Показания к приему имурана. Имуран показан для лечения больных, которым была сделана трансплантация органа Имуран оказывает значительное терапевтическое действие при следующих заболеваниях хронический активный гепатит, тяжелый ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, вульгарная пузырчатка, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия.

Имуран применяется также при следующих состояниях: 1) При заболеваниях, не поддающихся лечению одними кортикостероидами; 2) При заболеваниях, поддающихся лечению кортикостероидами в дозах, вызывающих тяжелые побочные реакции, при необходимости сократить потребность в стероидных препаратах; 3) В случаях, когда применение кортикостероидов противопоказано. При лечении вульгарной пузырчатки и ревматоидного артрита Имуран проявляет значительную терапевтическую активность без назначения кортикостероидов. При других показаниях или в случаях, когда применение Имурана при данном заболевании не разрешено официально, его следует рассматривать как экспериментальное. Риск, связанный с применением Имурана, следует соотносить с тяжестью состояния больного и возможным терапевтическим эффектом  

Режим дозирования и способ применения. Устанавливается индивидуально и зависит от нозологической формы и тяжести течения заболевания, дозировки других препаратов ( в частности, преднизолона), назначаемых одновременно с имураном, гематологической переносимости.
Взрослые и дети. Трансплантация. Обычно назначается ударная доза до 5 мг/кг перорально, вслед за которой назначается поддерживающая доза 1-4 мг/кг/сутки перорально (в зависимости от клинического состояния и гематологической переносимости). Если пероральное применение невозможно, поддерживающую дозу 1-2, 5 мг/кг/сутки можно вводить внутривенно. Лечение Имураном при отсутствии противопоказаний может проводиться в течение неограниченного времени Иногда могут быть необходимы только очень низкие дозы. Существует значительный риск отторжения трансплантата через несколько недель после прекращения лечения, даже в случае, если лечение продолжалось в течение ряда лет.

Другие заболевания. Дозировка и продолжительность лечения варьируют в зависимости от заболевания, его тяжести и достигаемого клинического эффекта. Клинический эффект может не проявляться в течение нескольких дней или даже нескольких недель после начала лечения. Если в течение 3 месяцев состояние больного не улучшается, следует пересмотреть целесообразность назначения Имурана. Для лечения большинства заболеваний начальная пероральная доза составляет 2-2, 5 мг/кг/сутки, ее следует уменьшить при возникновении гематологических и других осложнений. При хроническом активном гепатите назначают 1-1, 5 г/кг/сутки. При ревматоидном артрите могут быть эффективными меньшие дозы. Применение внутривенных инъекций (только при трансплантациях). Содержание каждой ампулы следует растворить в 5-15 мл воды для инъекций. Приготовление раствора следует проводить непосредственно перед использованием. Неиспользованный раствор сохраняется при 5 градусах С до 5 суток, при комнатной температуре - 24 часа. Данные относительно совместимости Имурана с другими растворами для внутривенного введения отсутствуют. При отмене препарата дозу следует снижать постепенно.

Побочные эффекты. Основным побочным действием Имурана является дозозависимое, в основном обратимое подавление функций костного мозга, выражающееся в лейкопении, тромбоцитопении и, редко, анемии. Гематологическая токсичность препарата проявляется также в развитии мегалобластного эритропоэза и макроцитоза. Гематологическая токсичность Имурана проявляется наиболее часто в начале лечения, однако получены данные о позднем развитии лейкопении и анемии, что подтверждает необходимость непрерывного гематологического наблюдения даже при проведении длительного стабильного лечения. Данные относительно гастроинтестинальной непереносимости Имурана при пероральном приеме варьируют. Она, в основном, проявляется тошнотой, анорексией, иногда рвотой. В некоторых случаях эти явления обусловлены дозировкой; после короткого перерыва прием препарата может быть возобновлен в более низких дозах. Препарат, по возможности, следует принимать с пищей. Имеются данные о других, более серьезных гастроинтестинальных осложнениях Панкреатит более часто наблюдается у реципиентов трансплантатов и у больных грануломатозом кишечника. Гастроинтестинальная язва, кишечные кровотечения, некроз и перфорация кишки наблюдаются только после трансплантации, возможно, причиной их возникновения является одновременное лечение стероидными препаратами В некоторых случаях Имуран может вызывать дозозависимое, обратимое токсическое холестатическое поражение печени. В таких случаях рекомендуется прекратить прием препарата. Имеются данные о различных, возможно аллергических, реакциях. Редко возникали следующие осложнения лекарственная лихорадка, кожные высыпания, миалгии и артралгии Имеются также единичные сообщения об осложнениях, предположительно связанных с приемом азатиоприна, таких как острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, острые легочные заболевания и необъяснимые менингеальные реакции Применение при беременности и лактации. Следует принимать во внимание потенциальную тератогенность азатиоприна. Хотя его тератогенные свойства были доказаны у лабораторных животных, у человека риск их возникновения невелик. Нет сомнения, что азатиоприн и его метаболиты проникают через плаценту. Отмечается временное нарушение иммунной функции после воздействия азатиоприна в комбинации с преднизолоном in utero. Долгосрочные последствия этих свойств азатиоприна неизвестны, но многие дети, матери которых во время беременности получали препарат, в настоящее время благополучно достигли десятилетнего возраста. В грудном молоке женщин, получавших Имуран, препарат не был обнаружен.

Противопоказания при применении имурана. Повышенная чувствительность к препарату.

Предосторожности. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением во время терапии. Существует потенциальный риск при использовании Имурана. Его следует назначать только в том случае, если имеется возможность адекватного наблюдения за больным с целью выявления токсических эффектов на протяжении всего периода лечения. В течение первых 8 недель лечения Имураном еженедельно или чаще (при использовании высоких доз или наличии тяжелой почечной и/или печеночно-клеточной недостаточности) следует делать полный общий анализ крови, включая подсчет числа тромбоцитов Частоту исследования крови можно впоследствии уменьшить. Имуран можно применять в течение длительного времени, если больной хорошо переносит препарат. Отмена эффективной дозы в некоторых случаях, например, при системной красной волчанке, сопровождаемой нефритом, может привести к серьезному рецидиву заболевания. При других заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и некоторые заболевания системы крови, лечение может быть прекращено через некоторый промежуток времени без наличия отрицательного эффекта. Прекращение лечения всегда проводится постепенно и под постоянным наблюдением. При наличии тяжелых нарушений функции почек или печени необходимо проводить тщательное наблюдение с самого начала лечения, т к может возникнуть необходимость в снижении дозы Имурана.

Инфекции. Развитие тяжелых вторичных инфекций, возбудителями которых часто являются редковстречающиеся микроорганизмы, представляет опасность при проведении иммуносупрессивной терапии. Эти инфекции чаще встречаются у реципиентов трансплантата, чем у больных, принимающих Имуран в связи с другими заболеваниями.

Мутагенность. Азатиоприн является потенциально мутагенным и вызывает хромосомные нарушения у человека. Клиническая значимость этих данных неясна, т. к. повреждения, очевидно, обратимы по прекращению приема препарата.

Влияние на фертильность. Азатиоприн не оказывает какого-либо ингибирующего действия на фертильность у женщин или мужчин Подавление способности к деторождению при хронической уремии обычно обратимо после трансплантации и сопровождающего ее лечения  азатиоприном.

Канцерогенность. У реципиентов трансплантатов наблюдается увеличение частоты случаев возникновения злокачественных опухолей, особенно лимфоретикулярных и эпителиальных. Опухоли кожи у реципиентов трансплантатов в основном развиваются на участках кожи, подвергаемых воздействию солнечных лучей. Больные должны быть предупреждены о недопустимости длительного нахождения на солнце, у них должен регулярно проводиться осмотр кожи. Однако, нет окончательных данных относительно увеличения частоты возникновения опухолей у больных, получавших азатиоприн. У таких больных риск возникновения опухолей не превышает риска при лечении некоторых заболеваний другими препаратами Имеются данные о небольшом числе случаев, свидетельствующих о другом характере развития опухолей, не связанных с трансплантацией. Опухоли развиваются реже, имеют большую латентность и проявляются в основном после длительного непрерывного лечения; они являются не только исключительно лимфоретикулярными, но и имеют тенденцию развиваться у больных, получающих одновременно алкилирующие препараты

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. При одновременном применении зилорика (аллопуринола) с Имураном дозу последнего следует снизить до 1/4 обычной дозы. Имуран следует использовать осторожно у больных, получающих или недавно получавших другие препараты, угнетающие функцию костного мозга Имуран является антагонистом недеполяризующих мышечных релаксантов, таких как кураре, d-тубокурарин и панкурониум. Экспериментальные данные подтверждают, что азатиоприн может усилить нервно-мышечную блокаду, вызванную сукцинилхолином, и уменьшить блокаду, вызванную d-тубокурарином.

Передозировки. Следует проводить симптоматическое лечение. Азатиоприн удаляется при диализе, поэтому в тяжелых случаях можно применить диализ.

Условия хранения . Таблетки хранить при температуре ниже 35°С и в сухом, защищенном от света месте Ампулы для инъекций хранить при температуре ниже 25°С в защищенном от света месте

Описание товара заверено производителем Экселла .

Редакторская группа Дата создания: 14.02.2023       Дата обновления: 05.04.2023 Ящішин Марта Євгенівна Автор Севрюков Олександр Вікторович Рецензент

Обратите внимание!

Описание препарата Имуран табл. п/о 50мг №100  на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

НАПИСАТЬ ОТЗЫВ СКРЫТЬ ФОРМУ

Оценить*: Оцените пожалуйста товар! Имя ^* Поле обязательно для ввода 60" v-cloak> Имя автора не более 60 символов E-mail ^* Поле обязательно для ввода Некорректно набран e-mail 255" v-cloak> Длина e-mail не более 255 символов Отзыв ^* Поле обязательно для ввода 1" v-cloak> Длина отзыва не более 5000 символов Неверно введен код

---

Часто задаваемые вопросы

Сколько стоит Имуран табл. п/о 50мг №100?

Цены на Имуран табл. п/о 50мг №100 начинаются от 362.80 грн. - пластина / 25 шт.

Можно ли давать это лекарство детям?

Можно. Детальнее необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом.

Какие условия хранения у таблеток Имуран (Экселла)?

Согласно с инструкцией температура хранения Имуран (Экселла) составляет от 5°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Какая страна производства у Имуран (Экселла)?

Страна производитель у Имуран (Экселла) - Германия.

Состав

Действующее вещество: азатиоприн;

1 таблетка содержит азатиоприна 50 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат; кислота стеариновая; гипромелоза; макрогол 400.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской и маркировкой «ИМ 5».

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты, азатиоприн. Код ATX L04A X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азатиоприн является пролекарством 6-меркаптопурина (6-МП). 6-МП неактивен, но он действует как антагонист пурина и для иммуносупрессии требует клеточного поглощения и внутриклеточного анаболизма к нуклеотидам тиогуанина (НТГ). НТГ и другие метаболиты (например, рибонуклеотиды 6-метил-меркаптопурина) подавляют de novo синтез пурина и взаимопревращение нуклеотидов пурина. НТГ также инкорпорированы в нуклеиновые кислоты, и это способствует иммуносупрессивным эффектам препарата.

Другие потенциальные механизмы действия включают угнетение многих путей биосинтеза нуклеиновых кислот, в результате задержку пролиферации клеток, участвующих в процессе детерминации и амплификации иммунного ответа.

Учитывая такой механизм действия, терапевтический эффект Имурана наступает через несколько недель или месяцев.

Действие метилнитроимидазола, метаболита азатиоприна, но не 6 МП, до конца не выяснено. Однако в некоторых системах он влияет на активность азатиоприна, если сравнивать его с 6 МП.

Фармакокинетика

Уровни азатиоприна и 6-меркаптопурина в плазме крови не имеют четкого соотношения с терапевтической эффективностью или токсичностью Имурана.

Всасывание.

Всасывание азатиоприна неполное и вариабельное. Средняя абсолютная биодоступность (диапазон) 6 МП после приема азатиоприна 50 мг составляет 47% (27-80%). Объем всасывания азатиоприна аналогичен всему желудочно-кишечному тракту, включая желудок, тонкую и слепую кишки. Однако объем всасывания 6 МП после приема азатиоприна вариабельный и может быть отличным в разных местах всасывания, при этом самый высокий объем всасывания наблюдается в тонкой кишке, более низкий объем – в желудке, и еще более низкий – в слепой кишке.

Хотя исследования по влиянию приема пищи при лечении азатиоприном не проводились, были проведены исследования фармакокинетики 6-МП, касающиеся азатиоприна. Средняя относительная биодоступность 6 МП была примерно на 27% ниже после еды или молока по сравнению с воздержанием от еды на ночь. 6‑МП нестабильный в молоке из-за наличия ксантиноксидазы (распад на 30% в течение 30 минут) (см. раздел «Фармакокинетика: Метаболизм»). Азатиоприн можно принимать вместе с пищей или натощак, но пациентам следует стандартизировать способ применения. Препарат не следует принимать вместе с молоком или молочными продуктами (см. «Способ применения и дозы»).

После перорального приема [ ^35S ]-азатиоприна максимальная радиоактивность в плазме крови наблюдается через 1–2 ч, после чего уменьшается с периодом полувыведения 4–6 ч. Это не оценка периода полувыведения самого азатиоприна, а отражает выведение из плазмы крови азатиоприна и [ ³⁵ S]-содержащих метаболитов препарата. Как следствие быстрого и экстенсивного метаболизма азатиоприна, только доля радиоактивности, измеренная в плазме крови, относится к неметаболизированному препарату. В исследованиях, в которых концентрацию азатиоприна и 6-меркаптопурина в плазме крови определяли после введения азатиоприна, было установлено, что средний показатель T1/2 в плазме крови для азатиоприна находится в диапазоне 6–28 минут, а средний показатель T1/2 в плазме крови для 6-меркаптопурина – в диапазоне 38–114 минут после внутривенного введения препарата.

Распределение .

Объем распределения в равновесном состоянии азатиоприна неизвестен. Наблюдаемый средний показатель распределения в состоянии равновесия (± станд. отклонения) для 6-МП составляет 0,9 (± 0,8) л/кг, хотя это может быть заниженное значение, поскольку 6-МП выводится по всему организму (а не только в печени).

После внутривенного или перорального применения 6 МП его концентрации в спинномозговой жидкости низкие или незначительные.

Метаболизм .

Азатиоприн in vivo быстро распадается на 6 МП и метилнитроимидазол под влиянием глютатион-S трансферазы. 6‑МП быстро проходит сквозь мембрану клетки и в результате прохождения многоуровневых путей экстенсивно метаболизируется к активным и неактивным метаболитам, при этом ни один из ферментов не является предпочтительным. Из-за сложного метаболизма угнетение одного фермента не может объяснять все случаи недостаточной эффективности лечения и/или тяжелой миелосупрессии. Предпочтительными ферментами, ответственными за метаболизм 6 МП или его последующих метаболитов, являются полиморфный фермент тиопурин S-метилтрансфераза (ТПМТ) (см. «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий: Аминосалицилаты»), ксантиноксидаза .«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий: Алопуринол/оксипуринол/тиопуринол» и «Фармакокинетика: Всасывание»), инозинмонофосфатдегидрогеназа (ИМФДГ) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий: ГФРТ). Другие ферменты, участвующие в формировании активных и неактивных метаболитов: гуанозинмонофосфатсинтетаза (ГМФС, образующая НТГ) и инозинтрифосфатпирофосфатаза (ИТФ-аза). Сам азатиоприн также метаболизируется альдегидоксидазой, образуя 8-гидроксиазатиоприн, что может быть активным. Также существуют многочисленные неактивные метаболиты, образующиеся другими способами.

Существует доказательство того, что полиморфизм в генах, кодирующих различные системы ферментов, задействованных в метаболизме азатиоприна, может прогнозировать побочные действия лечения азатиоприном.

Тиопурин S-метилтрансфераза (ТПМТ).

Активность ТПМТ обратно пропорциональна эритроцитарной концентрации производных от 6-МП тиогуанина нуклеотидов, при этом чем выше концентрации тиогуанина нуклеотидов, тем значительнее снижение уровня лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов с дефицитом ТПМТ возникают очень высокие концентрации цитотоксических нуклеотидов тиогуанина.

Исследования генотипа могут определить аллельный профиль пациента. В настоящее время 3 аллеля – TПMT*2, TПMT*3A и TПMT*3C – ответственны за снижение активности ТПМТ у 95% пациентов. Приблизительно 0,3% (1:300) пациентов имеют две нефункциональные аллели (гомозиготный дефицит) гена ТПМТ и имеют слабую ферментную активность или совсем невозможно определить. Приблизительно 10% пациентов имеют одну нефункциональную аллель (гетерозиготный дефицит), что приводит к низкой или посредственной активности ТПМТ, и 90% пациентов имеют нормальную активность ТПМТ с двумя функциональными аллелями. Также существует группа пациентов (около 2%), имеющих очень высокую активность ТПМТ. Фенотипическое исследование определяет уровень нуклеотидов тиопурина или активность ТПМТ в эритроцитах и может быть информативным (см. «Особенности применения»).

Вывод .

Через 24 ч после перорального приема 100 мг ³⁵ S-азатиоприна 50% радиоактивности выводились с мочой и 12% – с калом. Азатиоприн главным образом выводится с мочой в виде неактивного окисленного метаболита тиомощевой кислоты. Менее 2% выводились с мочой в виде азатиоприна или 6-МП. Азатиоприн имеет высокий показатель выведения с общим клиренсом, превышающим 3 л/мин у здоровых добровольцев. Относительно почечного клиренса или периода полураспада азатиоприна данные отсутствуют. Почечный клиренс 6 МП и его период полураспада составляют 191 мл/мин/м ² и 0,9 часа соответственно.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста исследования не проводили (см. способ применения и дозы).

Дети с избыточной массой тела.

Во время клинического исследования в США 18 детей (в возрасте от 3 до 14 лет) были поровну поделены на две группы, в которых соотношение массы тела и роста превышало или было ниже 75 перцентилей. Каждый ребенок получал поддерживающее лечение 6 МП, и дозировка рассчитывалась на основе площади поверхности тела ребенка. Средний показатель AUC (0-¥) 6-MП в группе, где соотношение превышало 75 перцентиль, был в 2,4 раза меньше, чем в группе, где соотношение было ниже 75 перцентиль. Таким образом, для детей с избыточной массой тела могут потребоваться более высокие допустимые дозы азатиоприна, рекомендуется осуществлять контроль за ответом на лечение у таких пациентов (см. способ применения и дозы).

Почечная недостаточность .

Исследования азатиоприна не показали различия в фармакокинетике 6 МП у пациентов с уремией по сравнению с пациентами с почечным трансплантатом. Из-за отсутствия данных активных метаболитов азатиоприна при почечной недостаточности необходимо учитывать возможность снижения дозы для пациентов с нарушением почечной функции (см. «Способ применения и дозы»).

Азатиоприн и его метаболиты выводятся во время гемодиализа, при этом 45% радиоактивных метаболитов выводятся в течение 8 часов диализа.

Печеночная недостаточность .

Исследование азатиоприна проводилось с участием трех групп пациентов с почечными трансплантатами: пациенты без печеночной недостаточности, пациенты с печеночной недостаточностью (но без цирроза) и пациенты с печеночной недостаточностью и циррозом. Исследование показало, что влияние 6-меркаптопурина было в 1,6 раза выше у пациентов с печеночной недостаточностью (но без цирроза) и в 6 раз выше у пациентов с печеночной недостаточностью и циррозом по сравнению с пациентами без печеночной недостаточности. Таким образом, для пациентов с нарушением функции печени необходимо учитывать возможность снижения дозирования (см. «Способ применения и дозы»).

Показания

В комбинации с кортикостероидами и/или другими иммуносупрессивными препаратами для профилактики реакции отторжения органов при трансплантации почек, сердца, печени, а также для уменьшения потребности в кортикостероидах при трансплантации почек.

В качестве монотерапии или в сочетании с кортикостероидами и/или другими препаратами (что может включать уменьшение дозы или отмену кортикостероидов) применяется при следующих болезнях:

- тяжелый ревматоидный артрит;

- системная красная волчанка;

- дерматомиозит и полимиозит;

- аутоиммунный хронический активный гепатит;

- вульгарная пузырчатка;

- узелковый полиартериит;

- аутоиммунная гемолитическая анемия;

- хроническая рефрактерная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;

- рецидивирующий перемежающийся рассеянный склероз.

Противопоказания

Иммуран противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к азатиоприну и другим компонентам препарата. Гиперчувствительность к 6-меркаптопурину.

Особые меры безопасности

Медицинские работники, имеющие дело с таблетками, не покрытыми пленочной оболочкой, должны следовать инструкции по обращению с цитотоксическими препаратами в соответствии с местными рекомендациями и/или требованиями.

Если пленочная оболочка не повреждена, риска при обращении с Имураном, таблетками, покрытыми плёночной оболочкой, нет. Иммуран, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует применять неразделенными, следовательно, при сохранении целостности оболочки не нужно принимать дополнительные меры предосторожности при обращении с препаратом.

Уничтожение. Таблетки Имурана следует уничтожать согласно существующим местным нормативным требованиям к утилизации опасных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Еда, молоко и молочные продукты.

Прием азатиоприна с пищей может несколько уменьшить системную экспозицию, однако маловероятно, что это клинически значимым (см. «Побочные реакции»). Следовательно, азатиоприн можно принимать вместе с пищей или натощак, но пациентам следует стандартизировать способ применения. Препарат не следует принимать вместе с молоком или молочными продуктами, поскольку они содержат ксантиноксидазу (фермент, метаболизирующий 6-меркаптопурин), что может привести к снижению концентрации 6-меркаптопурина в плазме крови (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). ).

Вакцина.

Иммуносупрессивная активность Имурана может оказать атипичное и потенциально негативное влияние на действие живых вакцин, поэтому применение живых вакцин больным не рекомендуется по меньшей мере еще 3 месяца после окончания лечения азатиоприном (см. Особенности применения).

Возможен ослабленный ответ на неодушевленные вакцины; подобная реакция наблюдалась на вакцину от гепатита В при введении ее больным, которые лечились комбинацией азатиоприна и кортикостероидов.

По данным небольшого клинического исследования было установлено, что стандартные терапевтические дозы азатиоприна не нарушают реакцию на введение поливалентной вакцины пневмококковой, если оценивать это на основе средней концентрации антикапсулярных специфических антител.

Одновременный прием азатиоприна с другими лекарственными средствами.

Рыбавирин.

Рибавирин ингибирует фермент инозинмонофосфатдегидрогеназа (ИМФДГ), что приводит к снижению продуцирования активных нуклеотидов 6-тиогуанина. При одновременном приеме азатиоприна и рибавирина сообщалось о тяжелой миелосупрессии; следовательно, их одновременный прием не рекомендуется (см. Особенности применения и Фармакокинетика: Метаболизм).

Цитостатики/миелосупрессоры (см. «Особенности применения») .

При возможности следует избегать одновременного применения с цитостатиками и препаратами с миелосупрессивным эффектом, такими как пеницилламин. Есть сообщения о возникновении серьезных гематологических изменений при одновременном применении Имурана и котримоксазола.

Есть также сообщения о возможном развитии гематологических отклонений при одновременном применении азатиоприна и ингибиторов АПФ.

Вероятно также, что циметидин и индометацин могут иметь миелосупрессивный эффект, что будет усиливаться одновременным применением азатиоприна.

Алопуринол/оксипуринол/тиопуринол и другие ингибиторы ксантиноксидазы.

Действие ксантиноксидазы подавляется аллопуринолом, оксипуринолом и тиопуринолом, что приводит к снижению превращения биологически активной 6-тиоинозиновой кислоты в биологически неактивной 6-тиосечевой кислоты. При одновременном применении аллопуринола, оксипуринола и/или тиопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном дозы последних следует снижать до 25% от обычных (см. «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие ингибиторы ксантиноксидазы, такие как фебуксостат, могут снижать метаболизм азатиоприна. Одновременное применение не рекомендуется, поскольку недостаточно данных для определения адекватного понижения дозы.

Аминосалицилаты.

Есть свидетельства, что in vitro и in vivo производные аминосалицилатов (например олсалазин, месалазин или сульфосалазин) ингибируют фермент ТПМТ. Поэтому при одновременном приеме с производными аминосалицилатов необходимо рассматривать возможность снижения дозировок азатиоприна (см. «Особенности применения»).

Метотрексат.

Метотрексат (20 мг/м ² перорально) повышал AUC 6-меркаптопурина примерно на 31% и метотрексат (2 или 5 г/м ² внутривенно) повышал AUC 6-меркаптопурина на 69 и 93% соответственно. Следовательно, при приеме азатиоприна вместе с высокими дозами метотрексата необходимо регулировать дозировку для поддержания должного уровня лейкоцитов в крови.

Инфликсимаб.

Наблюдалось взаимодействие между азатиоприном и инфликсимабом. У пациентов, получающих азатиоприн, наблюдается временное повышение уровня нуклеотида 6-тиогуанина (активного метаболита азатиоприна) и снижение среднего количества лейкоцитов в первые недели после инфузии инфликсимаба, которые возвращаются к предыдущим значениям через 3 месяца.

Препараты, влияющие на нервно-мышечную передачу.

Существуют клинические доказательства того, что азатиоприн является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов, таких как кураре, d-тубокурарин и панкуроний. Экспериментальные данные подтверждают, что азатиоприн оказывает обратный эффект на нервно-мышечную блокаду, вызванную d-тубокурарином, и демонстрируют, что азатиоприн усиливает нервно-мышечную блокаду, вызванную сукцинилхолином (см. Особенности применения).

Воздействие азатиоприна на другие лекарственные средства.

Антикоагулянты.

Сообщалось об угнетении антикоагулянтного эффекта варфарина и аценокумарола при их приеме вместе с азатиоприном; поэтому могут потребоваться более высокие дозы антикоагулянтов. Следовательно, при одновременном приеме антикоагулянтов с азатиоприном рекомендуется тщательно проводить коагуляционные пробы.

Особенности применения

Иммунизация с использованием живой вакцины может потенциально привести к инфекционному заболеванию у пациента с угнетенным иммунитетом. Поэтому не рекомендуется проводить иммунизацию живыми вакцинами не менее 3 месяцев после окончания лечения азатиоприном (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Не рекомендуется одновременный прием рибавирина и азатиоприна. Рибавирин может снижать эффективность и повышать токсичность азатиоприна (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Мониторинг

Применение Имурана потенциально опасно. Поэтому его следует назначать только в том случае, когда существует возможность адекватного контроля над больным с целью выявления токсических эффектов в течение всего периода лечения.

Необходимо тщательно контролировать гематологический ответ и уменьшить поддерживающую дозировку до минимального, достаточного для получения клинического ответа.

Рекомендуется в течение первых 8 недель лечения Имураном еженедельно или чаще (при применении высоких доз или при наличии тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности) проводить полный анализ крови, включая подсчет тромбоцитов. В дальнейшем частоту анализа крови можно уменьшить, но не менее чем до 1 раза в месяц, в крайнем случае – не менее 1 анализа в 3 месяца.

При первых признаках ухудшения картины крови необходимо немедленно прервать лечение, поскольку уровень лейкоцитов и тромбоцитов может падать после прекращения лечения.

Пациенты, получающие Иммуран, должны немедленно сообщать своему врачу о появлении у них инфекций, внезапных кровоподтеков или кровотечений и других проявлений угнетения костного мозга. Супрессия костного мозга обратима, если прекратить прием азатиоприна быстро.

Азатиоприн – гепатотоксический препарат, и во время лечения необходимо периодически проводить исследования печеночной функции. Для пациентов с предыдущим заболеванием печени или получающих другую потенциально гепатотоксическую терапию рекомендуется более частый контроль. Необходимо предупредить пациента, что он должен прекратить прием азатиоприна при возникновении выраженной желтухи.

Очень редко у некоторых пациентов с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) может быть необычно увеличена чувствительность к миелосупрессивному эффекту азатиоприна, что может приводить к быстрому угнетению костного мозга на фоне лечения Имураном. Эти явления могут обостряться при одновременном назначении препаратов, ингибирующих ТПМТ, например олсалазина, месалазина или сульфасалазина. Также сообщалось о возможной взаимосвязи между уменьшением активности ТПМТ и возникновением вторичной лейкемии и миелодисплазии у некоторых больных, которые лечатся 6-меркаптопурином (активным метаболитом азатиоприна) в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (см. Побочные реакции). Хотя в некоторых лабораториях проводят тесты для определения дефицита ТПМТ, такие тесты не обнаруживают всех пациентов с риском возникновения тяжелой токсичности. Поэтому следует проводить тщательный контроль анализа крови у пациента.

Возможно, потребуется снижение дозировки азатиоприна при его приеме одновременно с другими лекарственными средствами, первичная или вторичная токсичность которых включает миелосупрессию (см. Взаимодействие с другими лекарственными ср