Фармакологические свойства

Фармакодинамика. габапентин — 1-(аминометил)-циклогексануксусная кислота — является циклическим аналогом гамк, который может проникать через гэб. противосудорожная активность габапентина показана на многих экспериментальных моделях судорожных состояний. окончательный механизм противоэпилептического действия габапентина на сегодня остается невыясненным. несмотря на то что габапентин структурно подобен гамк, он не является гамк-миметиком, поскольку не связывается ни с гамкa-, ни с гамкb-рецепторами, не ингибирует обратный захват гамк или деградацию гамк с участием гамк-трансаминазы. он не взаимодействует с потенциалзависимыми натриевыми каналами, бензодиазепиновыми рецепторами, центрами связывания возбуждающих нейротрансмиттеров, не влияет на катехоламиновые, ацетилхолиновые или опиатные рецепторы. таким образом, габапентин обладает абсолютно новым механизмом действия, связываясь с высокоспецифическими центрами в цнс, которые имеют белковую природу, локализованы преимущественно в неокортексе и не имеют сродства к другим противоэпилептическим средствам.

Габапентин также эффективно купирует невропатическую боль.

Фармакокинетика. Абсорбция быстрая. Биодоступность составляет около 60%. Биодоступность не пропорциональна дозе: при повышении дозы биодоступность уменьшается и составляет при дозе 300 мг 60%, а при дозе 1600 мг — 30%. Пища не влияет на фармакокинетику габапентина. Время достижения C _max составляет 2–3 ч. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Фармакокинетика не изменяется при повторном приеме. Проходит через ГЭБ: у больных эпилепсией концентрация габапентина в СМЖ составляет около 20% соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови. Попадает в грудное молоко. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 57,7 л. Габапентин практически не метаболизируется. Не индуцирует окислительных ферментов печени. Выделяется почками в неизмененном виде. Т _½ не зависит от дозы и в среднем составляет 5–7 ч у пациентов с нормальной выделительной функцией почек. У лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения снижается прямо пропорционально уровню клиренса креатинина. Выводится из крови при гемодиализе. Рекомендуется коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Показания

Эпилепсия. как дополнительная терапия при лечении парциальных припадков со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

В качестве монотерапии при лечении парциальных припадков со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.

Лечение периферической невропатической боли, такой как болевая диабетическая нейропатия и постгерпетическая невралгия у взрослых.

Применение

Для перорального применения.

Габапентин можно принимать независимо от приема пищи. Капсулу необходимо проглотить целиком, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды).

В табл. 1 представлена схема титрования дозы в начале лечения (для всех показаний), которая рекомендована для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет (рекомендации относительно доз для детей в возрасте до 6 лет представлены ниже).

Эпилепсия. Эпилепсия обычно требует длительной терапии. Доза определяется врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью. Когда возникает необходимость в снижении дозы, прекращении приема препарата, замене его альтернативным лекарственным средством, снижение дозы препарата следует проводить постепенно (минимум в течение 1 нед).

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет. Эффективная доза габапентина составляет 900–3600 мг/сут (разделенная на 3 приема). Лечение можно начинать путем титрования дозы, как это описано в табл. 1, или назначения 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Далее, в зависимости от индивидуального ответа пациента на терапию и ее переносимости, дозу можно повышать каждые 2–3 дня на 300 мг/сут до максимальной 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование дозы габапентина. Минимальное время до достижения дозы 1800 мг/сут составляет 1 нед, дозы 2400 мг/сут — в общей сложности 2 нед, дозы 3600 мг/сут — в общей сложности 3 нед. Доза до 4800 мг/сут хорошо переносилась в ходе длительных открытых клинических исследований. Максимальный перерыв между приемами препарата не должен превышать 12 ч для предупреждения развития судорог.

Дети в возрасте 6–12 лет. Лечение начинают с дозы 10–15 мг/кг/сут. Эффективная доза составляет 25–35 мг/кг/сут, достигается путем титрования в течение около 3 дней. Суточную дозу делят на 3 приема, максимальный перерыв между приемами препарата — не более 12 ч.

Необходимости в мониторинге концентрации габапентина в плазме крови для оптимизации лечения нет. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими лекарственными препаратами без изменений плазменной концентрации габапентина или плазменных концентраций других противоэпилептических лекарственных средств.

Нейропатическая боль у взрослых. Лечение можно начинать или с титрования дозы, в соответствии с табл. 1, или с назначения начальной дозы 900 мг/сут, разделенной на 3 приема. Далее, в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и переносимости препарата, дозу можно постепенно повышать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной 3600 мг/сут.

Для некоторых пациентов может потребоваться медленнее титрование дозы габапентина.

Минимальный период достижения дозы 1800 мг/сут соответствует 1 нед, дозы 2400 мг/сут — 2 нед, дозы 3600 мг/сут — в среднем 3 нед. Максимальный перерыв между приемами препарата не должен превышать 12 ч.

Безопасность терапии длительностью более 5 мес при лечении периферической нейропатической боли не изучалась. При необходимости применения габапентина при лечении периферической нейропатической боли более 5 мес врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дополнительного лечения.

Реком