Фармакологические свойства

Фармакодинамика. флутафарм является нестероидным препаратом с антиандрогенным действием. он способен блокировать клеточные рецепторы андрогенов, имитируя эффект орхиэктомии и препятствуя тестикулярным и надпочечниковым андрогенам стимулировать в чувствительных к андрогенам тканях рост злокачественных опухолей (аденокарциномы) предстательной железы. это приводит к торможению пролиферации эпителиальных опухолевых клеток и способствует уменьшению размеров и плотности самой предстательной железы и метастазов в тканях у больных раком предстательной железы.

У женщин с гиперандрогенными состояниями, сопровождающимися бесплодием и нарушениями овариально-менструального цикла (например синдром склерополикистозных яичников), Флутафарм блокирует патогенное влияние эндогенных андрогенов на яичники и другие репродуктивные органы, а также на гипоталамо-гипофизарную систему. Благодаря этому у больных уменьшается выраженность симптомов гиперандрогении (гирсутизм), возобновляются менструации, улучшается фолликулогенез и менструальный цикл, что, вероятно, приводит к восстановлению фертильного потенциала у части пациенток.

Фармакокинетика. Флутамид хорошо всасывается в ЖКТ. C _max в крови наблюдается через 2 ч после перорального приема. Быстро метаболизируется с образованием активного метаболита — 2-гидроксифлутамида и других веществ. T _½ активного метаболита составляет 5–6 ч. Элиминируется в основном с мочой. За 2 сут из организма выводится 91%, за 3 сут — 98% введенной дозы.

Показания

Лечение местно-распространенного или метастазирующего рака предстательной железы как средство монотерапии (с или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лгрг у пациентов, которым ранее не назначали вообще никакого лечения, или же лечение пациентов, которые не реагируют или у которых развилась резистентность к гормональной терапии.

В составе комплексной терапии локально ограниченного рака предстательной железы стадии В2-С2 (Т2b-Т4) для уменьшения объема опухоли, усиления контроля над опухолью и увеличения периода между обострениями болезни.

Лечение женщин с функциональной гиперандрогенией, сопровождающейся нарушениями овариально-менструального цикла, гирсутизмом, синдромом склерополикистозных яичников и бесплодием.

Применение

Флутафарм назначать больным раком предстательной железы в качестве монотерапии (после или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лгрг по 1 таблетке (250 мг) 3 раза в сутки каждые 8 ч. в случае комбинированной терапии с агонистами лгрг оба препарата можно назначать одновременно или прием флутафарма начинают за 24 ч до первого приема агониста лгрг.

В случае применения лучевой терапии Флутафарм назначать за 8 нед до ее начала и продолжать прием препарата на протяжении всего курса лучевой терапии.

Женщинам с гиперандрогенными состояниями Флутафарм назначать внутрь по ½ таблетки (125 мг) 3 раза в сутки в течение 3–6 мес. Принимать во время или после еды. Обязательным является использование негормональных средств контрацепции, в частности барьерных.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флутамиду или другим компонентам препарата. для женщин дополнительными противопоказаниями к приему флутафарма являются гиперандрогения органического происхождения (опухоли яичников и коры надпочечников), тяжелая печеночная недостаточность (базовый уровень печеночных ферментов следует оценить до начала лечения).

Побочные эффекты

При монотерапии

Репродуктивная система: гинекомастия и/или боль в области грудных желез, иногда сопровождающаяся галактореей. Указанные реакции исчезают после прекращения лечения или снижения дозы препарата. Частота случаев гинекомастии значительно снижается при одновременном применении агонистов ЛГРГ. Снижение либидо, уменьшение количества сперматозоидов.

Инфекции и инвазии: опоясывающий герпес.

Кровь и лимфатическая система: отеки, экхимозы, лимфостаз.

Иммунная система: волчаночноподобный синдром.

Психические нарушения: депрессия, беспокойство, взволнованность, тревога.

Нервная система: бессонница, головная боль, головокружение.

Орган зрения: нечеткость зрения.

Дыхательная система: диспноэ, кашель.

Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита, нарушения функции ЖКТ, боль в области желудка, язвенноподобная боль, изжога, запор, анорексия, жажда.

Гепатобилиарная система: повышение активности печеночных ферментов, транзиторные расстройства функции печени, желтуха, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка: зуд, сыпь.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, недомогание, слабость, лихорадка, боль в грудной клетке.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы возникают значительно реже по сравнению с применением диэтилстильбэстрола.

При комбинированной терапии

Репродуктивная система: снижение либидо, импотенция, приливы, гинекомастия.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: новообразования в грудных железах у мужчин.

Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота, неспецифические гастроинтестинальные расстройства, боль в области живота.

Кровь и лимфатическая система: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, отеки, гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия. Возможна тромбоэмболия.

Метаболические расстройства, нарушения трофики: анорексия, гипергликемия, обострение сахарного диабета.

Психические нарушения: депрессия, тревога, беспокойство, невроз.

Нервная система: сонливость, спутанность сознания, раздражительность.

Сердечно-сосудистая система: АГ. Отмечались отдельные случаи тромбофлебита, легочной эмболии и инфаркта миокарда.

Дыхательная система: одышка, интерстициальные поражения легких.

Гепатобилиарная система: желтуха, гепатит, холестатическая желтуха, гепатоэнцефалопатия, гепатонекроз, нарушения функции печени, обычно обратимые после окончания терапии; сообщалось об отдельных летальных случаях вследствие тяжелого поражения печени.

Кожа и подкожная клетчатка: высыпания, реакции фотосенсибилизации, включая эритему, образование язв, буллезные высыпания, эпидермальный некролиз.

Опорно-двигательная система и соединительная ткань: артралгии, миалгии, нейромышечные симптомы (в том числе мышечная слабость, парестезии, судороги).

Мочевыделительная система: дизурия, изменение частоты мочеиспускания, изменение цвета мочи до янтарного и желто-зеленого, что может быть связано с флутамидом и/или его метаболитами.

Общие нарушения: ощущение жара.

Лабораторные показатели: повышение уровней печеночных ферментов, билирубина, остаточного азота мочевины в плазме крови, повышение уровня креатинина в плазме крови.

Кроме того, отмечались такие побочные явления во время применения препарата: гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, реакции фоточувствительности (включая эритему, образование язвы, буллезные высыпания и эпидермальный некролиз) и изменения цвета мочи до янтарного и желто-зеленого, что может быть связано с флутамидом и/или его метаболитами. Также могут наблюдаться холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени. Нарушения функции печени, обычно обратимые, после прекращения терапии; тем не менее есть сообщения о летальном случае вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Сообщалось о крайне единичных случаях развития гипергликемии и ухудшении течения сахарного диабета.

Отмечались изменения результатов лабораторных анализов, которые включали нарушение функции печени, повышение уровня азота мочевины крови и единичные случаи повышения уровня креатинина в плазме крови.

Особые указания

Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача. особое внимание следует уделять действию препарата на функцию печени и сперматогенез у пациентов, которым не проводилась орхиэктомия (хирургическая или медикаментозная).

Лечение препаратом не следует начинать, если уровни печеночных трансаминаз в плазме крови в 2–3 раза превышают верхнюю границу нормы. Контроль функции печени следует осуществлять в течение всего периода лечения препаратом. Уровни трансаминаз в плазме крови необходимо определять до начала терапии флутамидом, ежемесячно в течение первых 4 мес приема препарата, периодически в дальнейшем и при первых симптомах дисфункции печени (например зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, анорексия, желтуха, боль в правом подреберье или непонятные гриппоподобные симптомы). При появлении желтухи или повышении активности печеночных трансаминаз в 2–3 раза выше нормы (при отсутствии метастазов в печени, подтвержденных биопсией) прием флутамида следует немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени до выяснения ситуации.

Пациентам следует немедленно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, устойчивая анорексия, пожелтение склер и кожи, болезненность в правом подреберье и гриппоподобные симптомы.

Поражения печени обычно обратимы после прекращения терапии, а у некоторых пациентов — даже после снижения дозы.

Флутамид выводится в основном почками, поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержка жидкости в тканях организма. Поэтому флутамид следует с осторожностью назначить пациентам с сердечными заболеваниями. Кроме того, возрастание уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.

У пациентов без орхиэктомии, которые длительное время лечатся флутамидом, необходимо периодически определять количество сперматозоидов.

У пациентов с латентным или фактическим дефицитом глюкозо-6-фосфата может развиться метгемоглобинемия. В случае появления цианоза, метгемоглобинемии следует учитывать возможный фактор превышения дозы.

Флутамид содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать препарат.

При комбинированной терапии Флутафармом и ЛГРГ-агонистом должны приниматься во внимание возможные побочные эффекты каждого из препаратов.

Пациентов следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предварительной консультации с врачом.

Перед применением Флутафарма женщинам необходимо исключить гиперандрогению органического происхождения (опухоли яичников и коры надпочечников).

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами, учитывая, что во время лечения флутамидом наблюдались повышенная усталость, иногда головокружение, сонливость и расстройства зрения.

Применение в период беременности и кормления грудью. При применении препарата женщинам особое внимание следует обращать на предотвращение беременности с помощью негормональных, в частности барьерных, средств контрацепции. В случае положительного результата теста на беременность прием препарата необходимо немедленно прекратить. Половые отношения с целью наступления желанной беременности можно возобновить не ранее чем через 48 ч после последнего приема Флутафарма.

Дети. Препарат не применять для лечения детей.

Взаимодействия

У пациентов, длительно получающих варфарин, после начала монотерапии флутамидом наблюдается увеличение протромбинового времени. поэтому при сочетанном применении флутафарма и варфарина необходимы тщательный контроль протромбинового времени и, возможно, коррекция доз антикоагулянта.

Флутамид может замедлять метаболизм ГКС.

Следует избегать сопутствующего применения флутамида с потенциально гепатотоксическими препаратами.

При применении флутамида одновременно с теофиллином возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

Необходимо избегать чрезмерного употребления алкоголя во время лечения флутамидом.

Передозировка

Одноразовая доза флутамида, которая бы вызывала симптомы передозировки или представляла угрозу для жизни, не установлена.

При передозировке диализ неэффективен, учитывая высокую степень связывания флутамида с белками плазмы крови.

Как и при лечении передозировки любого лекарственного средства, следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов. В случае передозировки, если нет спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Может потребоваться промывание желудка.

Показаны стандартные поддерживающие мероприятия при постоянном наблюдении за больным и за жизненно важными функциями.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °c.