Фармакологические свойства

Фармакодинамика. препарат содержит комбинацию нейротропных активных веществ комплекса витаминов в. входящие в состав витамины: тиамин (в1), пиридоксин (в6) и цианокобаламин (в12) играют особую роль в качестве коэнзимов в промежуточном метаболизме в цнс и периферической нервной системе.

Как и все другие витамины, они являются незаменимыми питательными веществами, которые не могут синтезироваться непосредственно в организме.

Терапевтическое введение в организм витаминов В ₁ , В ₆ и В ₁₂ восполняет недостаточное поступление витаминов с пищей, что обеспечивает наличие в организме необходимого количества коэнзимов. Терапевтическое применение этих витаминов при различных заболеваниях нервной системы направлено на то, чтобы, с одной стороны, компенсировать одновременно существующую недостаточность (возможно из-за увеличения потребности организма, обусловленной непосредственно заболеванием) и с другой — стимулировать природные механизмы восстановления. В исследованиях на животных доказано анальгезирующее действие комплекса витаминов В.

Витамины В ₁ , В ₆ и В ₁₂ обладают очень низкой токсичностью и не имеют потенциального риска для человека. На сегодня нет данных о канцерогенных, мутагенных или тератогенных свойств этих витаминов.

Фармакокинетика

Тиамин. Т _½ составляет около 4 ч. В организме человека может сохраняться до 30 мг тиамина. С учетом быстрого метаболизма резервные запасы весьма ограничены, они расходуются через 4–10 дней.

Пиридоксин. В организме человека может сохраняться около 40–150 мг, 1,7–3,6 мг выводится с мочой за сутки.

Цианокобаламин. Витамин В ₁₂ сохраняется в основном в печени. Скорость метаболизма составляет 2,5 мкг/сут или 0,05% количества, которое сохраняется. Витамин В ₁₂ в основном выводится с желчью и в значительной степени реабсорбируется при кишечно-печеночной циркуляции.

Показания

Лечение невритов и невралгий, таких как:

• невралгия тройничного нерва;
• межреберная невралгия;
• ишиас;
• поясничный синдром (люмбаго);
• плексит (шейного и плечевого сплетения);
• корешковые невриты вследствие дегенеративных заболеваний позвоночника;
• прозоплегия (поражение лицевого нерва).

Применение

В/м введение.

В тяжелых (острых) случаях: 1 ампула в сутки до устранения острых симптомов.

После уменьшения выраженности симптомов или в случаях умеренной тяжести: 1 ампула 1–3 раза в неделю. Для усиления эффекта или продолжения терапевтического курса после инъекций либо для профилактики рецидива рекомендуется препарат Нейробион таблетки, покрытые оболочкой.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Витамин В ₁ противопоказано применять при аллергических заболеваниях.

Витамин В ₆ противопоказано применять при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).

Витамин В ₁₂ противопоказано применять при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

Побочные эффекты

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы

Неизвестно — длительное применение (более 6–12 мес) в дозах 50 мг витамина В ₆ ежедневно может привести к периферической сенсорной нейропатии, нервному возбуждению, недомоганию, головокружению, головной боли.

Со стороны ЖКТ

Неизвестно — желудочно-кишечные расстройства, в том числе тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение кислотности желудочного сока.

Со стороны иммунной системы

Очень редко — реакции гиперчувствительности, повышенное потоотделение, тахикардия, анафилактический шок, анафилаксия, кожные реакции, в том числе зуд, крапивница.

Общие расстройства

Неизвестно — реакции в месте введения.

Особые указания

Препарат не следует вводить в/в.

Парентеральное введение витамина В ₁₂ может временно влиять на диагностику фуникулярного миелоза или пернициозной анемии.

Во время длительного приема витамина В ₆ (более 6–12 мес) в дозах 50 мг ежедневно или 1000 мг/сут (более 2 мес) может привести к обратимой периферической сенсорной нейропатии. В случае возникновения симптомов периферической сенсорной нейропатии (парестезии) необходимо откорректировать дозу препарата и, если необходимо, прекратить лечение.

Препарат содержит соединения натрия. Это необходимо учитывать пациентам, которые находятся на бессолевой диете. Каждая ампула может содержать остатки калия.

Поскольку Нейробион содержит витамин В ₆ , следует с осторожностью применять препарат пациентам с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, с выраженными нарушениями функции почек и печени.

Пациентам с новообразованиями, за исключением случаев, сопровождающихся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В ₁₂ , не следует применять препарат.

Препарат не применяют при тяжелой или острой форме декомпенсации сердечной деятельности и стенокардии.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат назначают только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата во время беременности.

Витамины В ₁ , В ₆ и В ₁₂ экскретируются в грудное молоко. Высокие концентрации витамина В ₆ могут угнетать продукцию молока. Исследования по степени секреции витаминов в грудное молоко не проводились. Решение о прекращении кормления грудью или применения препарата следует принимать с учетом необходимости приема препарата для матери. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью на этот период.

Дети. Нет достаточных данных относительно применения препарата у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случаях, если во время лечения препаратом отмечают головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Взаимодействия

Действие тиамина инактивируется 5-флуороурацилом, поскольку последний конкурентно ингибирует фосфорилирование тиамина в тиамин-пирофосфат. петлевые диуретики, например фуросемид, которые тормозят канальцевую реабсорбцию, при длительной терапии могут вызвать повышение экскреции тиамина и, таким образом, снизить уровень тиамина.

Противопоказано одновременное применение с леводопой, поскольку витамин В ₆ может уменьшать выраженность противопаркинсонического действия леводопы. Одновременный прием с антагонистами пиридоксина (например изониазид, гидралазин, пеницилламин или циклосерин), пероральными контрацептивами может повышать потребность в витамине В ₆ .

Употребление напитков, содержащих сульфиты (например вино), повышает деградацию тиамина.

Передозировка

Витамин в1 имеет широкий терапевтический диапазон. очень высокие дозы (10 г) проявляют курареподобный эффект, снижая проводимость нервных импульсов.

Витамин В ₆ обладает очень низкой токсичностью.

Чрезмерное применение витамина В ₆ в дозах 1 г/сут в течение нескольких месяцев может привести к нейротоксическим эффектам.

Нейропатии с атаксией и расстройствами чувствительности, церебральные судороги с изменениями на электроэнцефалограмме, а также в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит были описаны после введения в дозе 2 г/сут.

Витамин В ₁₂ : после парентерального введения (в редких случаях — после перорального применения) препарата в более высоких дозах, чем рекомендуемые, отмечали аллергические реакции, экзематозные кожные нарушения и доброкачественную форму акне. При длительном применении в высоких дозах возможны нарушение активности ферментов печени, боль в области сердца, гиперкоагуляция.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 2–8 °с.

Актуальная информация

С момента открытия большинства витаминов в начале хх в. отношение к ним ученых и практикующих врачей постоянно изменяется. то они оказываются эффективным средством коррекции различных метаболических расстройств, то отходят на второй план после открытия очередного нового действующего вещества. однако на сегодня такие препараты, как нейробион, актуальны в практике врача. важность витаминов для нормального течения различных процессов в организме человека доказана давно, и при этом постоянно изучаются более сложные процессы, в которых ключевым звеном являются именно витамины, в частности группы в. с пониманием тонкостей физиологических и патологических процессов приходит и актуальность применения этих давно изученных действующих веществ.

Как проявляется терапевтический эффект Нейробиона

Нейробион представляет собою комбинацию из 3 витаминов группы В — тиамина дисульфида (в инъекционной форме тиамина гидрохлорид) (В ₁ ), пиридоксина гидрохлорида (В ₆ ) и цианокобаламина (В ₁₂ ). Все они считаются нейротропными витаминами и при этом являются незаменимыми, то есть не синтезируются в человеческом организме и должны поступать извне.

Тиамин — витамин В ₁ , ему отводится ключевая роль в процессах обмена аминокислот, жиров (в частности сфинголипидов) и углеводов. Он считается основным антиневритическим фактором (Ярош А.К., 2009). Тиамин — это водорастворимое вещество, поэтому оно не депонируется в тканях человеческого организма и необходимо регулярное поступление его с продуктами питания. После всасывания в кровь тиамин подвергается фосфорилированию и преобразованию в активную форму — тиаминпирофосфат. Тиамина дисульфид, синтезированный в 60-е годы ХХ в. (Раменская Г.В.), стал оригинальным фармакологическим решением: он представляет собой липофильную форму витамина В ₁ , которая характеризуется большей биодоступностью. В частности, липофильные формы тиамина проникают через ГЭБ, проявляют антидепрессивный (благодаря ингибированию рецепторов бензодиазепина) и нейропротекторный (стимулирует выброс ацетилхолина) эффект, тормозит обратный захват серотонина (что актуально для лечения алкоголизма) (Громова О.А., 2017). Кроме того, тиамина дисульфид обладает антиоксидантными свойствами — он ингибирует процессы перекисного окисления липидов в митохондриях печени и свободнорадикального окисления олеиновой кислоты (Lukienko P.I., 2000).

Тяжелый дефицит витамина В ₁ ассоциируют с развитием двух заболеваний: бери-бери и его частного случая — синдрома Корсакова — Вернике. Бери-бери — это заболевание, которое развивается вследствие недостаточного поступления тиамина извне (питание рафинированными продуктами, недостаточное употребление мучных продуктов и бобовых) либо избыточного употребления продуктов, содержащих тиаминазу (свежей рыбы или морепродуктов). Также интенсивное употребление таких напитков, как чай и кофе, ассоциируют с угнетением процессов всасывания тиамина слизистой оболочкой ЖКТ. К проявлениям бери-бери относят общую слабость, мышечную дистрофию, энцефалопатию, своеобразную полинейропатию, а также вялые парезы или плегии.

Синдром Корсакова — Вернике расценивается как частный случай бери-бери. Причина в том, что алкоголь непосредственно вмешивается в процессы фосфорилирования тиамина, уменьшая количество его активного метаболита. В результате наблюдаются расстройства памяти (фиксационная и ретроградна амнезия), дезориентация в месте и времени, а также появление ложных воспоминаний (конфабуляция) и изменение в памяти времени событий, которые происходили в реальности (псевдореминесценция) (Аширова В.Г., 2018).

Пиридоксина гидрохлорид — это неактивная форма витамина В ₆ . После всасывания в кровь он подвергается фосфорилированию, в результате чего образуется активная форма — пиридоксаль-5-фосфат (Oka T., 1999). Его биологическая роль заключается в том, что он является составляющей многих ферментов, отвечающих за реакции синтеза, переаминирования, декарбоксилирования, а также десульфирования и рацемизации аминоксилот. Кроме того, пиридоксаль-5-фосфат выступает в качестве ключевого кофермента фосфорилазы гликогена. Важным неврологическим эффектом пиридоксина считается то, что он регулирует процессы усвоения глюкозы нейронами. Кроме того, он является неотъемлемой частью процессов обмена белков и жиров, образования сфинголипидов, гема в эритроцитах.

Пиридоксаль-5-фосфат выступает в качестве кофермента декарбоксилаз, отвечающих за синтез биогенных аминов. Поэтому дефицит витамина В ₆ ассоциируют с нарушением синтеза всех ключевых нейромедиаторов: ГАМК, дофамина, серотонина, гистамина.

Цианокобаламин, также известный как витамин В ₁₂ или внешний фактор Кастла, — вещество, которое не синтезируется в организме человека, а только всасывается с пищей. За его всасывание отвечает внутренний фактор Кастла — специфический белок, который вырабатывается париетальными клетками желудка. Нарушается этот процесс при атрофическом гастрите, значительных нарушениях состава кишечной микрофлоры, а также при однообразном питании преимущественно рафинированными продуктами. Традиционно цианокобаламин считается антианемическим витамином, однако в случае его дефицита нарушается не только синтез гема, но и наступает демиелинизация нервных волокон, приводящая к их гибели. В итоге развиваются разнообразные неврологические расстройства. Сегодня современные авторы ассоциируют с дефицитом витамина В ₁₂ даже такие тяжелые неврологические расстройства, как болезнь Паркинсона (Савельева-Кулик Н.А., 2019) и старческая деменция (Антонюк А., 2016).

Следует отметить, что содержащиеся в составе Нейробиона компоненты вызывают не только суммарный терапевтический эффект, важную роль играет синергизм тиамина, пиридоксина и цианокобаламина в их влиянии на метаболические процессы в кроветворных клетках и клетках нервной системы (Громова О.А., 2016).

Комбинация витаминов группы В не только значительно влияет на обменные процессы в нервных клетках, но и обусловливает выраженный анальгезивный эффект (инструкция МЗ Украины).

Способ применения и подбор дозы Нейробиона

Нейробион выпускается в двух лекарственных формах — таблеток и раствора для инъекций. В обоих случаях рекомендовано принимать препарат 1 р/сут. При этом доза тиамина дисульфида/гидрохлорида в обеих лекарственных формах составляет 100 мг, пиридоксина гидрохлорида — в инъекционной форме в 2 раза меньше, чем в таблетированной (100 мг против 200 мг), а цианокобаламина — в инъекционной форме превышает таковую в таблетированной форме более чем в 4 раза (1 мг против 240 мкг). Такую разницу в дозах разных форм введения можно объяснить различной биодоступностью активных компонентов при разных путях введения. Хотя раньше считалось, что нельзя смешивать витамины В ₁ , В ₆ и В ₁₂ , однако современное фармакологическое решение предполагает сочетание одной липофильной и двух гидрофильных молекул в слабощелочном растворе-носителе, что обеспечивает максимальную биодоступность каждого компонента и препятствует образованию нерастворимых комплексов.

Раствор для инъекций обычно применяется в условиях стационара или дневного стационара — препарат вводится медицинским персоналом в/м. После устранения острых проявлений патологического процесса рекомендуется переводить пациента на таблетированную форму — таблетки пациент может принимать самостоятельно.

При остром состоянии Нейробион принимают в таком режиме: 1 инъекция (1 ампула препарата — 3 мл) в сутки либо до 3 таблеток/сут. После улучшения общего состояния дозу можно снизить до 1 таблетки/сут, а в/м инъекции — выполнять 1 р/сут с интервалом 1–2 дня (инструкция МЗ Украины). В случае улучшения или стабилизации состояния инъекции можно делать не каждый день, а с интервалом.

Общие принципы назначения Нейробиона предполагают, что по мере улучшения общего состояния пациент переводится с инъекционной формы на таблетированную. Максимальная длительность общего курса терапии при этом составляет не более 4 нед.

Показания к применению Нейробиона

Нейробион — это препарат, широко применяющийся в неврологической практике. К патологическим процессам, при которых Нейробион включают в состав комплексной терапевтической схемы, относятся:

• невралгия черепных нервов, в частности тройничного нерва, а также прозопалгия (поражение лицевого нерва);

• корешковый синдром — комплекс чувствительных и двигательных расстройств, вызванных ущемлением корешков грудного и поясничного сегментов спинного мозга (в частности, межреберная невралгия, люмбаго, ишиас и т.д.);

• повреждения нервных сплетений (например плечевого, шейного и т.д.).

Другие возможные перспективные направления клинического применения Нейробиона

Препарат представляет собой сочетание 3 активных компонентов, поэтому, кроме основных показаний к применению, он может быть применен в таких клинических ситуациях:

• полинейропатии диабетического (Ярош А.К., 2009) и токсического генеза;

• алиментарный (связанный с диетами или внешними обстоятельствами) тяжелый дефицит витаминов группы В;

• бери-бери;

• алкогольный психоз, алкогольная полинейропатия (синдром Корсакова);

• в офтальмологической практике — лечение нейропатии зрительного нерва (Егоров А.Е., 2013);

• благодаря наличию в составе пиридоксина Нейробион может быть назначен в комплексной терапии карпального туннельного синдрома (Jacobson M.D., 1996);

• пиридоксинсодержащие препараты также актуальны в качестве вспомогательного средства для лечения токсической нейропатии (после получения курса противотуберкулезных препаратов) (Вороніна Л.М., 2000);

• препарат может применяться в дерматологической практике — для лечения различных дерматитов (Тихонов Г.П., 2014), в частности себорейного дерматита (Stone O.J., 1989);

• интересным показанием к применению Нейробиона может быть симптоматическое лечение предменструального синдрома. Пиридоксин зарекомендовал себя как неспецифическое лекарственное средство, снижающее количество жалоб и степень неприятных ощущений (Brush M.G., 1988);

• поскольку пиридоксин характеризуется антилактогенным эффектом (Gupta T., 1990), то возможно назначение Нейробиона женщинам, которые прекращают кормление грудью, для скорейшего угнетения лактации. Однако в литературе нет однозначных данных о том, насколько витамины группы В секретируются в грудное молоко и как влияют на ребенка. Поэтому с момента назначения препарата ребенок должен быть полностью переведен на самостоятельное питание (или искусственное вскармливание);

• поскольку комбинация витаминов группы В характеризуется выраженным обезболивающим эффектом, Нейробион можно рекомендовать в составе комплексной терапии любого хронического болевого синдрома, поскольку при этом виде боли всегда отмечают нейропатический компонент.

Особенности применения Нейробиона

Важно знать о рисках, которые могут быть вызваны передозировкой препарата. В частности, одномоментное попадание в кровь высокой дозы витамина В ₁ может вызвать анафилактическую реакцию. Это связано с тем, что тиамин способен индуцировать неспецифическую дегрануляцию мастоцитов.

Препарат противопоказан при гематологических заболеваниях, связанных с увеличением количества эритроцитов и уровня гемоглобина в крови (например эритремия), а также при наличии тромбоэмболических состояний в анамнезе. Причиной этого является свойство витамина В ₁₂ повышать всасывание железа и свертываемость крови.

Препарат не рекомендуется принимать постоянно, поскольку передозировка пиридоксина может привести к развитию периферической нейропатии по сенсорному типу (инструкция МЗ Украины). Кроме того, высокие дозы витамина В ₆ приводят к фотосенсибилизации (Morimoto K., 1996).

Заключение

Нейробион является современным комбинированным препаратом, компоненты которого необходимы для нормального функционирования нервной системы и других систем организма. Препарат выпускается в двух формах, что позволяет удобно применять его как в условиях стационара при различной тяжести состояния пациента, так и амбулаторно. При этом действующие вещества и вспомогательные компоненты подобраны так, чтобы обеспечивать максимальную биодоступность и максимальный терапевтический эффект. Нейробион не является исключительно неврологическим препаратом, он также подходит для применения в дерматологии, гинекологии, геронтологии и др.