Фармакологические свойства

Фармакодинамика. глутоксим оказывает иммуностимулирующее, гемостимулирующее, токсикомодифицирующее, гепатопротекторное действие, подавляет лекарственную устойчивость опухолевых клеток к антибиотикам антрациклинового ряда, алкилирующим средствам; позволяет преодолевать лекарственную устойчивость micobacterium tuberculosis к изониазиду, ассоциированную с генами katg (ген каталазы-пероксидазы) и inha (ген фенол-апб-редуктазы). глутоксим потенцирует действие доксорубицина на опухолевые клетки, средств химиотерапии (изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина, катионного антимикробного пептида каталцидина) на micobacterium tuberculosis.

Иммуномодулирующее действие препарата Глутоксим обусловлено опосредованным рецепторами влиянием на кальцийзависимые сигнальные пути макрофагов, что приводит к повышению:

• выживаемости и функциональной дееспособности тканевых макрофагов;
• экзоцитоза подмембранных гранул с внутриклеточно паразитирующими формами Micobacterium tuberculosis;
• активности лизосомальных ферментов;
• образования активных форм кислорода;
• поглощения и гибели микроорганизмов;
• секреции цитокинов: интерлекина-1, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли, интерферонов, эритропоэтина, интерлейкина-2; катионных противомикробных пептидов — дефенсина, каталецидинов.

Гемостимулирующее действие препарата Глутоксим обусловлено опосредованным рецепторами усилением костномозгового кроветворения: процессов эритропоэза, лимфопоэза и гранулоцитомоноцитопоэза. Действие на клетки-предшественники различных линий форменных элементов крови опосредовано функционированием MAP- и инозитол-киназной системами, приводит к повышению устойчивости гемопоэтических клеток, которые дифференцируются, восстанавливает их чувствительность к действию эндогенных факторов гемопоэза.

Токсикомодифицирующий и гепатопротекторный эффект препарата обусловлены опосредованным рецепторами усилением экспрессии ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков, включая глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-транферазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогназы, гемоксигеназы-1, повышением внутриклеточного уровня восстановленного глутатиона, что обеспечивает защиту клеточных структур от токсического действия радикалов.

Глутоксим оказывает прямое ингибирующие действие на активность фактора множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток — белок P-гликопротеин (Pgp), который определяет устойчивость опухолевых клеток к действию средств химиотерапии, включая антрациклиновые антибиотики, препараты алкилирующего действия.

Глутоксим инициирует реакцию трансформации изониазида (пролекарства) в фармакологически активную форму — изоникотиновую кислоту, которая оказывает бактериостатическое действие на Micobacterium tuberculosis, обусловленное отрицательной трансформацией генов katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген фенол-АПБ-редуктазы).

Глутоксим стимулирует процессы экзоцитоза везикул из макрофагов с внутриклеточно паразитирующими микроорганизмами, включая Micobacterium tuberculosis, обеспечивая их удаление из фармакологического хранилища и делая доступными для действия антибактериальных препаратов, включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин.

Глутоксим усиливает секрецию катионных пептидов — дефенсинов и каталецидинов макрофагами, стимулирует их поглощение микобактериями туберкулеза, определяя опосредованное антибактериальное действие препарата.

Фармакокинетика. Глутоксим относится к группе естественных метаболитов, что определяет особенности его метаболизма существующими клеточными ферментативными системами. После в/м, в/в или п/к инъекции биодоступность превышает 90%. Отмечается линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в плазме крови. C _max препарата в плазме крови при в/в введении достигается в течение 2–5 мин, при в/м — в течение 7–10 мин. Как естественный продукт пептидной природы Глутоксим метаболизируется в органах и тканях организма с элиминацией почками.

Показания

Как средство профилактики и лечения у взрослых вторичных иммунодефицитных состояний, ассоциированных с радиационными, химическими и инфекционными факторами;

• для восстановления подавленных иммунных реакций и угнетенного состояния костномозгового кроветворения;
• для повышения устойчивости организма к различным патологическим воздействиям — инфекционным агентам, химическим и/или физическим факторам (интоксикация, радиация и т.д.);
• как гепатопротекторное средство при хронических вирусных гепатитах В и С;
• для потенцирования лечебных эффектов антибактериальной терапии ХОБЛ;
• для профилактики послеоперационных гнойных осложнений;
• в составе комплексной противотуберкулезной терапии тяжелых распространенных форм туберкулеза всех локализаций;
• при наличии лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза к лекарствам;
• для профилактики обострений хронического гепатита у больных туберкулезом на фоне противотуберкулезной терапии;
• для лечения токсических осложнений противотуберкулезной терапии;
• в составе комплексной терапии псориаза, в частности среднетяжелых и тяжелых форм с наличием эритродермии, артропатии;
• в составе комплексной терапии злокачественных новообразований в онкологии для профилактики и лечения токсических проявлений химио- и лучевой терапии, а именно: способствует снижению гемо- и гепатотоксического действия, эффективному восстановлению функций костномозгового кроветворения при проведении противоопухолевой терапии. Для устранения проявлений неспецифического синдрома болезни (анемии, усталости, снижение аппетита, повышенной болевой чувствительности).

Применение

Препарат глутоксим вводят в/в, в/м, п/к. назначают ежедневно по 5–40 мг (на 1 курс — 50–300 мг) в зависимости от характера заболевания.

С профилактической целью препарат применяют в/м ежедневно по 5–10 мг в течение 2 нед.

В составе комплексной терапии туберкулеза Глутоксим 60 мг вводят 1 раз в сутки первые 10 дней ежедневно в/м, последующие 20 дней Глутоксим 60 мг вводят в/м через день, 1 инъекция в сутки.

При необходимости проводят повторный курс лечения через 1–6 мес.

В составе комплексной терапии псориаза Глутоксим применяют в/м ежедневно в суточной дозе 10 мг в течение 15 дней, затем еще в течение 5 нед 2 раза в неделю в суточной дозе 10 мг. Всего 25 инъекций на курс лечения.

В качестве средства сопровождения химиотерапии в онкологии Глутоксим 60 мг вводят п/к за 1,5–2 ч до применения противоопухолевых средств. Далее между курсами химиотерапии Глутоксим 60 мг вводят п/к через день. При следующем курсе химиотерапии схема применения препарата повторяется.

В качестве средства сопровождения лучевой терапии Глутоксим 60 мг вводят п/к через 0,5–1 ч после очередного сеанса облучения через день на протяжении всего курса лучевой терапии.

Противопоказания

Применение препарата противопоказано в случаях возникновения индивидуальной гиперчувствительности к компонентам препарата.

Побочные эффекты

У отдельных больных могут отмечать незначительное повышение температуры тела (до 37,1–37,5 °c), болезненность в месте инъекции препарата. при плохой субъективной переносимости боли глутоксим вводят вместе с 1–2 мл 0,5% р-ра новокаина. в таких случаях, учитывая информацию по безопасности применения новокаина, перед применением препарата необходимо тщательно собрать аллергологический анамнез, сделать кожные пробы на совместимость.

Возможны аллергические реакции у чувствительных пациентов.

Особые указания

Как р-р — носитель для инфузионного введения используют 0,9% р-р натрия хлорида или 5% р-р глюкозы.

Применение в период беременности или кормления грудью. Не применяют.

Дети. Не применяют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Неблагоприятного воздействия не установлено.

Взаимодействия

Глутоксим, при сочетанном применении потенцирует бактериостатический эффект изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина на micobacterium tuberculosis, антрациклинового антибиотика доксорубицина, алкилирующего средства этопозида — на опухолевые клетки.

Глутоксим снижает терапевтический эффект нифедипина и верапамила.

Ингибиторы циклооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты — индометацин, мелоксикам — снижают или полностью подавляют фармакологическое действие препарата Глутоксим.

Несовместимость. Глутоксим может вводиться в одном шприце с водорастворимыми лекарственными средствами. Препарат совместим с такими растворителями, как 0,9% р-р натрия хлорида или 5% р-р глюкозы.

Передозировка

О случаях передозировки препарата не сообщалось.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °c.