Фармакологические свойства

Фармакодинамика. левокарнитин присутствует как натуральный компонент в тканях животных, микроорганизмах и растениях. у человека физиологические потребности в карнитине пополняются за счет потребления продуктов питания, содержащих карнитин (прежде всего мясных изделий), и путем эндогенного синтеза в печени из триметиллизина. только l-изомер является биологически активным. левокарнитин играет важную роль в липидном метаболизме, а также в метаболизме кетоновых тел. левокарнитин необходим для транспортировки длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для их дальнейшего бета-окисления. высвобождая коэнзим-а из сложных тиоэфиров, левокарнитин также усиливает окисление углеводов в цикле трикарбоновых кислот кребса, стимулирует активность ключевого фермента гликолиза — пируватдегидрогеназы, а в скелетных мышцах — окисление аминокислот с разветвленной цепью. таким образом, левокарнитин прямо или косвенно участвует в большинстве энергетических процессов, его наличие обязательно для окисления жирных кислот, аминокислот, углеводов и кетоновых тел.

Наибольшая концентрация левокарнитина определяется в мышечной ткани, в миокарде и печени. Левокарнитин играет важную роль в сердечном метаболизме, поскольку окисление жирных кислот зависит от достаточного количества этого вещества. Результаты экспериментальных исследований свидетельствовали, что при некоторых условиях, таких как стресс, острая ишемия, миокардит и прочих, возможно снижение уровня левокарнитина в миокардиальной ткани. Многие исследования на животных подтвердили положительное воздействие левокарнитина при индуцированных сердечных расстройствах, таких как острая и хроническая ишемия, декомпенсация сердечной деятельности, сердечная недостаточность в результате миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (таксаны, адриамицин и т.д.).

Фармакокинетика

Всасывание. Левокарнитин всасывается клетками слизистой оболочки тонкого кишечника и относительно медленно входит в кровяное русло; вероятно, всасывание связано с активным транслюминальным механизмом. Всасывание после перорального приема ограничено (10%) и изменчиво.

Распределение. Абсорбированный левокарнитин транспортируется в различные органы через кровь; считается, что в процессе транспортировки задействована транспортная система эритроцитов.

Выведение. Левокарнитин выводится главным образом с мочой. Скорость выведения прямо пропорциональна концентрации карнитина в крови.

Метаболизм. Левокарнитин практически не метаболизируется в организме.

Показания

Первичная и вторичная карнитиновая недостаточность у взрослых и детей, в том числе у новорожденных и младенцев.

Вторичная карнитиновая недостаточность у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Вторичную карнитиновую недостаточность следует заподозрить у пациентов, находящихся на гемодиализе, в следующих случаях:

• сильные персистирующие спазмы в мышцах и/или гипотензивные эпизоды во время проведения диализа;
• энергетический дефицит, оказывающий значительное негативное влияние на качество жизни;
• мышечная слабость и/или миопатия;
• кардиопатия;
• анемия, которая не отвечает на лечение эритропоэтином или требует высоких доз эритропоэтина;
• потеря мышечной массы.

Применение

Препарат вводят в/в медленно в течение 2–3 мин.

Применение при врожденном нарушении метаболизма. Во время терапии целесообразно контролировать уровни карнитина и ацилкарнитина как в плазме крови, так и в моче.

Необходимая доза зависит от специфики врожденного нарушения метаболизма и тяжести проявлений заболевания. В случае острой декомпенсации рекомендуемая доза может составлять до 100 мг/кг массы тела в сутки за 3–4 введения. В случае необходимости можно применять и более высокие дозы, хотя при этом могут усиливаться побочные эффекты, в частности диарея.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе. Перед началом терапии Метакартином желательно проводить проверку уровня карнитина в плазме крови.

Вторичный дефицит карнитина диагностируется при соотношении ацилкарнитина к свободному карнитину в плазме крови 0,4 и/или когда концентрация свободного карнитина составляет 20 мкмоль/л.

Дозу 2 г следует вводить в/в струйно в конце каждого сеанса диализа. Общую реакцию следует оценивать путем мониторинга уровней ацилкарнитина и свободного карнитина в плазме крови и по состоянию пациента. Нормализация содержания карнитина в мышечной ткани и кардиомиоцитах наступает примерно через 3 мес после достижения нормальной концентрации карнитина в плазме крови. Если введение карнитина прекратить, его уровни непременно начнут снижаться снова. Необходимость повторного насыщающего курса лечения определяют путем количественного определения карнитина в плазме крови через равные интервалы времени и по состоянию пациента.

Гемодиализ — поддерживающая терапия. После насыщающего курса введения левокарнитина применяют поддерживающую дозу — 1 г препарата в сутки перорально. В день диализа Метакартин применяют в/в в дозе 1 г сразу после завершения очередного сеанса.

Дети. Препарат применяют детям с первого дня жизни, в том числе недоношенным.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты

Умеренные желудочно-кишечные расстройства наблюдались при длительном приеме перорального левокарнитина, включая мимолетные тошноту и рвоту, боль в животе и диарею. снижение дозы часто уменьшает выраженность или устраняет желудочно-кишечные симптомы. необходимо тщательно контролировать переносимость в течение 1-й недели приема и после любого повышения дозы. в/в применение метакартина обычно переносится хорошо.

Особые указания

Левокарнитин улучшает усвоение глюкозы, поэтому применение метакартина у пациенов с сахарным диабетом, получающих лечение сахароснижающими препаратами, может привести к гипогликемии. уровень глюкозы в плазме крови в таких случаях необходимо регулярно контролировать для своевременной коррекции терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью. Тератогенного действия в доклинических исследованиях препарата не выявлено. При применении наиболее исследованной дозы 600 мг/кг массы тела у животных отмечалось статистически незначимое повышение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

Несмотря на последствия карнитиновой недостаточности для беременных, прерывание лечения левокарнитином для матери кажется большим риском, чем теоретический риск для плода в случае продолжения лечения.

Левокарнитин — обычный компонент грудного молока человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Неизвестна.

Взаимодействия

Одновременное применение гкс приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). другие анаболические средства усиливают эффект препарата.

Несовместимость. Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Передозировка

Сообщений о токсичности левокарнитина при передозировке не было. применение препарата в высоких дозах может вызвать диарею. левокарнитин легко удаляется из плазмы крови диализом.

Лечение: принять меры для удаления препарата из пищеварительного тракта при приеме внутрь, провести симптоматическую и поддерживающую терапию. Не сообщалось о случаях передозировки, угрожающих жизни.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °c.