Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий «Гемцитабин-Виста» применяется при следующих показаниях:

• рак желчных протоков;
• рак мочевого пузыря (гемцитабин в сочетании с цисплатином показан для лечения больных на локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря);
• рак молочной железы (гемцитабин в сочетании с паклитакселом показан для лечения больных на неоперабельный, локально рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после предыдущей адъювантной/неоадъювантной химиотерапии; перед химиотерапией следует назначать антрациклин, если нет противопоказаний);
• рак легких немелкоклеточный (гемцитабин в сочетании с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких; гемцитабин в качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом);
• рак яичников (гемцитабин в сочетании с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников; гемцитабин показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который составлял не менее 6-ти месяцев, после предшествующей терапии в первой линии препаратами платины);
• рак поджелудочной железы (гемцитабин показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическим аденокарциномами поджелудочной железы).

Состав

Действующее вещество - гемцитабин (1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида 2280 мг, что эквивалентно 2000 мг гемцитабина).

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия ацетат, тригидрат; натрия гидроксид.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• период кормления грудью.

Способ применения

Гемцитабин необходимо применять только в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии, под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Рак желчных протоков

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза препарата «Гемцитабин-Виста» - 1000 мг/м ² , что следует вводить в течение 30-ти минут. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем одна неделя перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Препарата «Гемцитабин-Виста» в комбинации с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг/м ² в 1-й день цикла путем инфузии, далее вводить препарата «Гемцитабин-Виста» в дозе 1250 мг/м ² . «Гемцитабин-Виста» вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак легких немелкоклеточный

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м ² и вводится путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3-х недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг/м ² и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30-ти минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованной дозой 75-100 мг/м ² 1 раз в 3 недели цикла.

Рак поджелудочной железы

Взрослые. Рекомендуемая доза препарата «Гемцитабин-Виста» составляет 1000 мг/м ² , что вводится путем внутривенного вливания в течение 30-ти минут 1 раз в неделю в течение 7-ми недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из еженедельных инфузий в течение 3-х недель подряд с перерывом каждую 4-ю недели. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак мочевого пузыря

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза препарата «Гемцитабин-Виста» - 1000 мг/м ² , что вводится путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин дается рекомендованной дозой 70 мг/м ² в первый день после препарата «Гемцитабин-Виста» или в другой день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак молочной железы

Комбинированное применение. Взрослые. Препарат «Гемцитабин-Виста» в комбинации с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг/м ² ) вводить в 1-й день в течение 3-часовой инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг/м ² ) в течение 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов минимум 1500 (×10 ⁶ /л).

Рак яичников

Комбинированное применение. Взрослые. Препарат «Гемцитабин-Виста» в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг/м ² путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после препарата «Гемцитабин-Виста» вводить карбоплатин в дозе, которая обеспечивает AUC 4 мг/мл*минуту. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Контроль токсичности и модификация дозы, связанной с токсичностью

Модификация дозы, связанная с негематологической токсичностью. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент. В общем при обнаружении негематологической токсичности значительной степени (степень ИИИ или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу препарата «Гемцитабин-Виста» можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичность не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичностью. В начале цикла лечения: у пациентов, получающих «Гемцитабин-Виста», перед применением каждой дозы следует определять количество тромбоцитов и гранулоцитов; абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должно составлять не менее 1500 (×10 ⁶ /л), а тромбоцитов - 100000 (×10 ⁶ /л). В течение цикла лечения: в случае необходимости дозу препарата «Гемцитабин-Виста» можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичностью в течение последующих циклов, для всех показаний. Дозы гемцитабина следует уменьшить до 75% от первоначальной дозы, которая вводилась в начале лечения, в случае таких проявлений гематологической токсичности:

• абсолютное количество гранулоцитов < 500×10 ⁶ /л в течение более 5-ти суток;
• абсолютное количество гранулоцитов < 100×10 ⁶ /л в течение более 3-х суток;
• фебрильная нейтропения;
• количество тромбоцитов < 25000×10 ⁶ /л;
• отложения цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на одну неделю.

Методы применения

Гемцитабин хорошо переносится в течение проведения инфузии и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае экстравазации необходимо немедленно прекратить введение инфузии и продолжить ввод в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Инструкции по приготовлению раствора (и дальнейшего разведения, если это необходимо)

Единственным испытуемым растворителем для стерильного порошка «Гемцитабин-Виста» является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

В соответствии со значениями растворимости максимальная концентрация для «Гемцитабин-Виста» после приготовления раствора составляет 40 мг/мл. При концентрациях более 40-ка мг/мл может быть неполное растворение препарата, поэтому таких концентраций нужно избегать.

1. Приготовление раствора и дальнейшее его разведения нужно осуществлять в асептических условиях.
2. Для приготовления раствора добавить не менее 50-ти мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 2000 мг порошка гемцитабина. Общий объем после растворения составляет 52,6 мл. Взболтать, чтобы растворить. Разведение обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг/мл, что учитывает объем замещения лиофилизата. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка желтоватого цвета.
3. Средства для парентерального введения необходимо проверять перед введением на наличие посторонних частиц и изменение окраса. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять.

Неиспользованный раствор или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Особенности применения

Беременные

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам не беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающим лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6-ти месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности в результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Дети

Гемцитабин не рекомендуется назначать детям из-за недостаточной информацию о безопасности и эффективности лечения этой группы пациентов.

Водители

Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами не проводили. Поскольку «Гемцитабин-Виста» может вызывать сонливость от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управления автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Передозировка

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг/м2 путем 30-минутной инфузии каждые две недели. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента с проведением соответствующих анализов крови, в случае необходимости следует назначать симптоматическую терапию.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с лечением гемцитабином, о которых чаще всего сообщали: тошнота и рвота, повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы наблюдались примерно у 60% пациентов; о протеинурию и гематурию сообщали примерно у 50% пациентов; одышка наблюдалась у 10-40% пациентов (наибольшая частота наблюдалась у больных раком легких); аллергические кожные реакции наблюдались у 25% пациентов, а у 10% они сопровождались зудом.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Восстановленные растворы «Гемцитабин-Виста» остаются химически и физически стабильными в течение 24-х часов при хранении при температуре не выше 25°С.

С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует применять немедленно.

Растворы восстановленного гемцитабина запрещается охлаждать, поскольку возможна кристаллизация.