Фармакологические свойства

Фармакодинамика. нейротропные витамины группы в оказывают положительное действие при воспалительных и дегенеративных заболеваниях нервов и опорно-двигательного аппарата. их назначают для устранения дефицитных состояний, а в высоких дозах они оказывают анальгезирующее действие, улучшают кровообращение, нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения.

Витамин В ₁ является важным активным веществом. В организме он фосфорилируется с образованием биологически активных тиаминдифосфата (кокарбоксилаза) и тиаминтрифосфата (ТТР).

Тиаминдифосфат как коэнзим принимает участие в важных функциях углеводного обмена, имеющих решающее значение в обменных процессах нервной ткани, влияет на проведение нервного импульса в синапсах. При дефиците витамина В ₁ в тканях происходит накопление метаболитов, в первую очередь молочной и пировиноградной кислот, что приводит к различным патологическим состояниям и нарушениям функции нервной системы.

Витамин В ₆ в фосфорилированной форме (пиридоксаль-5’-фосфат — PALP) является коэнзимом ряда ферментов, взаимодействующих в общем неокислительном метаболизме аминокислот. Посредством декарбоксилирования они участвуют в образовании физиологически активных аминов (например адреналина, гистамина, серотонина, допамина, тирамина), посредством трансаминирования — в анаболических и катаболических процессах обмена (например глутамат-оксалоацетаттрансаминаза, глутаматпируваттрансаминаза, ГАМК, α-кетоглютараттрансаминаза), а также в различных процессах расщепления и синтеза аминокислот. Витамин В ₆ действует на 4 разных этапа метаболизма триптофана. В процессе синтеза гемоглобина витамин В ₆ катализирует образование α-амино-β-кетоадининовой кислоты.

Витамин В ₁₂ необходим для процессов клеточного метаболизма. Он влияет на функцию кроветворения (внешний противоанемический фактор), принимает участие в образовании холина, метионина, креатинина, нуклеиновых кислот, оказывает обезболивающее действие.

Фармакокинетика. При пероральном применении витамин В ₆ и его производные в большинстве быстро всасываются в верхнем отделе пищеварительного тракта путем пассивной диффузии и экскретируются в пределах 2–5 ч. После парентерального введения тиамин распределяется в организме. Около 1 мг тиамина метаболизируется ежедневно. Метаболиты выводятся с мочой. Дефосфорилирование происходит в почках. Биологический период полураспада тиамина составляет 0,35 ч. Накопления тиамина в организме не происходит благодаря слабому растворению в жирах.

Витамин В ₆ фосфорилируется и окисляется до пиридоксаль-5’-фосфата. В плазме крови пиридоксаль-5’-фосфат и пиридоксаль связываются с альбумином. Транспортируется в форме пиридоксаля. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль-5’-фосфат, связанный с альбумином, гидролизируется посредством ЩФ в пиридоксаль.

Витамин В ₁₂ после парентерального введения образует транспортные белковые комплексы, которые быстро абсорбируются печенью, костным мозгом и другими органами. Витамин B ₁₂ поступает в желчь и принимает участие в кишечно-печеночной циркуляции, проникает через плацентарный барьер.

Показания

Таблетки. при неврологических заболеваниях, обусловленных доказанным дефицитом витаминов в1, в6.

Р-р для инъекций. Неврологические заболевания различного происхождения: неврит, невралгия, полинейропатия (диабетическая, алкогольная), корешковый синдром, ретробульбарный неврит, поражения лицевого нерва.

Применение

Мильгамма таблетки. применяют внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки. В индивидуальных случаях дозу повышают и применяют по 1 таблетке 3 раза в сутки.

Таблетки следует принимать целиком, запивая жидкостью, после приема пищи.

Продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально в каждом случае. После максимального периода лечения (4 нед) принимается решение по коррекции и снижению дозы препарата.

Мильгамма р-р для инъекций. Для в/м введения.

В тяжелых (острых) случаях лечение начинают с 2 мл р-ра в/м 1 раз в сутки до устранения острых симптомов. Для продолжения лечения назначают по 2 мл (1 инъекцию) 2–3 раза в неделю. Курс лечения — не менее 1 мес.

В/м инъекцию следует выполнять в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы.

Для поддержания или продолжения курса терапии или для профилактики рецидива рекомендуется препарат Мильгамма, таблетки, покрытые оболочкой.

Противопоказания

Таблетки. повышенная чувствительность к компонентам препарата. прием витамина в1 противопоказан при аллергических реакциях. прием витамина в6 противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).

Период беременности и кормления грудью

Р-р для инъекций. Повышенная чувствительность к компонентам препарата; острое нарушение сердечной проводимости, острая форма декомпенсированной сердечной недостаточности.

Витамин В ₁ противопоказан при аллергических реакциях.

Витамин В ₆ противопоказано применять при язве желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).

Витамин В ₁₂ противопоказано применять при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

Лидокаин. Повышенная чувствительность к лидокаину или другим амидным местноанестезирующим средствам, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог при приеме лидокаина, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (II—III степени), синдром слабости синусного узла, WPW с-м, синдром Адамса — Стокса, AV-блокада II и III степени, гиповолемия, тяжелые нарушения функции печени/почек, порфирия, миастения.

Период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Таблетки

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение кислотности желудочного сока.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок; анафилаксия; крапивница.

Со стороны кожи: кожные высыпания, зуд.

В крайне редких случаях — шоковое состояние.

Со стороны нервной системы: длительное применение (более 6–12 мес) в дозах более 50 мг витамина В ₆ ежедневно может привести к периферической сенсорной нейропатии, нервному возбуждению, головокружению, головной боли.

Со стороны эндокринной системы: ингибируется выделение пролактина.

Р-р для инъекций. Длительное применение (более 6–12 мес) витамина В ₆ в дозе 50 мг ежедневно может привести к периферической сенсорной нейропатии, нервному возбуждению, недомоганию, головокружению, головной боли.

Со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечные расстройства, в том числе тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение кислотности желудочного сока.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, нарушение дыхания, анафилактический шок, отек Квинке), повышенное потоотделение.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, угревая сыпь; крайне редко — генерализованный эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, поперечная блокада сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс; очень редко — тахикардия, повышение/снижение АД, боль в сердце.

Со стороны нервной системы: возбуждение ЦНС (при применении в высоких дозах), беспокойство, головная боль, головокружение, нарушение сна, спутанность сознания, сонливость, потеря сознания, кома; у пациентов с повышенной чувствительностью — эйфория, тремор, тризм, двигательное беспокойство, парестезии, судороги.

Со стороны органа зрения: нистагм, обратимая слепота, диплопия, мелькание мушек перед глазами, светобоязнь, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: слуховые нарушения, шум в ушах, гиперакузия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит, угнетение или остановка дыхания.

Другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, отеки, слабость, злокачественная гипертермия, нарушения чувствительности, моторный блок.

Общие нарушения: реакции в месте введения.

В случае очень быстрого парентерального введения возможно развитие системных реакций в виде судорог.

Особые указания

Таблетки. вопрос о применении препарата мильгама для лечения пациентов с тяжелой и острой формой декомпенсированной сердечной недостаточности решает врач индивидуально, учитывая состояние больного.

При применении витамина В ₁₂ клиническая картина, а также лабораторные анализы при фуникулярном миелозе или пернициозной анемии могут терять свою специфичность.

Поскольку препарат содержит витамин В ₆ , необходимо с осторожностью назначать его больным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, серьезной печеночной и почечной недостаточностью в анамнезе.

Пациентам с новообразованиями препарат Мильгама применять нельзя, за исключением случаев, связанных с мегалобластной анемией и дефицитом витамина В ₁₂ . Препарат применяют при тяжелой или острой форме декомпенсированной сердечной деятельности и стенокардии.

При появлении признаков периферической сенсорной нейропатии (парестезии) нужно пересмотреть дозу и приостановить применение препарата Мильгама, если это необходимо. При длительном приеме (более 6–12 мес) суточных доз, превышающих 50 мг витамина В ₆ , так же, как и при кратковременном приеме (более 2 мес) более 1 г витамина В ₆ в сутки, наблюдались нейропатии, в связи с этим рекомендуется постоянный контроль при длительном приеме.

Препарат содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны применять этот препарат.

Р-р для инъекций. Препарат не следует вводить в/в. В/м инъекции витамина В ₁₂ могут вызвать анафилактоидные реакции у пациентов с повышенной чувствительностью.

Парентеральное введение витамина В ₁₂ может временно влиять на диагностику фуникулярного миелоза или пернициозной анемии.

Длительное применение витамина В ₆ (более 6–12 мес) в дозах выше 50 мг ежедневно или выше 1000 мг/сут (более 2 мес) может привести к обратимой периферической сенсорной нейропатии. При возникновении симптомов периферической сенсорной нейропатии (парестезии) необходимы коррекция дозы препарата или прекращение его приема.

Препарат содержит соединения натрия. Это необходимо учитывать пациентам, которые находятся на бессолевой диете. Каждая ампула может содержать остатки калия.

Поскольку Мильгамма содержит витамин В ₆ , следует с осторожностью применять препарат у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, с выраженными нарушениями функции почек и печени.

У пациентов с новообразованиями, кроме случаев, сопровождающихся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В ₁₂ , применять препарат не следует.

Препарат не применяют при тяжелой форме декомпенсации сердечной деятельности и стенокардии.

Поскольку Мильгамма содержит лидокаин, следует учесть, что при обработке места инъекции дезинфицирующими р-рами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

Поскольку лидокаин оказывает выраженное антиаритмическое действие и может сам выступать в качестве аритмогенного фактора, способного привести к развитию аритмии, следует с осторожностью применять препарат у лиц с жалобами на аритмию в анамнезе.

С осторожностью применяют у пациентов с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной AV-блокадой, нарушением внутрижелудочковой проводимости, нарушениями функции печени и почек средней степени (клиренс креатинина 10 мл/мин), нарушением функции дыхания, эпилепсией, после операций на сердце, при генетической предрасположенности к гипертермии, у ослабленных больных и пациентов пожилого возраста.

При применении лидокаина обязательным является контроль ЭКГ. В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р–Q, расширения QRS или при развитии новой аритмии следует снизить дозу или отменить препарат.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови.

При в/м введении возможно повышение концентрации креатинина, что может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда.

Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности и кормления грудью рекомендуемое ежедневное употребление витамина В ₁ составляет 1,4–1,6 мг, для витамина В ₆ 2,4–2,6 мг. Во время беременности эти дозы могут быть превышены, если у пациента отмечен дефицит витаминов В ₁ и В ₆ .

Витамины В ₁ и В ₆ проникают в грудное молоко. Высокие дозы витамина В ₆ могут уменьшать количество молока.

Препарат в форме р-ра содержит 100 мг витамина В ₆ в ампулах, поэтому его не следует применять в период беременности и кормления грудью.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не применяют у пациентов этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами.

Если во время лечения отмечают головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Взаимодействия

Действие тиамина инактивируется флуороурацилом, поскольку последний конкурентно ингибирует фосфорилирование тиамина в тиаминпирофосфат. петлевые диуретики, например фуросемид, тормозящие канальцевую реабсорбцию, при длительной терапии могут вызвать повышение экскреции тиамина, тем самым снижая его уровень.

Противопоказано одновременное применение с леводопой, поскольку витамин В ₆ может уменьшать выраженность противопаркинсонического действия леводопы. Одновременный прием с антагонистами пиридоксина (например изониазид, гидралазин, пеницилламин или циклосерин), пероральными контрацептивами может повышать потребность в витамине В ₆ .

Употребление напитков, содержащих сульфиты (например вино), повышает деградацию тиамина.

Лидокаин усиливает угнетающее действие на дыхательный центр средств для наркоза (гексобарбитал, тиопентал натрия в/в), снотворных и седативных средств; ослабляет кардиотоническое влияние дигитоксина. При одновременном применении со снотворными и седативными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС.

Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Блокаторы адренорецепторов (в том числе пропранолол, надолол) замедляют метаболизм лидокаина в печени, усиливают эффекты лидокаина (в том числе токсические) и повышают риск развития брадикардии и гипотензии.

Курареподобные препараты — возможно углубление миорелаксации (до паралича дыхательных мышц).

Норэпинефрин, мексилетин — усиливается токсичность лидокаина (снижается клиренс лидокаина).

Изадрин и глюкагон — повышается клиренс лидокаина.

Циметидин, мидазолам — повышается концентрация лидокаина в плазме крови. Циметидин вытесняет из связи с белками и замедляет инактивацию лидокаина в печени, что приводит к повышению риска усиления побочного действия лидокаина. Мидазолам умеренно повышает концентрацию лидокаина в крови.

Противосудорожные средства, барбитураты (в том числе фенобарбитал) — возможно ускорение метаболизма лидокаина в печени, снижение концентрации в крови.

Антиаритмические средства (амиодарон, верапамил, хинидин, аймалин, дизопирамид), противосудорожные препараты (производные гидантоина) — усиливается кардиодепрессивное действие; одновременное применение с амиодароном может приводить к развитию судорог.

Новокаин, новокаинамид — при комбинированном применении с лидокаином возможно возбуждение ЦНС и возникновение галлюцинаций.

Ингибиторы МАО, аминазин, бувикаин, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин — при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие лидокаина.

Наркотические анальгетики (морфин и др.) — при комбинированном применении с лидокаином повышается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, а также усиливается угнетение дыхания.

Прениламин — повышается риск развития желудочковой аритмии по типу пируэт.

Пропафенон — возможно увеличение продолжительности и тяжести побочных эффектов со стороны ЦНС.

Рифампицин — возможно снижение концентрации лидокаина в крови.

Полимиксин В — следует контролировать функцию дыхания.

Прокаинамид — возможны галлюцинации.

Сердечные гликозиды — при комбинированном применении с лидокаином ослабляется кардиотонический эффект сердечных гликозидов.

Гликозиды наперстянки — на фоне интоксикации лидокаин может усиливать тяжесть AV-блокады.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) — при комбинированном применении с лидокаином способствуют замедлению всасывания лидокаина и пролонгируют действие последнего.

Гуанадрел, гуанетидин, мекамиламин, триметафан — при комбинированном применении для спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск выраженной гипотензии и брадикардии.

Блокаторы β-адренорецепторов — при комбинированном применении замедляют метаболизм лидокаина в печени, усиливаются эффекты лидокаина (в том числе токсические), повышается риск развития брадикардии и артериальной гипотензии. При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов и лидокаина необходимо снизить дозу последнего.

Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики — при комбинированном применении с лидокаином в результате развития гипокалиемии снижается эффект последнего.

Антикоагулянты (в том числе ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин и др.) — при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития кровотечений.

Противосудорожные средства, барбитураты (фенитоин) — при комбинированном применении с лидокаином возможно ускорение метаболизма лидокаина в печени, снижение концентрации в крови, усиление кардиодепрессивного эффекта.

Препараты, которые обусловливают блокаду нервно-мышечной передачи — при комбинированном применении с лидокаином усиливается действие препаратов, обусловливающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние снижают проводимость нервных импульсов.

Несовместимость. Пиридоксин несовместим с препаратами, содержащими леводопу, поскольку при одновременном применении усиливается периферическое декарбоксилирование последней и, таким образом, уменьшается выраженность ее антипаркинсонического действия.

Тиамин несовместим с окисляющими и редуцирующими соединениями: хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, аммония железа цитратом, а также с фенобарбиталом натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой и метабисульфитом, поскольку инактивируется в их присутствии. Медь ускоряет распад тиамина; кроме того, тиамин теряет свою активность при повышении рН 3. Витамин В ₁₂ несовместим с солями тяжелых металлов.

Передозировка

Витамин в1 имеет широкий терапевтический диапазон. очень высокие дозы (более 10 г) проявляют курареподобный эффект, подавляя проводимость нервных импульсов.

Витамин В ₆ обладает очень низкой токсичностью.

Чрезмерное применение витамина В ₆ в дозах более 1 г/сут в течение нескольких месяцев может привести к нейротоксическому эффекту.

Нейропатии с атаксией и расстройства чувствительности, церебральные судороги с изменениями на ЭЭГ, а также в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит были описаны после введения в дозе выше 2 г/сут.

Витамин В ₁₂ : после парентерального введения (в редких случаях — после перорального применения) в дозах более высоких, чем рекомендованные, отмечали аллергические реакции, экзематозные кожные нарушения и доброкачественную форму акне.

При длительном применении в высоких дозах возможны нарушение активности ферментов печени, боль в области сердца, гиперкоагуляция.

Лечение: терапия симптоматическая.

Лидокаин. Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение АД, тремор, нарушение зрения, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна AV-блокада, угнетение ЦНС, остановка дыхания. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови 0,006 мг/кг массы тела, судороги — при 0,01 мг/кг.

Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норэпинефрин, мезатон), при брадикардии — холинолитики (0,5–1 мг атропина). Возможно проведение интубации, ИВЛ, реанимационных мероприятий. Диализ неэффективен.

Условия хранения

Таблетки: при температуре не выше 25 °с.

Р-р для инъекций: при температуре не выше 2–8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света.