии может повышаться также при одновременном применении с ингибиторами карбоангидразы (например ацетазоламидом).

Передозировка

Были редкие сообщения об острой передозировке, в том числе летальный исход из-за острой передозировки гкс.

Очень высокие дозы обычно только после нескольких недель применения могут вызывать гиперадренокортицизм, угнетение коры надпочечников, слабость мышц, остеопороз и эрозивные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки. Лечение симптоматическое. Следует избегать резкого прекращения терапии. Однократный прием большого количества таблеток не вызывает клинически значимой интоксикации. Гемодиализ неэффективен для выведения триамцинолона из организма.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °с.