Название документа

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. в состав препарата комбисарт н входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами для контроля ад у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан — к классу антагонистов ангиотензина іі, а гидрохлоротиазид — к классу тиазидных диуретиков. комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, который входит в состав препарата Комбисарт Н, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина осуществляется путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, которое вызывает снижение резистентности периферических сосудов и АД.

Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с АГ вызывает вазодилатацию, приводящую к снижению АД в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается выраженными изменениями ЧСС или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом у пациентов как молодого, так и пожилого возраста.

У пациентов с АГ и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Валсартан действует селективно на подтип АТ ₁ -рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина ІІ.

Прием валсартана пациентами с АГ способствует снижению АД без влияния на ЧСС.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 ч после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение АД (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 нед.

Гидрохлоротиазид

Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют высокородственные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na ⁺ Cl ^– , возможно, путем конкуренции за центры Cl ^– , что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора до приблизительно эквивалентной степени и опосредованно (благодаря мочегонному эффекту) уменьшает объем плазмы крови с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

После перорального применения препарата Комбисарт Н C _max амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигаются в течение 6–8; 3 и 2 ч соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении препарата Комбисарт Н аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов в качестве отдельных препаратов.

Амлодипин

Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина C _max в плазме крови достигается через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг массы тела. Около 97,5% препарата, который находится в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный T _½ составляет приблизительно 30–50 ч. Уровни равновесного состояния в плазме крови достигаются после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Абсорбция. После перорального применения отдельно валсартана его C _max достигается через 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана приблизительно на 40%, а С _mах — приблизительно на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после применения концентрация валсартана является аналогичной в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое снижение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с альбуминами сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (приблизительно 83% дозы) и мочой (приблизительно 13% дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (приблизительно 30% общего клиренса). T _½ валсартана — 6 ч.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Т _mах — приблизительно 2 ч). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80% после перорального применения.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70%), главным образом с альбуминами в сыворотке крови. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, в 1,8 раза превышающем таковое в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.

Выведение. Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. T _½ — 6–15 ч.

Отдельные группы пациентов

Дети (до 18 лет). Нет данных относительно фармакокинетики у детей.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Время достижения С _mах амлодипина аналогично у пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение AUC и T _½ . Средний системный показатель AUC валсартана на 70% выше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому повышать дозу таким больным следует с осторожностью.

Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста, но это не имеет клинической значимости.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с АГ по сравнению с младшими здоровыми добровольцами.

Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся пациентами молодого и пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего плазменного клиренса, не наблюдается взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40–60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппированы по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью следует назначать препарат лицам с заболеваниями печени.

Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не тестировалась относительно генотоксичности и канцерогенности, поскольку не наблюдались признаки взаимодействия между этими препаратами, представленными на рынке в течение длительного времени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально относительно генотоксичности и канцерогенности; получены отрицательные результаты.

Показания

Лечение эссенциальной аг у взрослых пациентов с ад, адекватно контролированной комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют как три отдельных препарата или как два препарата, один из которых является комбинированным.

Применение

Способ применения

Комбисарт Н можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.

Дозирование

Рекомендованная доза препарата Комбисарт Н — 1 таблетка в сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение препарата Комбисарт Н состояние пациента должно быть контролированным неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза препарата Комбисарт Н должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, которые применяются на момент смены препарата.

Максимальная рекомендованная доза препарата Комбисарт Н — 10 мг/ 320 мг/25 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарат входит гидрохлоротиазид, препарат Комбисарт Н противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин).

Одновременное применение препарата Комбисарт H с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ 60 мг/мин/1,73 м ² ). Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени.

Сахарный диабет. Одновременное применение препарата Комбисарт H с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени. Поскольку в состав препарата входят гидрохлоротиазид и валсартан, препарат Комбисарт Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Лицам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартана составляет 80 мг, поэтому Комбисарт Н не показан для этой группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени рекомендации по дозированию амлодипина не установлены.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий. Опыт применения препарата Комбисарт Н, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Комбисарт Н — 10 мг/320 мг/25 мг.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Рекомендуется с осторожностью, часто контролируя АД, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно в максимальных дозах препарата Комбисарт Н — 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные относительно применения препарата пациентами этой группы ограничены.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу.беременность или планирование беременности (см. применение в период беременности или кормления грудью).нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.тяжелые нарушения функции почек (скф 30 мл/мин/1,73 м2), анурия, а также пребывание на диализе.одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иапф) с алискиреном в случае сахарного диабета или нарушений функции почек (скф 60 мг/мин/1,73 м2).рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.тяжелая гипотензия.шок (включая кардиогенный шок).обструкция выводного тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Побочные эффекты

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия;
со стороны психики: бессонница/нарушение сна;
со стороны нервной системы: нарушение координации, головокружение, головокружение постуральное, головокружение при напряжении, дисгевзия, головная боль, летаргия, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе;
со стороны органа зрения: нарушение зрения;
со стороны органа слуха: вертиго;
со стороны сердца: тахикардия;
со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит;
со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель, диспноэ, раздражение горла;
со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота;
со стороны кожи и ее производных: гипергидроз, зуд;
со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях;
со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в плазме крови, полакиурия, ОПН;
со стороны репродуктивной системы: импотенция;
общие нарушения: абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардиальная боль в грудной клетке, отеки;
обследование: повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, снижение уровня калия в плазме крови, увеличение массы тела.

Амлодипин

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой;
со стороны иммунной системы: гиперчувствительность;
со стороны метаболизма и питания: гипергликемия;
со стороны психики: бессонница/нарушение сна, изменения настроения, смущение;
со стороны нервной системы: головокружение, дисгевзия, экстрапирамидный синдром, головная боль, гипертония, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе, тремор, гипоэстезия;
со стороны органа зрения: нарушение зрения;
со стороны органа слуха: звон в ушах;
со стороны сердца: пальпитация, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда;
со стороны сосудистой системы: приливы крови, артериальная гипотензия, васкулит;
со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель, диспноэ, ринит;
со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, изменение частоты дефекации, диарея, сухость во рту, диспепсия, гастрит, гиперплазия десен, тошнота, панкреатит, рвота;
со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в плазме крови (больше связано с холестазом), гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха;
со стороны кожи и ее производных: алопеция, ангионевротический отек, мультиформная эритема, экзантема, гипергидроз, реакции фоточувствительности, зуд, пурпура, сыпь, изменение цвета кожи, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке;
со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия, отек лодыжки;
со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, никтурия, полакиурия;
со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия;
общие нарушения: астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардиальная боль в грудной клетке, отеки, боль;
обследование: увеличение/уменьшение массы тела.

Валсартан

Со стороны органа слуха: вертиго;
со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель;
со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота;
общие нарушения: слабость.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой;
со стороны иммунной системы: гиперчувствительность;
со стороны метаболизма и питания: гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, гиперхлоремический алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, нарушение метаболических признаков диабета;
со стороны психики: депрессия, бессонница/нарушение сна;
со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия;
со стороны органа зрения: нарушение зрения;
со стороны сердца: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий);
со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия;
со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: респираторный дистресс, отек легких, пневмонит;
со стороны пищеварительного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, запор, снижение аппетита, диарея, тошнота, панкреатит, рвота;
со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, желтуха;
со стороны кожи и ее производных: кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки, реакции фоточувствительности, пурпура, сыпь, крапивница, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз;
со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность и нарушение функции почек;
со стороны репродуктивной системы: импотенция;
обследование: повышение уровня липидов, глюкозурия.

Особые указания

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследованы.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией

У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающие диуретики в высоких дозах), применяющие антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендуется корректировать такое состояние перед применением препарата Комбисарт Н или внимательно наблюдать пациентов в начале лечения.

Если при применении препарата Комбисарт Н возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует принять горизонтальное положение и приподнять ноги и, если необходимо, в/в инфузионно ввести физиологический р-р. Лечение можно продолжать после стабилизации АД.

Изменения уровней электролитов в плазме крови

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. Необходимо периодически, с соответствующими интервалами, проверять уровни электролитов в сыворотке крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс. Периодическое определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие периоды для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан. Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровни калия (например с гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Гидрохлоротиазид. Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом. Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков понижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии. Всем пациентам, применяющим тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата Комбисарт Н пациентам с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени (СКФ 30 мл/мин/1,73 м ² ).

Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушением функции почек при применении препарата Комбисарт Н.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ 60 мг/мин/1,73 м ² ).

Стеноз почечной артерии. Комбисарт H следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут повышаться.

Трансплантация почки. На сегодня отсутствует информация относительно безопасности применения препарата Комбисарт Н у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушения функции печени. Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Т _½ амлодипина увеличивается и показатель AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Комбисарт Н не показан пациентам этой группы.

Ангионевротический отек. Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка отмечали у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе иАПФ. Применение препарата Комбисарт H следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда. Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с повышенной чувствительностью возможны изменения функции почек. У лиц с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение иАПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с ОПН и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе препарата Комбисарт Н — 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные относительно применения препарата у пациентов этой группы ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина ІІ валсартаном, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система. Поэтому препарат Комбисарт Н не рекомендуется для пациентов этой группы.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни ХС, ТГ и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств у пациентов с сахарным диабетом.

Поскольку Комбисарт Н содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов.

Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов относительно функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность. О случаях возникновения реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата Комбисарт Н, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление применения диуретика необходимо, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, сульфонамид ассоциированы с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме. Симптомы включали острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае если внутриглазное давление остается не контролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие. С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина ІІ. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя АД, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно в максимальных дозах Комбисарта Н — 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные относительно применения препарата у пациентов этой группы ограничены.

Двойная блокада РААС. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, действующими как РААС, может приводить к повышению случаев гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо контролировать АД, функцию почек и уровни электролитов у пациентов, принимающих Комбисарт Н и другие агенты, действующие как РААС.

Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, блокирующими РААС, такими как иАПФ или алискирен.

Сопутствующее применение препарата Комбисарт H с антагонистами рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ 60 мг/мин/1,73 м ² ) или с сахарным диабетом.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Амлодипин. Исследований безопасности амлодипина в период беременности не проводили.

Применение в период беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и если само заболевание несет высокий риск для беременной и эмбриона.

Валсартан. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в І триместр, ограничен. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида позволяет утверждать, что применение этого препарата в ІІ и ІІІ триместр беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, которые наблюдаются у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Нет опыта применения препарата Комбисарт Н у беременных. Имеющиеся данные относительно компонентов препарата позволяют утверждать, что применение препарата Комбисарт Н противопоказано.

Период кормления грудью. Нет информации относительно применения валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко, поэтому применение препарата Комбисарт Н в период кормления грудью противопоказано.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому препарат не применяют у пациентов этой возрастной группы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. У пациентов, применяющих Комбисарт Н, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Взаимодействия

Исследований взаимодействия препарата комбисарт н с другими лекарственными препаратами не проводили. в таблице представлена только информация о взаимодействии с другими лекарственными препаратами, известном для каждого отдельного действующего вещества.

Однако важно учитывать, что препарат Комбисарт Н может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуется

Отдельные компоненты препарата Комбисарт Н

Известные взаимодействия с такими средствами

Эффект при взаимодействии с другими лекарственными препаратами

Валсартан и гидрохлоротиазид

Литий

Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось в течение одновременного применения лития с иАПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе с валсартаном или с тиазидами, такими как гидрохлоротиазид. Поскольку почечный клиренс снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может повышаться с применением Комбисарта Н. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке во время сочетанного применения препаратов

Валсартан

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие средства, которые могут повышать уровни калия

Если необходимо применение лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови

Амлодипин

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может привести к увеличению выраженности эффекта снижения АД

Одновременное применение требует осторожности

Амлодипин

Ингибиторы CYP 3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир)

Исследования при участии пациентов пожилого возраста продемонстрировали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, при участии CYP 3A4 (концентрация в плазме крови возрастает приблизительно на 50% и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить вероятность того, что более мощные ингибиторы CYP 3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выраженно, чем дилтиазем

Индукторы CYP 3A4 (противосудорожные препараты (такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой)

Одновременное применение может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг с возможной коррекцией дозы амлодипина в течение лечения индуктором и после его отмены

Симвастатин

Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг/сут пациентам, применяющим амлодипин

Дантролен (инфузии)

Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сочетанного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий

Валсартан и гидрохлоротиазид

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту ( 3 г/сут) и неселективные НПВП

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина ІІ, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Комбисарт Н и НПВП может приводить к ухудшению почечной функции и повышению уровня кали

Характеристики
Взаимодействие с едой	Не имеет значения
Действующие вещества	Амлодипин, Валсартан, Гидрохлортиазид
Заявитель	Киевский витаминный завод
Код АТС	C09DX01 Вальзартан, амлодипин и гидрохлоротиазид
Количество в упаковке	30 таблеток (3 блистера по 10 шт.)
Количество действующего вещества	5 мг + 160 мг + 12,5 мг
Первичная упаковка	блистер
Признак	Отечественный
Производитель	КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД АО
Происхождение	Химический
Рыночный статус	Брендированный дженерик
Способ применения	Оральные
Температура хранения	от 5°C до 30°C
Торговое название	Комбисарт
Условия отпуска	По рецепту
Форма выпуска	таблетки для внутреннего применения
Чувствительность к свету	Не чувствительный