Фармакологические свойства

Фармакодинамика. действующее вещество — прегабалин, представляет собой аналог гамк ((s)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α ₂ -δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС.

Клиническая эффективность и безопасность

Нейропатическая боль. В ходе исследований выявлено, что препарат эффективен для лечения при диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга. Эффективность препарата при других видах невропатической боли не изучали.

Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 нед с режимом дозирования 2 раза в сутки и в исследованиях продолжительностью 8 нед с режимом дозирования 3 раза в сутки. В общем профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были сходными.

В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 нед, когда препарат применяли для лечения при невропатической боли в случае повреждения периферической и ЦНС, уменьшение выраженности боли, отмечаемое после 1-й недели, сохранялось в течение всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований по изучению периферической невропатической боли у 35% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 18% пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение отмечали у 33% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 18% пациентов группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля лиц, ответивших на лечение, составила 48% в группе прегабалина и 16% — в группе плацебо.

В контролируемых клинических исследованиях по изучению нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 7% пациентов группы плацебо наблюдали улучшение на 50% по шкале оценки боли.

Эпилепсия

Дополнительное лечение. Прегабалин изучали во время трех контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 нед с режимом дозирования 2 и 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были сходными.

Снижение частоты судорожных приступов отмечали на 1-й неделе лечения.

Монотерапия (для пациентов с только что диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в одном контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 нед с режимом дозирования 2 раза в сутки. Прегабалин не достиг большей эффективности по сравнению с ламотригином на основании оценки через 6 мес конечной точки — отсутствие судорожных припадков. Прегабалин и ламотригин были одинаково безопасными и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство. Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 нед, в ходе одного исследования продолжительностью 8 нед с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования по изучению профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой.

Облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства, согласно шкале Гамильтона для оценки тревоги (HAM-A), наблюдали на 1-й неделе.

В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4–8 нед) у 52% пациентов, получавших лечение прегабалином, и 38% пациентов группы плацебо наблюдали улучшение на не менее 50% общего показателя HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

Во время контролируемых исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, применявшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении. Офтальмологическое обследование (в том числе проверка остроты зрения, формальная проверка полей зрения и исследования глазного дна при расширенном зрачке) проводили у более чем 3600 пациентов во время контролируемых клинических исследований. Острота зрения ухудшилась у 6,5% из пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 4,8% пациентов группы плацебо. Изменение полей зрения выявлено у 12,4% пациентов, получавших лечение прегабалином, и 11,7% пациентов группы плацебо. Изменения на глазном дне определены у 1,7% пациентов, получавших лечение прегабалином, и 2,1% пациентов группы плацебо.

Фибромиалгия. Монотерапию прегабалином изучали в 5 плацебо-контролируемых исследованиях: 3 исследования по применению препарата в фиксированной дозе продолжительностью 12 нед, одно — применение фиксированной дозы продолжительностью 7 нед и 6-месячное исследование длительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин (300–600 мг/сут 2 раза в сутки) обеспечивал значительное уменьшение выраженности боли, связанное с фибромиалгией. В трех 12-недельных исследованиях фиксированной дозы у 40% пациентов группы прегабалина наблюдали 30% улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28% пациентов группы плацебо; у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшился на 50%, по сравнению с 15% группы плацебо.

Прегабалин обеспечивал значительно лучшие показатели по шкале общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) в трех 12-недельных исследованиях применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо (41% пациентов группы прегабалина чувствовали себя гораздо лучше или отмечали значительное улучшение состояния по сравнению с 29% группы плацебо). Согласно опроснику о влиянии фибромиалгии (FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в двух из трех исследований фиксированной дозы, у которых этот показатель оценивали. По сообщениям пациентов, прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в 4 исследованиях фиксированной дозы, что определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS-SS (Медицинская шкала исследования сна), по общему индексу проблем сна MOS-SS и по дневнику качества сна.

В 6-месячном исследовании уменьшения выраженности боли улучшенные общая оценка (PGIC), функционирование (общий балл FIQ) и сон (подшкала нарушения сна MOS-SS) у пациентов группы прегабалина сохранялись гораздо дольше, чем у пациентов группы плацебо.

При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с тем, кто принимал 300 и 450 мг/сут; среднее влияние на боль, общую оценку и FIQ были подобны таковым при применении 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя доза 600 мг/сут несколько хуже переносилась.

Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном применении натощак и достигает C _max в плазме крови на протяжении 1 ч после одно- и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥90% и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 ч. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего C _max снижается приблизительно на 25–30% и Т _max снижается приблизительно на 2,5 ч. Однако применение прегабалина во время еды не оказывало клинически значимого влияния на объем его абсорбции.

Распределение. В доклинических исследованиях установлено, что прегабалин легко проникает через ГЭБ у животных, а также через плаценту у крыс и выделяется с молоком в период кормления грудью. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального приема составляет около 0,56 л/кг массы тела. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. У человека прегабалин незначительно метаболизируется. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина около 98% его выводится с мочой в виде неизмененного препарата. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составлял 0,9% введенной дозы. В доклинических исследованиях показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомере.

Выведение. Прегабалин выделяется из системного кровотока в основном за счет экскреции почками в виде неизмененного препарата. Средний Т _½ прегабалина составляет 6,3 ч. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. Фармакокинетика. Почечная недостаточность). Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе необходимо корригировать дозу препарата (табл. 1 в разделе ПРИМЕНЕНИЕ).

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (20%). Фармакокинетика многократных доз прогнозируется на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет необходимости в регулярном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови.

Пол. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается приблизительно на 50%). Поскольку в основном препарат выделяется почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо снижать его дозу, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу (см. табл. 1 в разделе ПРИМЕНЕНИЕ).

Печеночная недостаточность. Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушением функции печени не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в виде неизмененного препарата с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Показания

Невропатическая боль. препарат лирика назначают для лечения при невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и цнс.

Эпилепсия. Препарат Лирика назначают в качестве дополнительной терапии при парциальных судорожных приступах со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство. Препарат Лирика назначают для лечения при генерализованном тревожном расстройстве у взрослых.

Фибромиалгия.

Применение

Дозы. диапазон доз может изменяться в пределах 150–600 мг/сут. дозу разделяют на 2 или 3 приема.

Невропатическая боль. Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно повысить до 300 мг/сут после интервала от 3 до 7 дней, а при необходимости — до максимальной дозы 600 мг/сут после дополнительного 7-дневного интервала.

Эпилепсия. Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели приема. Спустя еще 1 нед дозу можно повысить до максимальной — 600 мг/сут.

Генерализованное тревожное расстройство. Доза, которую разделяют на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150–600 мг/сут. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели приема. После еще 1 нед приема дозу можно повысить до 450 мг/сут. Спустя еще 1 нед дозу можно повысить до максимальной — 600 мг/сут.

Прекращение лечения прегабалином. Согласно современной клинической практике, при необходимости прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно в течение минимум 1 нед независимо от показаний (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пациенты с почечной недостаточностью. Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. Фармакокинетика), снижение дозы у пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), как указано в табл. 1 и определено по формуле:

1,23 · [140 – возраст (лет)] · масса тела (кг)

Clcr (мл/мин) = ——————————————————————————————————————— ∙ 0,85 (для женщин).

уровень креатинина в плазме крови (мг/дл)

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 ч). Для пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. табл. 1).

*Суммарную суточную дозу (мг/сут) необходимо разделить на количество приемов, чтобы получить количество миллиграммов на дозу.

Фибромиалгия. Обычно доза для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут в 2 приема. Для некоторых больных может потребоваться доза 600 мг/сут. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и ее можно повышать, в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) в течение 1 нед. Пациентам, для которых доза 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Если необходимо, дозу можно повысить через 1 нед до максимальной — 600 мг/сут.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы (см. Фармакокинетика).

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Способ применения. Препарат Лирика принимают независимо от приема пищи.

Препарат Лирика предназначен исключительно для перорального применения.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Лирика у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данных нет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов.

Побочные эффекты

В клинической программе по исследованию прегабалина препарат применяли более 8900 пациентов. из них 5600 — участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. часто отмеченными побочными реакциями были головокружение и сонливость. побочные реакции обычно были легкими или умеренными. во