Фармакологические свойства

Фармакодинамика. ацц® лонг. n-ацетил-l-цистеин (ацетилцистеин, ацц) — муколитическое, отхаркивающее средство, применяемое для разжижения мокроты при заболеваниях дыхательной системы, сопровождающихся образованием густой слизи. ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеин. муколитический эффект препарата имеет химическую природу. за счет свободной сульфгидрильной группы ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов, что приводит к деполимеризации мукопротеидов мокроты и уменьшению вязкости слизи и способствует отхаркиванию и отхождению бронхиального секрета. препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.

Ацетилцистеин обладает также антиоксидантными пневмопротекторными свойствами, что обусловлено связыванием его сульфгидрильными группами химических радикалов и, таким образом, обезвреживанием их. Кроме того, препарат способствует повышению синтеза глутатиона — важного фактора внутриклеточной защиты не только от окислительных токсинов экзогенного и эндогенного происхождения, но и от ряда цитотоксических веществ. Эта особенность ацетилцистеина дает возможность эффективно применять последний при передозировке парацетамола.

АЦЦ ^® Лонг Лимон. N-ацетил-L-цистеин (ацетилцистеин) — муколитическое, отхаркивающее средство, которое применяется для разжижения мокроты при заболеваниях дыхательной системы, сопровождающихся образованием густой слизи. Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина. Ацетилцистеин оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секрет за счет деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, которые придают вязкость гиалиновому и гнойному компонентам мокроты и другим секретам. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение выработки сурфактанта за счет стимуляции пневмоцитов типа II, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, что способствует улучшению мукоцилиарного клиренса. В результате мокрота становится менее вязкой.

N-ацетил-L-цистеин также оказывает прямое антиоксидантное пневмопротекторное действие за счет наличия нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), которая способна непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. Особенно интересен тот факт, что ацетилцистеин предотвращает инактивацию α-1-антитрипсина — фермента, который ингибирует эластазу, хлорноватистой кислотой (HOCl) — сильным окислителем, который продуцируется миелопероксидазой активных фагоцитов.

Кроме того, молекулярная структура ацетилцистеина дает ему возможность легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки ацетилцистеин деацетилируется с образованием L-цистеина, незаменимой аминокислоты для синтеза глутатиона. В дополнение к этому ацетилцистеин, который является прекурсором глутатиона, оказывает косвенный антиоксидантный эффект. Глутатион является высокоактивным трипептидом, распространенным в различных тканях животных и незаменим для сохранения функциональной способности клетки и ее морфологической целостности. Фактически он является частью наиболее важного внутриклеточного механизма защиты от окислительных радикалов как экзо-, так и эндогенных и некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путем прогрессирующего снижения содержания глутатиона. Ацетилцистеин играет первостепенную роль в сохранении адекватных уровней глутатиона, таким образом, усиливая клеточную защиту. В результате ацетилцистеин представляет собой специфический антидот при отравлении парацетамолом и другими токсичными веществами (альдегидами, фенолами).

У пациентов с ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) прием 1200 мг ацетилцистеина в сутки в течение 6 нед приводил к значительному увеличению объема вдоха и ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких), возможно, вследствие уменьшения воздушного захвата.

У больных с ИФЛ (идиопатическим фиброзом легких) применение ацетилцистеина внутрь по 600 мг 3 раза в сутки в течение 1 года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной емкости легких (ЖЕЛ) и диффузной способности легких, измеренной методом одиночного вдоха окиси углерода.

В форме ингаляционной терапии в течение 1 года ацетилцистеин способствовал снижению интенсивности прогрессирования заболевания у больных с ИФЛ.

При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг/сут в течение 4 нед) у больных муковисцидозом ацетилцистеин не оказывал значительного токсического действия.

Антиоксидантная эффективность ацетилцистеина связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте, что является самым значительным показателем функции легких у больных муковисцидозом. Кроме этого, на фоне лечения отмечалось уменьшение числа нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа нейтрофилов, которые активно выделяют богатые эластазой гранулы.

Фармакокинетика. АЦЦ ^® Лонг. После приема внутрь ацетилцистеин быстро и полностью всасывается и метаболизируется в печени с образованием цистеина, фармакологически активного метаболита, а также диацетилцистеина, цистина и далее — смешанных дисульфидов. Биодоступность очень низкая — около 10%. C _max в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема. Связывание с белками плазмы крови — 50%. Ацетилцистеин выделяется почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин).

Т _½ определяется главным образом быстрой биотрансформацией в печени и составляет около 1 ч. В случае снижения функции печени Т _½ удлиняется до 8 ч.

АЦЦ ^® Лонг Лимон. Абсорбция. У человека после приема внутрь ацетилцистеин полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта первого прохождения биодоступность ацетилцистеина при пероральном приеме очень низкая (около 10%). Для различных лекарственных форм различий не выявлено. У пациентов с различными дыхательными и сердечными заболеваниями C _max ацетилцистеина в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема и остается высокой в течение 24 ч.

Распределение. Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизмененном виде (20%), так и в виде метаболитов (активных) (80%), при этом преимущественно он оказывается в печени, почках, легких и бронхиальном секрете. Объем распределения ацетилцистеина — от 0,33 до 0,47 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50% через 4 ч после приема и уменьшается до 20% через 12 ч.

Метаболизм и выведение. После приема ацетилцистеин быстро и экстенсивно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образованный метаболит цистеин рассматривают как активный. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются одним и тем же путем с образованием цистеина, фармакологически активного метаболита, а также ацетилцистеина, цистина и далее — смешанных дисульфидов. Около 30% дозы выделяется почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин).

Т _½ определяется главным образом быстрой биотрансформацией в печени и составляет примерно 1 ч.

Показания

Ацц® лонг. лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, при которых требуется уменьшение вязкости мокроты, улучшение ее отхождения и отхаркивания.

АЦЦ ^® Лонг Лимон. Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты. Передозировка парацетамола.

Применение

Ацц® лонг взрослым и детям в возрасте старше 14 лет назначают по 600 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Детям в возрасте младше 14 лет и в случаях, когда дозу следует распределить на несколько приемов, применяют АЦЦ в другой лекарственной форме или в соответствующей дозировке.

Препарат принимают после еды. Таблетку растворить в стакане воды и выпить р-р как можно быстрее. В отдельных случаях в связи с наличием в составе препарата стабилизатора — аскорбиновой кислоты приготовленный р-р можно оставить примерно на 2 ч до момента его применения. Дополнительное употребление жидкости усиливает муколитическое действие препарата.

Продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое). Препарат не следует принимать более 4–5 дней без консультации с врачом.

АЦЦ ^® Лонг Лимон для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет назначают по одной шипучей таблетке 1 раз в сутки (что эквивалентно суточной дозе 600 мг АЦЦ).

Детям в возрасте младше 12 лет и в случаях, когда суточную дозу следует разделить на несколько приемов, применяют АЦЦ в другой лекарственной форме или в соответствующей дозировке.

Шипучие таблетки растворяют в стакане воды и выпивают после еды. Нельзя вводить в этот р-р другие препараты. После приготовления р-ра его надо выпить как можно быстрее. В отдельных случаях в связи с наличием в составе препарата стабилизатора — аскорбиновой кислоты, приготовленный р-р можно оставить примерно на 2 ч до момента его применения.

Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата.

Продолжительность применения препарата определяет врач в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое). Курс лечения не должен превышать 4–5 дней.

Передозировка парацетамола. В первые 10 ч после приема токсичного вещества как можно быстрее принимают АЦЦ ^® Лонг Лимон из расчета 140 мг/кг массы тела, далее — из расчета 70 мг/кг каждые 4 ч в течение 1–3 дней.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ацц или другим компонентам препарата. гепатит, почечная недостаточность (во избежание повышения содержания азотсодержащих веществ в организме). язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, легочное кровотечение.

Побочные эффекты

Оценка побочных эффектов основана на такой классификации по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); единичные (≥1/10 000, 1/1000); редко (1/10 000); частота неизвестна (полученные данные не позволяют оценить частоту).

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — головная боль, лихорадка, гипертермия, лихорадка, аллергические реакции (зуд, крапивница, экзантема, сыпь, бронхоспазм, ангионевротический отек, отек Квинке, тахикардия и артериальная гипотензия); редко — анафилактические реакции и шок; неизвестно — отек лица, экзема.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — тахикардия, артериальная гипотензия; редко — одышка, бронхоспазм — в основном у пациентов с гиперреактивностью бронхов при БА, одышка, геморрагии, кровоизлияние.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — стоматит, боль в животе, тошнота, рвота и диарея; редко — диспепсия; неизвестно — неприятный запах изо рта.

Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: редко — ринорея.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Исследования: нечасто — снижение АД.

В очень редких случаях в связи с применением АЦЦ сообщалось о кожных реакциях, таких как синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла. В большинстве случаев, как минимум, еще один препарат может с большей вероятностью быть причиной появления кожно-слизистого синдрома. Поэтому при появлении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках следует обратиться к врачу и немедленно отменить применение АЦЦ.

В нескольких исследованиях выявлено ослабление агрегации тромбоцитов при приеме АЦЦ. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Особые указания

Применение ацц на ранней стадии лечения может способствовать разжижению мокроты и увеличение объема бронхиального секрета. если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Во время лечения АЦЦ рекомендуется употреблять достаточное количество жидкости.

Особая осторожность требуется при лечении пациентов с непереносимостью гистаминов. Таким пациентам не рекомендуется длительный прием АЦЦ ^® Лонг/АЦЦ ^® Лонг Лимон ввиду влияния на гистаминовый обмен, который может вызвать симптомы непереносимости (например головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Легкий серный запах не является признаком изменения препарата, а специфический — для действующего вещества.

Муколитические средства могут вызвать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Вследствие физиологических особенностей дыхательной системы у детей этой возрастной группы способность очистки секреции дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитики не следует применять детям в возрасте до 2 лет.

Одна шипучая таблетка содержит 6,03 ммоль (138,8 мг) натрия. Это следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с ограниченным потреблением поваренной соли (низконатриевая, или низкосолевая диета). Также АЦЦ ^® Лонг/АЦЦ ^® Лонг Лимон противопоказан пациентам с некоторыми редкими наследственными нарушениями, в частности с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания лактозы-галактозы.

Пациенты с БА должны находиться под строгим контролем во время лечения из-за возможного развития бронхоспазма. В случае возникновения бронхоспазма лечение АЦЦ следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью применять пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно в случае сопутствующего приема других лекарственных средств, которые раздражают слизистую оболочку желудка.

Пациентам с заболеваниями печени или почек АЦЦ следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме.

Применение в период беременности и кормления грудью. Клинические данные о применении АЦЦ у беременных ограничены. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных негативных воздействий на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие.

На сегодня нет достаточных данных относительно применения препарата в период беременности и кормления грудью, поэтому препарат можно назначать только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

АЦЦ проникает через плаценту и был выявлен в пуповинной крови. Данных о проникновении в грудное молоко нет.

Также отсутствует информация о способности АЦЦ проникать через ГЭБ.

Дети. АЦЦ ^® Лонг применяют у детей в возрасте страше 14 лет, АЦЦ ^® Лонг Лимон применяют у детей в возрасте старше 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Нет данных об отрицательном влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Взаимодействия

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых.

При одновременном применении с противокашлевыми средствами в связи со снижением кашлевого рефлекса возможен опасный застой слизи, поэтому для назначения комбинированной терапии такими средствами необходимо тщательно установить диагноз.

Активированный уголь снижает эффективность АЦЦ.

При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (исключая доксициклин), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможно их взаимодействие с тиоловой группой АЦЦ, что ведет к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч. Это не касается цефиксима и лоракарбефа.

Одновременное применение нитроглицерина с АЦЦ ^® Лонг Лимон может привести к усилению вазодилататорного эффекта нитроглицерина. При одновременном приеме нитроглицерина и АЦЦ выявлены значительные артериальная гипотензия и расширение височной артерии. При необходимости одновременного применения нитроглицерина и АЦЦ у пациентов следует контролировать артериальную гипотензию, которая может иметь тяжелый характер, и следует предупредить их о возможности возникновения головной боли.

При контакте с металлами или резиной образуются сульфиды с характерным запахом, поэтому для растворения препарата следует использовать стеклянную посуду.

АЦЦ может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, который способствует детоксикации свободных радикалов кислорода и определенных токсичных веществ в организме.

Влияние на лабораторные исследования. АЦЦ может влиять на колориметрической метод исследования салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.

Несовместимость с другими лекарственными средствами. In vitro несовместимость наблюдалась с некоторыми полусинтетическими пенициллинами, тетрациклинами, цефалоспоринами, а также аминогликозидами. Нет данных о несовместимости с такими антибиотиками, как амоксициллин, эритромицин, цефуроксим.

При растворении АЦЦ необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.

Не рекомендуется растворение в одном стакане АЦЦ с другими препаратами.

Передозировка

До настоящего времени не наблюдалось случаев тяжелых и опасных для жизни побочных эффектов даже при значительной передозировке. добровольцы принимали 11,6 г ацц в сутки в течение 3 мес без возникновения каких-либо серьезных побочных эффектов. пероральные дозы ацц до 500 мг/кг/сут переносились без симптомов интоксикации.

Передозировка может вызвать такие желудочно-кишечные симптомы, как тошнота, рвота и диарея. Для детей есть риск гиперсекреции.

Специфического антидота при отравлении АЦЦ нет, терапия симптоматическая.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется. хранить в недоступном для детей месте.