Фармакологические свойства

Фармакодинамика. линдинет 20 и линдинет 30 — комбинированный пероральный противозачаточный препарат. блокирует действие гонадотропинов. первичный эффект проявляется торможением овуляции. применение препарата приводит к изменению характеристик цервикальной слизи, которая затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и влияет на эндометрий, тем самым снижая возможность имплантации оплодотворенной яйцеклетки. все это способствует предотвращению беременности.

Пероральные противозачаточные средства, помимо предупреждения беременности, имеют ряд положительных свойств.

Регулирующее влияние на менструальный цикл. Месячный цикл становится регулярным, частота дисменореи снижается. Уменьшается кровопотеря и потеря железа при менструации.

Эффекты, связанные с торможением овуляции. Снижается частота появления функциональных овариальных кист и внематочной беременности.

Другие эффекты. Снижается частота возникновения фиброаденом и фиброкист в молочных железах, воспалительных процессов в органах малого таза, риск возникновения рака эндометрия, улучшается состояние кожи при угревой сыпи.

Фармакокинетика. Гестоден. Всасывание. Гестоден быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. C _max в плазме крови отмечают через 1 ч после приема, она составляет 2–4 нг/мл. Биодоступность — около 99%.

Распределение. В плазме крови гестоден связывается с альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны. Около 1–2% стероида находится в свободной форме, 50–75% специфически связывается с глобулином. Повышая уровень глобулина, связывающего половые гормоны в крови, этинилэстрадиол увеличивает фракцию гестодена, связанную с ним, и уменьшает его фракцию, связанную с альбуминами. Средний объем распределения гестодена — 0,7–1,4 л/кг массы тела.

Метаболизм гестодена осуществляется по пути, характерному для всех стероидов. Средний плазменный клиренс — 0,8–1,0 мл/мин/кг массы тела.

Выделение. Уровень гестодена в плазме крови снижается двухфазно. Т _½ в терминальной фазе — 12–20 ч.

Выводится только в форме метаболитов: 60% — с мочой, 40% — с калом. Т _½ метаболитов — около 24 ч.

Стадия насыщения. Фармакокинетика гестодена зависит от уровня глобулина, связывающего половые гормоны. Концентрация в крови глобулина, связывающего половые гормоны, под действием этинилэстрадиола повышается в 3 раза. При ежедневном приеме уровень гестодена в плазме крови повышается в 3–4 раза и во второй половине цикла уравновешивается.

Этинилэстрадиол. Всасывание. После перорального приема этинилэстрадиол быстро и практически полностью всасывается. C _max в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема и составляет 30–80 пг/мл. Биодоступность из-за пресистемной конъюгации и метаболизма составляет около 60%.

Распределение. Этинилэстрадиол полностью, но неспецифически связывается с альбуминами (около 98,5%) и индуцирует повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны в плазме крови. Средний объем распределения — 5–18 л/кг массы тела.

Метаболизм. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, вследствие чего образуются гидроксилированные и метилированные метаболиты, присутствующие в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Клиренс этинилэстрадиола из плазмы крови — около 5–13 мл/мин/кг массы тела.

Выделение. Концентрация в плазме крови снижается двухфазно. Т _½ во второй фазе — 16–24 ч. Этинилэстрадиол выводится только в форме метаболитов с мочой и желчью в соотношении 2:3. Т _½ метаболитов — около 24 ч.

Стадия насыщения. Равновесная концентрация устанавливается к 3–4-му дню приема, и уровень этинилэстрадиола в плазме крови на 20% выше, чем после однократного приема.

Показания

Пероральная контрацепция.

Применение

Препарат следует принимать в течение 21 дня по 1 таблетке в сутки (по возможности в одно и то же время). после этого делают 7-дневный перерыв. в период 7-дневного перерыва появляется менструальноподобное кровотечение из-за отмены препарата. обычно кровотечение начинается на 2-й или 3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки. на следующий день после 7-дневного перерыва начинают прием таблеток из следующей упаковки, содержащей 21 таблетку.

Первый прием препарата. Линдинет 20 и Линдинет 30 следует начинать принимать с 1-го дня менструального цикла.

Прием таблеток можно начать со 2-го по 5-й день менструации, однако в этом случае необходимо использовать дополнительные негормональные средства контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток во время первого цикла.

Переход на прием препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 с другого комбинированного перорального контрацептива. Первую таблетку Линдинет 20 или Линдинет 30 следует принять после приема последней таблетки из предыдущей упаковки другого перорального гормонального противозачаточного препарата в 1-й день менструальноподобного кровотечения, но не позднее одного дня после перерыва в приеме таблеток (или применения плацебо) из предыдущей упаковки перорального контрацептива.

Переход на прием препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 с препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции, имплантат или внутриматочная система). С мини-пили можно перейти на прием препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 в любой день цикла. С имплантата можно перейти на прием препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 на следующий день после удаления имплантата или внутриматочной системы; после применения инъекционного р-ра — в день, когда необходимо провести очередную инъекцию, вместо инъекции.

В таких случаях в первые 7 дней необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

Прием препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 после аборта, проведенного в I триместр беременности. После аборта принимать препарат можно сразу же; в таком случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.

Прием препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 после родов или после аборта, проведенного во II триместр беременности. Информация о применении препарата в период кормления грудью описана в разделе «Применение в период беременности и кормления грудью».

Женщины, которые не кормят грудью, должны начинать принимать препарат через 21–28 сут после родов или аборта во II триместр беременности. Если женщина решает принимать таблетки позднее, чем через 21–28 дней после родов или аборта, то в первые 7 сут необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

Если после родов или аборта был половой контакт, перед приемом препарата следует исключить беременность или дождаться первой менструации.

Пропуск приема препарата. Если перерыв в приеме был менее 12 ч, то эффективность препарата не снизится. Если прием препарата был пропущен, пропущенную таблетку необходимо принять сразу же, как только это выяснится. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если перерыв в приеме препарата был более 12 ч, его эффективность может снижаться. В этом случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным применением препарата в течение 7 дней.

Согласно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:

1-я неделя. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

2-я неделя. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя. Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительная из-за предстоящего 7-дневного перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема драже на протяжении 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки следует начать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в приеме препарата. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут отмечать мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. Во втором случае перерыв в приеме препарата должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток; прием препарата следует начать из следующей упаковки.

Если пропущен прием таблеток и отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность наступления беременности.

Меры, принимаемые при рвоте. Если в течение 3–4 ч после приема препарата начинается рвота, его активные компоненты всасываются не полностью. Такую ситуацию следует расценивать как пропуск приема препарата и действовать соответствующим образом. Если пациентка не желает нарушать режим приема, пропущенные таблетки следует принимать из дополнительной упаковки.

Задержка или ускорение наступления менструации. Для задержки менструации прием препарата следует продолжать из новой упаковки без перерыва. Менструацию можно задерживать настолько, насколько необходимо, вплоть до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации возможно появление прорывных или мажущих кровотечений. Регулярный прием препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.

С целью ускорения наступления менструации 7-дневный перерыв в приеме препарата сокращают на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме препарата, тем более вероятно, что менструальноподобное кровотечение не наступит, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться при приеме препарата из следующей упаковки.

Противопоказания

Период беременности или подозрение на наличие беременности; кровотечения из половых органов невыясненной этиологии; наличие или ссылки в анамнезе на артериальные или венозные тромбоэмболические заболевания (например тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда); наличие риска артериальной или венозной тромбоэмболии (нарушения свертываемости крови, порок сердца, фибрилляция предсердий); наличие продромальных симптомов тромбоза в анамнезе (транзиторная церебральная ишемическая атака, стенокардия); сердечно-сосудистые нарушения (патология клапана (-ов) сердца, аритмии); тяжелая аг; наличие доброкачественной или злокачественной опухоли или тяжелого заболевания печени; наличие в анамнезе злокачественных опухолей матки или молочных желез; диагностированные или предполагаемые злокачественные опухоли эндометрия или другие эстрогензависимые новообразования; сосудистая офтальмопатия; герпес беременных в анамнезе; серповидно-клеточная анемия; гиперлипидемия; диабетическая ангиопатия; мигрень с очаговой неврологической симптоматикой; панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией; наличие в анамнезе холестатической желтухи или зуда в период беременности; прогрессирование отосклероза во время предыдущей беременности; синдром дубина — джонсона, синдром ротора; повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Побочные эффекты

В первый период приема препарата у 10–30% женщин могут отмечать такие побочные эффекты: нагрубание молочных желез, ухудшение самочувствия, мажущие кровотечения. эти побочные эффекты обычно слабо выражены и через 2–4 цикла исчезают.

Другие возможные побочные реакции

У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, возможны: вагинит, задержка жидкости, изменения настроения, головная боль, тошнота, рвота, акне, изменение менструального цикла, напряжение молочных желез, изменение массы тела и либидо.

Применение пероральных контрацептивов связано с повышенным риском развития следующих состояний:

• артериальные и венозные тромботические и тромбоэмболические осложнения, включая инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз вен и эмболию легочной артерии;
• интраэпителиальная неоплазия шейки матки и рак шейки матки;
• рак молочной железы;
• доброкачественные опухоли печени (фокальная узловая гиперплазия).

Инфекции и инвазии: вульвовагинальный кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак молочной железы, гепатоцеллюлярная карцинома, аденома печени.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитикоуремический синдром.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отек, тяжелые аллергические реакции с нарушением дыхания и циркуляторными симптомами, обострение системной красной волчанки, обострение порфирии.

Нарушение питания и обмена веществ: задержка жидкости, снижение или повышение аппетита, вздутие живота, снижение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, ишемический колит, воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Психические нарушения: изменения настроения, депрессия, снижение или повышение либидо, раздражительность, нервозность.

Со стороны нервной системы: мигрень, головная боль, головокружение, обострение хореи, неврит зрительного нерва (может привести к частичной или полной потере зрения), инсульт (LLT).

Со стороны органа зрения: непереносимость контактных линз, тромбоз артерии сетчатки глаза.

Со стороны органа слуха и равновесия: отосклероз.

Со стороны сердца: инфаркт миокарда.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, тромбоз, эмболия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: заболевания желчного пузыря, желчнокаменная болезнь*, гепатоцеллюлярное повреждение (включая гепатит и нарушение функции печени).

*Применение комбинированных пероральных контрацептивов может усугубить течение имеющегося заболевания желчного пузыря и ускорить развитие болезни у женщин, у которых ранее не отмечали симптомов заболевания.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, хлоазма (мелазма LLT), гирсутизм, алопеция, узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: прорывные кровотечения, мажущие выделения между менструациями, боль в молочных железах, нагрубание молочных желез.

Лабораторные показатели: уменьшение или увеличение массы тела, снижение уровней фолатов.

Серьезные и другие нежелательные явления описаны в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Особые указания

Заболевания системы кровообращения. пероральные противозачаточные средства повышают риск возникновения инфаркта миокарда. он выше у курящих женщин, имеющих дополнительные факторы риска (аг, гиперхолестеринемия, ожирение и сахарный диабет).

Курение значительно повышает риск возникновения кардиоваскулярных осложнений, которые могут появляться при применении пероральных контрацептивов. Этот риск повышается с возрастом, поэтому у женщин в возрасте старше 35 лет и тех, которые много курят, значительно повышается риск кардиоваскулярных осложнений. Женщинам, принимающим пероральные противозачаточные средства, рекомендуется отказаться от курения.

Линдинет 20 и Линдинет 30 следует назначать с осторожностью женщинам с риском кардиоваскулярных заболеваний.

Применение пероральных контрацептивов повышает риск развития цереброваскулярных заболеваний (ишемического и геморрагического инсульта) и венозных тромбоэмболических нарушений.

Сообщалось о повышении АД у женщин, принимавших пероральные контрацептивы. Повышение АД чаще отмечено у женщин более старшего возраста, а также при длительном применении.

Полученные данные свидетельствуют, что частота развития АГ повышается в зависимости от количества эстрогенов.

Тем женщинам, у которых ранее отмечали повышенное АД или заболевания, сопровождавшиеся повышенным АД, или перенесших заболевания почек, следует рекомендовать другой метод контрацепции. Если, несмотря на это, женщина с АГ желает принимать пероральные противозачаточные средства, за ее состоянием необходим строгий контроль и при значительном повышении АД применение препарата следует прекратить.

У большинства женщин АД после прекращения приема препарата возвращается к норме, и в дальнейшем повышенный риск возникновения АГ нехарактерен.

Венозный и артериальный тромбоз и тромбоэмболия. Применение комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений. Для каждой конкретной комбинации эстроген/прогестаген следует применять режим дозирования, содержащий минимальное количество эстрогена и прогестагена и одновременно обеспечивающий низкий процент неудач, отвечающий потребностям пациентки.

Венозный тромбоз и тромбоэмболия. Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) приводит к повышенному риску венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ).

Дополнительный риск развития ВТЗ повышается в первый год применения КПК у женщин, еще не принимавших такие препараты. Этот риск гораздо ниже, чем риск ВТЗ беременных. Из 100 000 беременных приблизительно у 60 отмечают ВТЗ, и в 1–2% всех случаев ВТЗ отмечен летальный исход.

Частота появления ВТЗ у женщин, принимающих по 50 мкг и меньше этинилэстрадиола в комбинации с левоноргестрелом, составляет около 20 случаев на 100 тыс. женщин в год. Частота появления ВТЗ у женщин, принимающих гестоден в комбинации, составляет около 30–40 случаев на 100 тыс. женщин в год.

Риск возникновения тромбоэмболии (артериальной и/или венозной) повышается:

• с возрастом;
• при курении (чрезмерное курение и возраст, особенно старше 35 лет, являются дополнительными факторами риска);
• при отягощенном семейном анамнезе (например заболевания отца или брата, сестры в молодом возрасте). Если есть врожденная склонность к тромбоэмболическим заболеваниям, необходимо посоветоваться со специалистом перед применением препарата;
• при ожирении (индекс массы тела 30 кг/м ² );
• при нарушении обмена жиров (дислипопротеинемия);
• при АГ;
• при мигрени;
• при заболеваниях клапанов сердца;
• при фибрилляции предсердий;
• при длительной иммобилизации, тяжелых операциях, операциях на нижних конечностях, тяжелых травмах. В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний повышается в послеоперационный период, предлагается прекратить прием препарата за 4 нед до операции и начинать прием через 2 нед после ремобилизации больной.

Поскольку период непосредственно после родов ассоциируется с повышенным риском тромбоэмболии, прием препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 следует начинать не ранее чем на 28-й день после родов или аборта во II триместр беременности.

Артериальный тромбоз и тромбоэмболия. При приеме препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 повышается риск развития артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений. Описанные осложнения включают инфаркт миокарда и цереброваскулярные нарушения (ишемический и геморрагический инсульт, транзиторную ишемическую атаку). Риск развития артериальных тромботических и тромбоэмболических осложнений более высокий у женщин с дополнительными факторами риска.

Следует с осторожностью назначать Линдинет 20 или Линдинет 30 женщинам с риском развития тромботических и тромбоэмболических осложнений.

Для женщин, страдающих мигренью и принимающих КПК (особенно при мигрени с аурой), характерен повышенный риск развития инсульта.

Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении таких признаков тромбоэмболии: боль в грудной клетке, иррадиирующая в левую руку, непривычно интенсивная боль в нижних конечностях, отеки ног, колющая боль при вдохе или при кашле, кровохаркание.

Биохимические показатели, указывающие на склонность к тромбоэмболическим заболеваниям: резистентность к активированному белку C (APC), гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, белка C и белка S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипина, lupus-антикоагулянта).

Опухоли. В некоторых исследованиях сообщалось об учащении случаев возникновения рака шейки матки у женщин, длительно принимавших пероральные противозачаточные средства, но результаты неоднозначны. Вероятность развития рака шейки матки зависит от сексуального поведения и от других факторов (например от вируса папилломы человека).

Случаи рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства, отмечали клинически в более ранней стадии, чем у женщин, не принимавших эти препараты.

Есть единичные сообщения о развитии доброкачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства.

Установлена связь между возникновением доброкачественных опухолей печени и приемом пероральных контрацептивов, хотя такие доброкачественные опухоли выявляют редко. При разрыве этих опухолей отмечают внутрибрюшное кровотечение, которое может привести к летальному исходу.

У женщин, длительно принимающих пероральные противозачаточные средства, изредка отмечали развитие злокачественной опухоли печени.

У пациенток, в анамнезе которых отмечают холестатическую желтуху или зуд в период беременности, а также у пациенток, ранее принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, риск развития этих заболеваний выше. В случае если такие пациентки принимают Линдинет 20 или Линдинет 30, необходим тщательный мониторинг их состояния, а при рецидиве патологического состояния применение препарата необходимо прекратить.

Другие состояния. При применении пероральных противозачаточных средств иногда может развиться тромбоз сосудов сетчатки глаза. Прием препарата следует прекратить при потере зрения (полном или частичном), экзофтальме, диплопии, при отеке соска зрительного нерва или нарушениях в сосудах сетчатки и пройти дополнительное медицинское обследование.

По данным исследований, относительный риск образования желчных камней с возрастом повышается у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства или препараты, содержащие эстроген. Новейшие исследования показали, что риск возникновения желчнокаменной болезни невысокий при применении препаратов, содержащих гормоны в низкой дозе.

При возникновении или увеличении выраженности приступов мигрени, появлении постоянной или повторной непривычно интенсивной головной боли прием препарата следует прекратить.

Прием таблеток Линдинет 20 или Линдинет 30 следует немедленно прекратить при возникновении зуда или при развитии эпилептического припадка.

Влияние на обмен углеводов и липидов. У женщин, принимающих Линдинет 20 или Линдинет 30, могут отмечать снижение толерантности к углеводам. Поэтому женщины с сахарным диабетом, принимающие препарат Линдинет 20 или Линдинет 30, должны находиться под тщательным наблюдением.

У некоторых женщин при применении перорального противозачаточного средства выявлено повышение уровня триглицеридов в крови. Ряд прогестагенов снижают уровень ЛПВП. В связи с тем, что эстроген повышает уровень ХС ЛПВП в плазме крови, влияние препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 на обмен липидов зависит от равновесия между эстрогенами и прогестагеном и от дозы и формы прогестагена.

Необходим тщательный контроль за состоянием женщин с гиперлипидемией, которые, несмотря на это, решили принимать противозачаточные средства.

У женщин с наследственной гиперлипидемией, принимавших препарат с эстрогеном, отмечено резкое повышение уровня триглицеридов в плазме крови, что могло привести к развитию панкреатита.

Нарушение менструального цикла. При применении препарата Линдинет 20 или Линдинет 30, особенно в первые 3 мес, могут появляться нерегулярные (прорывные) кровотечения. Если такие кровотечения присутствуют довольно продолжительное время или появляются после того, как сформировались регулярные циклы, причина их, как правило, негормональная; необходимо провести соответствующий гинекологический осмотр для исключения беременности или злокачественных новообразований. Если негормональная причина исключена, следует перейти на прием другого препарата.

В отдельных случаях менструальноподобное кровотечение отмены препарата в течение 7-дневного перерыва не появляется. Если до отсутствия кровотечения нарушен режим применения препарата или если кровотечение отсутствует после приема последней таблетки из второй упаковки, до продолжения применения препарата следует исключить беременность.

Состояния, требующие особой осторожности

Медицинский осмотр. Перед началом применения препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 следует собрать подробный семейный анамнез и пройти общий врачебный и гинекологический осмотр. Эти исследования следует регулярно повторять. При физикальном осмотре надо измерить АД, исследовать молочные железы, пальпировать живот, провести гинекологическое обследование с исследованием цитологического мазка, а также лабораторные исследования.

Женщину необходимо предупредить, что препарат не защищает ее от инфекций, распространяющихся половым путем, в частности от СПИДа.

Функция печени. При остром или хроническом нарушении функции печени следует прекратить применение препарата до нормализации печеночных ферментов. При нарушении активности печеночных ферментов может нарушаться метаболизм стероидных гормонов.

Аффективные расстройства. Женщинам, у которых развивается депрессия при приеме противозачаточных средств, целесообразно отменить препарат и временно перейти на другой метод контрацепции до определения причины депрессивного состояния. Женщины, ранее перенесшие депрессию, должны находиться под тщательным контролем, а при рецидиве депрессии следует прекратить применение перорального противозачаточного средства.

Уровень фолатов. При применении пероральных противозачаточных средств уровень фолиевой кислоты в крови может снизиться. Это имеет клиническое значение только тогда, когда вскоре после завершения курса приема перорального противозачаточного средства происходит зачатие.

Хлоазма. Возникновение хлоазмы особенно характерно для женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце, а также действия ультрафиолетового излучения во время приема КПК.

Другое. Кроме указанных выше состояний, необходимо обращать особое внимание на состояние женщины при наличии следующих заболеваний: отосклероз, рассеянный склероз, эпилепсия, малая хорея, интермиттирующая порфирия, тетанические состояния, почечная недостаточность, ожирение, системная красная волчанка, миома матки.

Под действием пероральных противозачаточных средств уровень некоторых лабораторных показателей (показатели функции печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, свертывания крови и фибринолитических факторов, липопротеинов и транспортных протеинов) может изменяться. Несмотря на это, показатели остаются в пределах нормы.

Пациенткам с редким наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции не следует применять препарат.

Пациенткам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью. До начала приема препарата Линдинет 20 следует исключить беременность.

Если беременность наступила в период применения препарата, необходимо немедленно прекратить прием пероральных контрацептивов.

Обширные эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска возникновения врожденных пороков развития у новорожденных, родившихся у женщин, принимавших пероральные контрацептивы до беременности, ни тератогенного действия (в частности, порока сердца и аномалий развития конечностей) в случаях, когда пероральные контрацептивы нечаянно принимали на ранних сроках беременности.

Применение гормональных противозачаточных средств в период кормления грудью не рекомендуется, поскольку эти препараты в небольшом количестве проникают в молоко, уменьшают его выделение и изменяют состав.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования относительно возможного влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводились.

Взаимодействия

Взаимодействие между этинилэстрадиолом и одновременно применяемыми препаратами может привести к повышению или снижению уровня этинилэстрадиола в плазме крови.

Снижение уровня этинилэстрадиола в плазме крови может привести к увеличению количества прорывных кровотечений и нарушений менструального цикла, иногда также отмечают снижение контрацептивного эффекта препарата Линдинет 20 или Линдинет 30. Поэтому при одновременном применении этинилэстрадиола и препаратов, снижающих уровень этинилэстрадиола в плазме крови, в дополнение к приему препарата Линдинет 20 или Линдинет 30 рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции (например презервативы, спермициды). В случае, если необходимо длительное применение препаратов, содержащих такие активные вещества, следует рассмотреть возможность отказа от применения гормональных контрацептивов как основного метода контрацепции.

После прекращения приема лекарственных препаратов, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в крови, рекомендуется использовать дополнительные негормональные методы контрацепции как минимум в течение 7 дней. После прекращения приема лекарственных препаратов, способных вызвать индукцию микросомальных ферментов печени и привести к снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови, рекомендуется использовать дополнительные негормональные методы контрацепции в течение более длительного периода. Иногда, в зависимости от дозы, продолжительности лечения и скорости выведения препарата, вызвавшего индукцию ферментов, могут пройти недели, прежде чем индукция ферментов печени полностью прекратится.

Активные вещества, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови:

• любое активное вещество, которое сокращает время прохождения по ЖКТ и, следовательно, снижает всасывание;
• вещества, индуцирующие микросомальные ферменты печени, например рифампицин, рифабутин, барбитураты, примидон, фенилбутазон, фенитоин, дексаметазон, гризеофульвин, топирамат, некоторые ингибиторы протеазы, модафинил, карбамазепин, окскарбазепин, фелбатам и невирапин;
• hypericum perforatum (зверобой) и ритонавир (благодаря способности индуцировать ферменты печени);
• некоторые антибиотики (например ампициллин и другие пенициллины, тетрациклины), поскольку они снижают печеночно-кишечную рециркуляцию эстрогенов.

Активные вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови:

• аторвастатин;
• препараты, которые также подвергаются сульфатированию в стенке ЖКТ, например аскорбиновая кислота (витамин С) и парацетамол;
• вещества, ингибирующие изоферменты цитохрома P450 3A4, например индинавир, флуконазол, тролеандомицин.

Тролеандомицин при сочетанном применении с пероральными контрацептивами может повышать риск внутрипеченочного холестаза.

Взаимодействия, связанные с всасыванием препарата. При диарее усиливается моторика кишечника и снижается всасывание гормонов. Любой препарат, своим действием сокращающий время присутствия гормонального препарата в толстом кишечнике, снижает уровень гормона в крови.

Влияние на метаболизм других препаратов. Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других препаратов, блокируя ферменты печени или ускоряя конъюгацию (в первую очередь печеночную). Из-за этого уровень других препаратов в крови может повышаться (например циклоспорина, теофиллина, кортикостероидов) или снижаться (например ламотригина, левотироксина, вальпроевой кислоты). При одновременном применении ритонавира и перорального противозачаточного средства следует назначать препарат с более высокой дозой этинилэстрадиола или использовать негормональные методы контрацепции.

Передозировка

После приема препарата линдинет 20 или линдинет 30 в высоких дозах тяжелых симптомов не отмечено. признаки передозировки: тошнота, рвота, у пациенток молодого возраста возможно незначительное влагалищное кровотечение. специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Условия хранения

В оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги при температуре не выше 25 °с.