Раствор для инъекций «Метотрексат «Эбеве» применяется для лечения взрослых и детей в возрасте от 3-х лет. Лекарственное средство в низких (разовая доза < 100 мг/м ² (ППТ)) и средне-высоких дозах (разовая доза 100-1000 мг/м ² (ППТ)) предназначено для лечения таких онкологических заболеваний:

• злокачественные трофобластические опухоли (доброкачественная гестационная трофобластическая болезнь, хориокарцинома):
• как монохимиотерапия для женщин группы низкого риска;
• в комбинации с другими цитостатиками для женщин группы высокого риска;
• рак молочной железы: в комбинации с другими цитостатиками для адъювантной терапии после резекции опухоли или мастэктомии и для паллиативного лечения на поздней стадии;
• рак головы и шеи: для паллиативной монотерапии на стадии метастазирования или в случае рецидива;
• неходжкинская лимфома: для лечения неходжкинской лимфомы промежуточной или высокой степени злокачественности в комбинации с другими цитостатиками;
• острый лимфобластный лейкоз: в рамках комплексных протоколов терапии в комбинации с другими цитостатиками, для поддерживающей терапии в период становления ремиссии и для профилактики и терапии карциноматозного менингита.

Лекарственное средство «Метотрексат «Эбеве» в высоких дозах (разовая доза> 1000 мг/м ² ППТ) предназначено для лечения таких онкологических заболеваний:

• неходжкинская лимфома, которая преимущественно локализуется в области центральной нервной системы, до лучевой терапии;
• острый лимфобластный лейкоз;
• профилактика и терапия карциноматозного менингита.

Также «Метотрексат «Эбеве» показан при следующих заболеваниях:

• лечение ревматоидного артрита;
• лечение псориаза, особенно распространенного псориаза, распространенного пустулезного псориаза, псориатического артрита или псориатических поражений ногтей.

Состав

Действующее вещество - methotrexate (1 мл раствора содержит 10 мг метотрексата).

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Противопоказания

1. Гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата.
2. Тяжелые, острые или хронические инфекции (например туберкулез или ВИЧ).
3. Стоматит, язвы слизистой оболочки ротовой полости или пищеварительного тракта.
4. Заболевания печени вследствие хронического злоупотребления алкоголем или другие хронические заболевания печени.
5. Печеночная недостаточность.
6. Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 50-ти мл/минуту).
7. Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия).
8. Иммунодефицит.
9. Злоупотребление алкоголем.
10. Со стороны системы крови в анамнезе.
11. Период беременности, если нет жизненно важного показания, или кормления грудью.
12. Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.

Способ применения

Предупреждение

Дозу следует корректировать в соответствии с поверхностью тела, если метотрексат применяется для лечения опухолей. После применения неправильно рассчитанных доз сообщалось о случаях интоксикации с летальным исходом. Медицинский персонал и пациенты должны быть полностью проинформированы о токсических эффектах.

Доза метотрексата как часть полихимиотерапии злокачественных опухолей или рака крови зависит от показаний и определяется индивидуально после оценки общего состояния и показателей крови. Дозы, используемые в обычном режиме лечения метотрексатом, в режиме лечения метотрексатом в низкой дозе (разовая доза ниже 100 мг/м ² ) и высокой дозе (разовая доза более 1000 мг/м ² ), зависят от соответствующей схемы дозирования.

Поэтому нижеприведенные дозы следует рассматривать лишь как рекомендации. Текущие протоколы терапии будут предоставлены лечащему терапевту по требованию.

Стандартное лечение метотрексатом, кальциумфолинатная защита не требуется: 15-20 мг/м ² (в/в) дважды в неделю; 30-50 мг/м ² (в/в) один раз в неделю; 15 мг/м ² /сутки (в/в, в/м); 5 дней. Курс повторить через 2-3 недели.

Лечение метотрексатом в умеренно высоких дозах:

• 50-150 мг/м ² (в/в инъекция); кальциумфолинатная защита не требуется; курс повторить через 2-3 недели;
• 240 мг/м ² (в/в инфузии в течение 24-х часов); нужна кальциумфолинатная защита; курс повторить через 4-7 дней;
• 0,5-1,0 г/м ² (в/в инфузии в течение 36-42 часов); нужна кальциумфолинатная защита; курс повторить через 2-3 недели.

Лечение метотрексатом в высоких дозах - нужна кальциумфолинатная защита: 1-12 г/м ² (в/в, 1-6 часов). Курс повторить через 1-3 недели.

Системное (внутривенное и внутримышечное) применение метотрексата

Лечение метотрексатом в низкой (разовая доза менее 100 мг/м ² ППТ) и умеренно высокой дозе (разовая доза составляет 100-1000 мг/м ² ППТ).

Злокачественные трофобластические опухоли (доброкачественные гестационные трофобластические опухоли, хориокарцинома).

Пациенты группы низкого риска: в качестве монотерапии в дозе 0,4 мг/кг массы тела (МТ) внутримышечно с 1-го по 5-й день с восстановлением терапии после 7-дневного перерыва или в дозе 0,25-1 мг/кг МТ внутримышечно в 1, 3, 5 и 7 дни с восстановлением терапии после 7-дневного перерыва. В течение 24-х часов после проведения такой терапии следует начать терапию с применением кальция фолината.

Пациенты группы высокого риска: 300 мг/м ² ППТ внутривенно в составе комбинированной терапии.

Рак молочной железы: 40 мг/м ² ППТ метотрексата внутривенно в 1-й и 8-й дни в сочетании с циклофосфамидом и фторурацилом в соответствии со схемой лечения ЦМФ (циклофосфамид, метотрексат, 5-фторурацил).

Рак головы и шеи: доза метотрексата по 40-60 мг/м ² ППТ внутривенно один раз в неделю в качестве монотерапии.

Неходжкинская лимфома: разовые дозы метотрексата по 120 мг/м ² ППТ в составе комбинированной терапии.

Острый лимфобластный лейкоз: для поддержания ремиссии в рамках комплексных протоколов терапии: разовая доза от 20-ти до 40-ка мг/м ² ППТ метотрексата.

Лечение метотрексатом в высоких дозах (разовая доза составляет более 1000 мг/м ² ППТ):

Неходжкинская лимфома, которая преимущественно локализуется в области центральной нервной системы (ЦНС). Для лечения неходжкинской лимфомы, которая преимущественно локализуется в области ЦНС, нет единой схемы терапии и дозировки. В исследованиях введение метотрексата в дозах не менее 1500-4000 мг/м2 ППТ было эффективным в виде разовой дозы в течение нескольких циклов в качестве монотерапии или в комбинации с лучевой терапией и/или введением метотрексата интратекально с другими химиотерапевтических активными лекарственными средствами.

Острый лимфобластный лейкоз. Острый лимфобластный лейкоз у взрослых: разовые дозы метотрексата по 1500 мг/м ² ППТ в составе комбинированной терапии.

Острый лимфобластный лейкоз у детей и подростков: обычные разовые дозы находятся в диапазоне 1000-5000 мг/м ² ППТ в составе комбинированной терапии.

Интратекальное введение метотрексата

Интратекальное введение метотрексата было эффективным для профилактики и лечения карциноматозного менингита или для лечения первичной церебральной лимфомы ЦНС.

При интратекальном введении метотрексат следует дозировать в соответствии с возрастом, поскольку объем спинномозговой жидкости (СМР) более тесно коррелирует с зависимым от возраста объемом мозга, чем с площадью поверхности тела.

Дети ≤ 3 месяца: 3 мг метотрексата интратекально.

Дети в возрасте 4-11 месяцев: 6 мг метотрексата интратекально.

Дети в возрасте 1 год: 8 мг метотрексата интратекально.

Дети в возрасте 2 года: 10 мг метотрексата интратекально.

Дети в возрасте 3-8 лет: 12 мг метотрексата интратекально.

Пациенты в возрасте от 8-ми лет: от 12-ти мг до максимольно 15-ти мг метотрексата интратекально.

Время, частота и продолжительность интратекальных инъекций метотрексата определяются лечащим врачом с учетом протоколов специальной терапии и каждой конкретной ситуации.

Предупреждение: препараты, содержащие метотрексат и/или растворители, содержащие консерванты, не следует применять интратекально или в высоких дозах.

Дозировка при аутоиммунных заболеваниях

Важное предупреждение по дозировке эбетрексата (метотрексата):

Метотрексат для лечения ревматических или кожных заболеваний применяют только 1 раз в неделю. Ошибка в дозировке при применении метотрексата может вызвать серьезные побочные эффекты, включая летальный исход.

Метотрексат могут назначать только врачи, имеющие опыт применения химиотерапевтических лекарственных средств. Метотрексат вводят один раз в неделю.

Рекомендуется установить конкретный день недели как так называемый «день инъекции».

Следует регулярно проходить осмотр врачом.

Дозировка для больных ревматоидным артритом. Для выявления специфических побочных эффектов за неделю до начала терапии рекомендуется парентеральное введение тест-дозы. Рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата, вводимого 1 раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. В зависимости от индивидуального течения болезни и состояния пациента можно увеличивать дозу постепенно на 2,5 мг в неделю. Не следует превышать еженедельную дозу 25 мг. Дозы более 20-ти мг/неделю могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, связанной с подавлением костного мозга. Ответ на терапию можно ожидать примерно через 4-8 недель. После достижения желаемого результата лечения, дозу постепенно снижают до минимальной возможной эффективной поддерживающей дозы.

Дозировка для детей и подростков с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА): рекомендуемая доза составляет 10-15 мг/м ² площади поверхности тела в неделю. В тяжелых случаях, еженедельная доза может быть выше и составлять до 20-ти мг/м ² поверхности тела в неделю. При терапии такими высокими дозами следует чаще проводить мониторинг состояния пациента. Поскольку данных по внутривенноаму применению лекарственного средства детям и подросткам недостаточно, этой группе пациентов рекомендуется проводить подкожные и внутримышечные инъекции. Пациентам с ЮИА следует всегда обращаться к врачу-ревматологу, который специализируется на лечении детей и подростков. Применение детям в возрасте до 3-х лет не рекомендуется, поскольку для этой группы пациентов нет адекватных данных об эффективности и безопасности.

Дозировка для больных с тяжелыми формами псориаза и псориатического артрита. Рекомендуется вводить тест-дозу 5-10 мг парентерально за неделю до начала терапии и контролировать состояние пациента для выявления характерных побочных эффектов. Рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата, которую вводят один раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу можно постепенно увеличивать: обычно максимальная еженедельная доза - 25 мг метотрексата. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут привести к значительному увеличению токсичности, связанной с подавлением костного мозга. Ответ на терапию обычно можно ожидать примерно через 2-6 недель. После достижения желаемого результата лечения дозу постепенно снижают до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы. Дозу при необходимости можно увеличивать, если только она не превышает максимальную рекомендованную дозу 25 мг в неделю. В некоторых исключительных случаях высокая доза может быть клинически оправдана, но не должна превышать максимальную еженедельную дозу 30 мг метотрексата, иначе токсичность заметно возрастает.

Приведена ознакомительная часть инструкции, полную инструкцию читайте внутри упаковки.

Особенности применения

Дети

У детей и подростков метотрексат следует применять с осторожностью и в соответствии с соответствующими протоколами терапии.

Водители

При лечении метотрексатом могут наблюдаться такие побочные эффекты со стороны ЦНС как утомляемость и спутанность сознания. «Метотрексат «Эбеве» оказывает слабое или умеренное неблагоприятное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Передозировка

Послерегистрационный опыт применения метотрексата свидетельствует о том, что случаи передозировки метотрексата отмечались как после перорального, так и после, внутримышечного или интратекального введения. Также сообщалось о случаях передозировки при ошибочном приеме внутрь метотрексата ежедневно вместо 1-го раза в неделю (в виде общей дозы или в виде нескольких отдельных доз).

Симптомы передозировки. После приема или введения наблюдаются преимущественно симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения и пищеварительной системы. Симптомами являются лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, мукозит, стоматит, язвенные поражения слизистых оболочек полости рта, тошнота, рвота, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения. У некоторых пациентов признаки передозировки могут отсутствовать. Имеются сообщения о летальном исходе для пациентов вследствие сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии.

В случае передозировки после интратекального введения обычно возникают симптомы со стороны ЦНС, а именно головная боль, тошнота и рвота, судороги или приступы и острая токсическая энцефалопатия. В некоторых случаях симптомы не наблюдались. В других случаях передозировка после интратекального введения имела летальный исход; сообщалось о мозговой грыже и увеличении давления спинномозговой жидкости, как и об острой токсической энцефалопатии.

Профилактика передозировки. При введении метотрексата в дозе 100 мг/м ² ППТ, терапию необходимо сопровождать введением кальция фолианта.

Лечение при передозировке. Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует побочные токсические эффекты метотрексата.

Лечение симптомов интоксикации при приеме метотрексата в низких дозах (отдельная доза < 100 мг/м ² ППТ), что можно объяснить дефицитом тетрагидрофолиевой кислоты. Следует немедленно ввести 6-12 мг кальция фолината внутривенно или внутримышечно с последующим введением аналогичного количества кальция фолината несколько раз (не менее 4-х раз) с интервалом 3-6 часов.

Чем длиннее интервал времени между введением метотрексата и кальция фолината, тем ниже эффективность кальция фолината. Для определения оптимальной дозы и продолжительности введения кальция фолината следует контролировать сывороточные уровни метотрексата.

При значительной передозировке необходима гидратация и подщелачивание мочи для предупреждения выпадения в осадок метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Если интоксикация вызвана очень медленным выведением (обращать внимание на уровень метотрексата в сыворотке крови), например, вследствие острой почечной недостаточности, следует провести гемодиализ и/или гемоперфузию. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата можно путем интенсивного интермиттирующего гемодиализа с использованием диализаторов с высокой проницаемостью («high-flux»). Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшает выведение метотрексата.

Случайная передозировка при интратекальном введении может потребовать принятия интенсивных системных мероприятий: системное, неинтратекальное введение кальция фолината в высоких дозах, щелочной диурез и быстрый дренаж спинномозговой жидкости и вентрикулолюмбальна перфузия.

Побочные эффекты

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как тромбоцитопения, лейкопения, стоматит, боль в животе, анорексия, тошнота и рвота, воспаление и язвы слизистой оболочки полости рта и горла (особенно в течение первых 24-48 часов после введения метотрексата), повышение активности печеночных ферментов и билирубина, снижение клиренса креатинина, усталость и недомогание. Изъязвления слизистой оболочки полости рта обычно являются первыми клиническими признаками токсичности.

Взаимодействие

Известная несовместимость с сильными оксидантами и кислотами. При смешивании растворов метотрексата с хлорпромазина гидрохлоридом, дроперидолом, идарубицином, метоклопрамида гидрохлоридом, гепарином, преднизолона натрия фосфатом и прометазин гидрохлоридом возможно выпадение осадка или помутнение раствора.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.