Кветирон 200 табл. п/о 200мг №30

Фармакологические свойства

Кветиапин ― атипичное антипсихотическое средство. кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. кветиапин и норкветиапин обладают высокой селективностью к рецепторам серотонина (5-нт2) и рецепторам дофамина d1 и d2 в головном мозге. именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5-нт2-рецепторам относительно рецепторов d2 считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным эффектам препарата кветирон по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство к гистаминергическим и α1-адренергическим рецепторам, но меньшее сродство к α2-адренергическим и серотониновым 5-нт1а-рецепторам.

Кветиапин не имеет сродства к холинергическим мускариновым рецепторам или бензодиазепиновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты.

Ингибирование норкветиапином (NET), а также частичное агонистическое действие на 5-HT ₁ A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кветирон в качестве антидепрессанта.

Фармакодинамика. Известно, что кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание.

Кветиапин блокирует агонистическое влияние на дофамин, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, а также повышает концентрацию метаболитов дофамина, нейрохимическую экспрессию блокировки рецепторов D ₂ .

Известно, что в ходе доклинических исследований, в которых проверялась тенденция к развитию экстрапирамидных симптомов, кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от стандартных антипсихотических препаратов.

Кветиапин после длительного применения не приводил к чрезмерной чувствительности дофаминовых D ₂ -рецепторов.

Кветиапин в дозах, эффективных для блокады дофаминовых D ₂ -рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию.

Для кветиапина после его длительного введения была продемонстрирована селективность для лимбической системы, которая проявлялась способностью блокировать деполяризацию в А10 мезолимбических нейронах, но не в А9 нигростриарных нейронах, в которых содержится дофамин.

Фармакокинетика. Всасывание. Кветиапин после приема внутрь хорошо всасывается и активно метаболизируется. При приеме после еды не происходит значительного изменения биодоступности кветиапина. В равновесном состоянии максимальная молярная концентрация активного метаболита норкветиапина составляет 35% концентрации кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина в пределах одобренного диапазона доз является линейной.

Кветирон XR достигает C _max в плазме крови примерно через 6 ч после применения (Т _max ). Кветирон XR демонстрирует дозопропорциональную фармакокинетику для доз до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. C _max в плазме крови и AUC для препарата Кветирон XR, который применяется 1 раз в сутки, сопоставимы с теми, которые достигаются для такой же общей суточной дозы кветиапина фумарата, таблеток с немедленным высвобождением (Кветирон таблетки, покрытые пленочной оболочкой), который применяется 2 раза в сутки. Пища с высоким содержанием жиров приводит к статистически достоверному повышению C _max и AUC препарата Кветирон XR.

Распределение. С белками плазмы крови связывается около 83% кветиапина.

Метаболизм. Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченного кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. В ходе исследований в условиях in vitroустановлено, что CYP 3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, обусловленный цитохромом P450. Образование и выведение норкветиапина происходит преимущественно с участием фермента CYP 3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая норкветиапин) в условиях in vitro оказывают слабое ингибирующее действие на изоферменты 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Торможение изоферментов CYP в условиях in vitro происходило только при концентрации, в 5–50 раз превышающей концентрацию, которая достигается при применении доз для человека в диапазоне 300–800 мг/сут.

На основании этих результатов в условиях in vitro маловероятно, что одновременное введение кветиапина с другими активными веществами приведет к клинически значимому торможению метаболизма других активных веществ, обусловленному цитохромом P450.

Выведение. Т _½ кветиапина и норкветиапина составляет соответственно около 7 и 12 ч. Около 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% ― с калом.

Средняя молярная фракция свободного кветиапина и активного метаболита N-дезалкилкветиапина, которая выводится с мочой, составляет 5% введенной дозы.

Особые популяции

Пол. Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Пациенты пожилого возраста. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% ниже, чем у пациентов в возрасте 18–65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов со значительным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин/1,73 м ² ) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается приблизительно на 25%, но индивидуальные величины клиренса остаются в пределах диапазона, характерного для здоровых лиц.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25%. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, то у пациентов с нарушением функции печени может повышаться концентрация кветиапина в плазме крови, и поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Дети. Существуют фармакокинетические данные, полученные у детей, принимавших 400 мг кветиапина 2 раза в сутки. При получении терапевтической дозы уровни исходного соединения кветиапина у детей и подростков (10–17 лет) были в целом подобными таковым у взрослых, хотя C _max у детей имела более высокие значения, чем у взрослых. AUC и C _max норкветиапина были выше, примерно 62 и 49% у детей (10–12 лет) и 28 и 14% у подростков (13–17 лет) соответственно по сравнению со взрослыми.

Показания

Кветирон. шизофрения; биполярное расстройство, включая маниакальные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами, и большие депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами; профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные приступы подвергались лечению кветиапином.

Кветирон XR показан для лечения:

• шизофрении, включая предупреждения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию Кветироном XR;
• биполярного расстройства, в частности: для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве; для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве; для предупреждения следующего эпизода заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

Кветирон XR показан для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с депрессивным расстройством, у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала лечения врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности Кветирона XR.

Применение

Кветирон— существуют различные дозы для каждого показания. дозу препарата и длительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и тяжести заболевания. для перорального применения. кветиапин можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые

Курсовое лечение шизофрении. Кветиапин необходимо принимать 2 раза в сутки. В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й — 100 мг, 3-й — 200 мг, 4-й — 300 мг. Начиная с 4-х суток дозу повышают до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах 300–450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза Кветирона может составлять 150–750 мг.

Максимальная суточная доза Кветирона для лечения пациентов с шизофренией — 750 мг.

Курсовое лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами. Кветиапин необходимо принимать 2 раза в сутки. Суточная доза в первые 4 сут лечения составляет: 1-й день — 100 мг, 2-й — 200 мг, 3-й — 300 мг, 4-й — 400 мг. В дальнейшем дозу повышают (но не больше чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сут, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять 200–800 мг/сут. Обычная эффективная доза находится в диапазоне 400–800 мг/сут.

Максимальная суточная доза Кветирона для лечения маниакальных эпизодов — 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами. Кветиапин следует применять 1 раз в сутки перед сном.

Суточная доза в первые 4 сут лечения составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день — 300 мг. Рекомендуемая суточная доза — 300 мг. Известно, что в ходе клинических исследований не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной — 200 мг. Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами. Для предупреждения маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение кветиапина при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение в той же дозе. Дозу можно корректировать в зависимости от клинического ответа и переносимости для каждого отдельного пациента в пределах диапазона суточной дозы 300–800 мг, которую назначают 2 раза в сутки. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие эффективные дозы.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста кветиапин, как и другие антипсихотические средства, следует назначать с осторожностью, особенно в начале лечения. Может быть необходимо более медленное титрование дозы кветиапина, а суточная терапевтическая доза должна быть ниже, чем та, что применяется у молодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения каждого отдельного пациента. Средний клиренс кветиапина снижен на 30–50% у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами.

Эффективность и безопасность не оценивали у пациентов в возрасте старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства.

Нарушение функции печени и почек. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не обязательна.

Кветиапин активно метаболизируется в печени, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью Кветирон необходимо применять с осторожностью, особенно в начальный период лечения.

У пациентов с нарушением функции печени лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу повышают ежедневно на 25–50 мг/сут до достижения эффективной, в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата пациентом.

Кветирон XR следует применять 1 раз в сутки натощак (минимум за 1 ч до приема пищи). Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая.

Взрослые. Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять по крайней мере за 1 ч до приема пищи. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-й день и 600 мг — на 2-й день. Рекомендуемая суточная доза — 600 мг, однако, если это клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг/сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз — от 400 до 800 мг/сут — в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять перед сном 1 раз в сутки. Общая суточная доза для первых 4 дней лечения составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Рекомендуемая суточная доза — 300 мг. Не отмечено дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Для некоторых пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной — 200 мг.

Для предупреждения следующего эпизода заболевания при биполярном расстройстве. Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых получен ответ на применение Кветирона XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать прием препарата Кветирон XR в той же назначенной дозе вечером. Дозу препарата Кветирон XR можно корректировать в пределах диапазона доз 300–800 мг/сут в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись минимальные эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов при депрессивных расстройствах Кветирон XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день и 150 мг — на 3-й и 4-й день. При сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект отмечен при дозах 150 и 300 мг/сут и при дозе 50 мг/сут. При более высоких дозах существует повышенный риск нежелательных явлений. Поэтому врачу необходимо убедиться, что для лечения применяется минимальная эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в повышении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод с препарата Кветирон, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества. Для более удобного дозирования пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Кветирон (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Кветирон XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимают 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста. Как и другие антипсихотики, Кветирон XR следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кветирон XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже применяемой у более молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30–50% у больных пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости лечения пациентом. Больным пожилого возраста с депрессивными эпизодами при депрессивных расстройствах прием следует начинать с 50 мг/сут в 1–3-й день, повышая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и до 150 мг/сут на 8-й день. Следует применять минимальную эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если, исходя из оценки состояния конкретного пациента, необходимо повышение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше чем через 22 дня лечения.

Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кветирон XR следует применять с осторожностью у пациентов с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно повышать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости пациента.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата. одновременное применение ингибиторов цитохрома р450 за4, таких как ингибиторы вич-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон (см. взаимодействия).

Побочные эффекты

Кветирон. при приеме кветиапина чаще всего могут наблюдаться: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, синдром отмены, высокий уровень тг в сыворотке крови, повышение уровня общего хс в сыворотке крови, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Другие возможные побочные реакции. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥1/1000 до 1/100); редко (≥1/10 000 до 1/1000); единичные (1/10 000); неизвестно (частоту невозможно определить на основе существующих данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — снижение уровня гемоглобина ²² ; часто — лейкопения ^1,28 , снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов ²⁷ ; нечасто — нейтропения ¹ , тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов ¹³ ; редко — агранулоцитоз ²⁶ .

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (включая аллергические кожные реакции); единичные — анафилактические реакции ⁵ .

Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия ¹⁵ , снижение уровня общего Т ₄ ²⁴ , снижение уровня свободного Т ₄ ²⁴ , снижение уровня общего Т ₃ ²⁴ , повышение ТТГ ²⁴ ; нечасто — снижение уровня свободного Т ₃ ²⁵ , гипотиреоз; гипотиреоидизм ²¹ ; единичные — нарушение секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто — повышение уровня ТГ в сыворотке крови ^10,30 , повышение общего ХС (особенно ХС ЛПНП) ^11,30 , снижение уровня ЛПВП ^7,30 , увеличение массы тела ^8,30 ; часто — повышение аппетита, повышение уровня глюкозы до величин, характерных для гипергликемии ^6,30 ; нечасто — гипонатриемия ¹⁹ , сахарный диабет ^1,5 , обострение сахарного диабета, редко — метаболический синдром ²⁹ .

Со стороны психики: часто — необычные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение ²⁰ ; редко — сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевые расстройства.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение ^4,16 , сонливость ^2,16 , головная боль, экстрапирамидные симптомы ^1,21 ; часто — дизартрия; нечасто — судороги ¹ , синдром беспокойных ног, тардивная дискинезия ^1,5 , потеря сознания ^4,16 .

Со стороны сердца: часто — тахикардия ⁴ , усиленное сердцебиение ²³ ; нечасто — удлинение интервала Q–T ^1,12,18 , брадикардия ³² .

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия ^4,16 ; редко — венозная тромбоэмболия ¹ .

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка ²³ ; нечасто — ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость во рту; часто — запор, диспепсия, рвота ²⁵ ; нечасто — дисфагия ⁷ ; редко — панкреатит ¹ , кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня трансаминаз (АлАТ ³ ), ГГТ ³ ; нечасто — повышение уровня АсАТ ³ ; редко — желтуха ⁵ , гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: единичные — ангионевротический отек ⁵ , синдром Стивенса — Джонсона ⁵ ; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: единичные — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочеиспускания.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна — синдром отмены препарата у новорожденных ³¹ .

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — половая дисфункция; редко — приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла.

Общие нарушения: очень часто — симптомы отмены ^1,9 ; часто — легкая астения, периферические отеки, раздражительность, гипертермия; редко — злокачественный нейролептический синдром ¹ , гипотермия.

Лабораторные показатели: редко — повышение уровня КФК ⁷ .

Примечания

¹ См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

² Сонливость может отмечаться в первые 2 нед лечения и, как правило, исчезает при длительном применении кветиапина.

³ Бессимптомное повышение (сдвиг от нормы до 3 верхней границы нормы (ВГН) в любое время) уровня трансаминаз (АлАТ, АсАТ) или ГГТ наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такое повышение было обычно обратимо при продолжении лечения кветиапином.

⁴ Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α ₁ -адренорецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, что сопровождается головокружением, тахикардией и (у некоторых пациентов) обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

⁵ Подсчет частоты этих побочных реакций проводился только на основе постмаркетинговых данных применения кветиапина, в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

⁶ Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

⁷ Повышение частоты случаев дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдали только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

⁸ Основано на 7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

⁹ Симптомы отмены, которые наблюдались чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонницу, тошноту, головную боль, диарею, рвоту, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через 1 нед после прекращения лечения.

¹⁰ Уровень ТГ ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет), как минимум в одном случае.

¹¹ Уровень ХС ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня ХС ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) отмечали очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением составило 41,7 мг / дл (1,07 ммоль/л).

¹² См. текст ниже.

¹³ Тромбоциты ≤100·10 ⁹ /л как минимум в одном случае.

¹⁴ Согласно сообщениям клинических исследований о побочных реакциях повышение уровня КФК в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

¹⁵ Уровень пролактина (пациенты в возрасте 18 лет) 20 мкг/л (869,56 пкмоль/л) у мужчин; 30 мкг/л (1304,34 пкмоль/л) у женщин — в любое время.

¹⁶ Может привести к падению.

¹⁷ Уровень ХС ЛПВП 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин — в любое время.

¹⁸ Количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала Q–T _C от 450 мс до ≥450 мс с повышением на ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, у которых отмечалось смещение клинически значимого уровня, подобны в группах кветиапина и плацебо.

¹⁹ Смещение от 132 до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

²⁰ О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

²¹ См. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

²² Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, по крайней мере при одном обследовании, наблюдалось у 11% пациентов, получавших лечение кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило 1,50 г/дл.

²³ Эти события часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний.

²⁴ На основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение значений общего Т ₄ , свободного Т ₄ , общего Т ₃ и свободного Т ₃ составило 0,8 ВГН (пкмоль/л) и отклонение ТТГ составило 5 мМЕ/л в любое время.

²⁵ Согласно повышению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

²⁶ Отклонения количества нейтрофилов от ≥1,5·10 ⁹ /л от базового до 0,5·10 ⁹ /л в любое время в течение лечения.

²⁷ Основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение количества эозинофилов составило 1·10 ⁹ /л в любое время.

²⁸ Основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение количества лейкоцитов составило ≤3·10 ⁹ /л в любое время.

²⁹ Согласно сообщениям о побочных реакциях в отношении метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина.

³⁰ В ходе клинических исследований у некоторых пациентов наблюдали более 1 раза усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

³¹ См. Применение в период беременности или кормления грудью.

³² Может возникнуть во время или вскоре начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакциях (брадикардии) и связанных с этим явлениях, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), внезапного неясного летального исхода, остановки сердца, и такие эффекты являются классоспецифическими.

Дети. Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, отмечают и у детей. Ниже указаны побочные реакции с высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или которые не наблюдали у взрослых пациентов.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥1/1000 до 1/100); редко (≥1/10 000 до 1/1000) и очень редко (1/10 000).

Со стороны эндокринной системы: очень часто — повышение уровня пролактина ¹ .

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто — повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные симптомы ³ ; часто — синкопе.

Сосудистые нарушения: очень часто — повышение АД ² .

Со стороны дыхательной системы: часто — ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — рвота.

Общие нарушения: часто — раздражительность ³ .

Примечания

¹ Уровень пролактина (пациенты в возрасте 18 лет) 20 мкг/л (869,56 пкмоль/л) у мужчин; 26 мкг/л (1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время; у 1% пациентов отмечали повышение уровня пролактина 100 мкг/л.

² На основе отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным институтом здравоохранения критерии) или повышение 20 мм рт. ст. для систолического АД или 10 мм рт. ст. для диастолического АД в любое время, полученного из краткосрочных (3–6 нед) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.

³ Частота соответствует наблюдаемой у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

Кветирон XR. При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения ¹ , эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения ¹ , анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция ⁶ .

Нарушения со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия ¹⁶ , гипотиреоидизм ²² , неадекватность секреции АДГ.

Нарушения метаболизма и трофики: усиление аппетита, гипонатриемия ²⁰ , сахарный диабет ^{1, 5, 6} , метаболический синдром.

Нарушения со стороны психики: необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение ²¹ , сомнамбулизм и связанные с этим реакции, такие как разговоры во сне, расстройства пищевого поведения во сне.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение ¹⁷ , сонливость ^{2, 17} , головная боль, синкопальное состояние ^{4, 17} , экстрапирамидные симптомы ^{1, 22} , дизартрия, судороги ^{1, 17} , эпилепсия ¹ , синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия ^{1, 6} .

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия ⁴ , ортостатическая гипотензия ^{4, 17} , венозная тромбоэмболия ¹ , ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость зрения.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: ринит, одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, дисфагия ⁸ , рвота, панкреатит, кишечная непроходимость/заворот кишок.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: желтуха ⁶ , гепатит ⁶ .

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек ⁶ , синдром Стивенса — Джонсона ⁶ , мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея, отеки молочных желез, менструальные расстройства. Синдром отмены у новорожденных.

Общие нарушения и состояния в месте введения: симптомы отмены (прекращение применения) ^{1, 10} , легкая астения, периферический отек, раздражительность, злокачественный нейролептический синдром ¹ , пирексия, гипотермия.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня ТГ в сыворотке крови ¹¹ , повышение уровня общего ХС (преимущественно ХС ЛПНП) ¹² , снижение уровня ХС ЛПВП ¹⁸ , увеличение массы тела ⁹ , снижение уровня гемоглобина ²³ , повышение уровня трансаминаз (АлАТ, AсАT) ³ в сыворотке крови, уменьшение количества нейтрофилов, повышение содержания глюкозы в крови до гипергликемических уровней ⁷ , повышение уровня ГГТ, уменьшение количества тромбоцитов ¹⁴ , удлинение интервала Q–T ^{1, 13, 19} , повышение уровня КФК в крови ¹⁵ .

¹ См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

² Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 нед лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.

³ Бессимптомное повышение уровня в сыворотке крови трансаминаз (АлАТ, AсАT) или ГГТ отмечено у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такое повышение было, как правило, обратимым при продолжении лечения кветиапином.

⁴ Как и другие антипсихотические препараты с блокирующим действием на α ₁ -адренорецепторы, кветиапин часто может индуцировать возникновение ортостатической гипотензии, сопровождающейся головокружением, тахикардией, у некоторых пациентов — синкопе, особенно в период подбора начальной дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

⁵ Очень редко сообщалось об обострении имеющегося сахарного диабета.

⁶ Определение частоты этих нежелательных реакций базируется лишь на постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

⁷ Уровень глюкозы в крови натощак 126 мг/дл (7,0 ммоль/л) или после приема пищи 200 мг/дл (11,1 ммоль/л), как минимум, в одном случае.

⁸ Повышение частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо отмечено только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

⁹ Основанное на 7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель лечения.

¹⁰ Симптомы отмены, которые регистрировали чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонницу, тошноту, головную боль, диарею, рвоту, головокружение и раздражительность. Частота возникновения таких реакций выраженно снижалась через 1 нед после прекращения лечения.

¹¹ ТГ 200 мг/дл (2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) или 150 мг/дл (1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) по крайней мере во время одного обследования.

¹² ХС 240 мг/дл (6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) или 200 мг/дл (5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) по крайней мере во время одного обследования. Повышение уровня ХС ЛПНП 30 мг/дл (0,769 ммоль/л) фиксировали очень часто. Среднее значение изменения среди пациентов, у которых отмечено повышение, составило 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

¹³ См. текст ниже.

¹⁴ Тромбоциты 100·10 ⁹ /л как минимум в одном случае.

¹⁵ Исходя из сообщений клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня КФК в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

¹⁶ Уровень пролактина (пациенты в возрасте 18 лет) 20 мкг/л (869,56 пкмоль/л) у мужчин; 30 мкг/л (1304,34 пкмоль/л) у женщин — в любое время.

¹⁷ Может приводить к снижению.

¹⁸ ХС ЛПВП 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин, 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время.

¹⁹ Продолжительность интервала Q–T от 450 до ≥450 мс с увеличением на ≥30 мс.

²⁰ Смещение от 132 до ≤132 ммоль/л по крайней мере во время одного обследования.

²¹ О случаях суицидальных мыслей и суицидального повед