Фармакологические свойства

Фармакодинамика. доказано, что моксонидин является эффективным антигипертензивным агентом. имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что место антигипертензивного действия моксонидина — цнс. моксонидин — селективный агонист имидазолиновых рецепторов. эти имидазолинчувствительные рецепторы сконцентрированы в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга — участке, который считается центром регуляции периферической симпатической нервной системы. стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует снижению активности симпатической нервной системы и снижает ад.

Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низким сродством к известным α ₂ -адренорецепторам по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость во рту при применении моксонидина возникают редко.

У человека применение моксонидина приводит к уменьшению ОПСС с последующим снижением АД. Антигипертензивный эффект моксонидина продемонстрирован в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что применение антагониста ангиотензина II (ААII) вместе с моксонидином у больных АГ с гипертрофией левого желудочка при снижении одинакового уровня АД позволило достичь усиления регресса гипертрофии левого желудочка по сравнению со свободной комбинацией тиазида и блокатора кальциевых каналов.

В терапевтических исследованиях продолжительностью 2 мес по сравнению с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности к инсулину на 21% у пациентов с умеренной АГ, ожирением и инсулинорезистентностью.

Фармакокинетика. Абсорбция. После приема внутрь моксонидин быстро (время достижения C _max в плазме крови — около 1 ч) и практически полностью абсорбируется в верхних отделах ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 88%, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печень. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.

Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови, определенная in vitro, составляет около 7,2%.

Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет около ¹ / ₁₀ активности моксонидина.

Выведение. В течение 24-часового периода с мочой экскретируется 78% общей дозы моксонидина в виде неизмененного соединения и 13% — в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие незначительные метаболиты в моче составляют около 8% дозы. Менее 1% выводится с калом. T _½ моксонидина и его метаболита составляет около 2,5 и 5 ч соответственно.

У больных АГ по сравнению со здоровыми лицами фармакокинетика моксонидина существенно не отличалась.

У лиц пожилого возраста отмечали изменения фармакокинетики, вероятнее всего, из-за сниженного уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности. Однако эти изменения не считаются клинически значимыми.

Поскольку моксонидин не рекомендуется для лечения детей, фармакокинетические исследования в этой субпопуляции не проводились.

Выведение моксонидина в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации — 30–60 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и T _½ приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации 90 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и T _½ примерно в 3 раза выше. У этих больных не выявлено накопления моксонидина после многоразового применения. У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии (скорость клубочковой фильтрации 10 мл/мин), которые находятся на гемодиализе, AUC в плазме крови и T _½ примерно в 6 и 4 раз выше соответственно по сравнению с гипертензивными пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью C _max моксонидина в плазме крови только в 1,5–2 раза выше.

Основываясь на вышеприведенных данных, дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин выводится в незначительной степени.

Доклинические данные по безопасности. В доклинических данных не выявлено особого риска для человека на основании результатов стандартных исследований по фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности. Исследования на животных показали токсическое воздействие на эмбриональное развитие при применении доз, токсичных для материнского организма. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Токсическое влияние на эмбриональное развитие отмечено у крыс при дозах ≥9 мг/кг/сут и кроликов при дозах выше 0,7 мг/кг/сут. В ходе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечали влияние на развитие и жизнеспособность при дозах ≥3 мг/кг/сут.

Показания

Аг.

Применение

Стандартная начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. максимальная разовая доза — 0,4 мг. максимальная суточная доза — 0,6 мг в 2 приема. дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции пациента.

Физиотенс можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и в случае хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг/сут для пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Для больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата Физиотенс составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и в случае хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг/сут.

Противопоказания

Физиотенс противопоказан при:

• гиперчувствительности к действующему веществу или какому-либо компоненту препарата;
• синдроме слабости синусового узла;
• брадикардии (в покое 50 уд./мин);
• AV-блокаде II и III степени;
• сердечной недостаточности.

Побочные эффекты

Наиболее часто побочные эффекты при приеме моксонидина включают сухость во рту, головокружение, астению и сонливость. выраженность этих симптомов часто уменьшается после первых нескольких недель лечения.

Ниже приведены сгруппированные по классам систем организма и распределенные по частоте побочные реакции, отмеченные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях у 886 пациентов, которые применяли моксонидин: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль*, головокружение/вертиго, сонливость; нечасто — обморок*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию).

Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: очень часто — сухость во рту; часто — диарея, тошнота/рвота/диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — боль в шее.

Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — нервозность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения; нечасто — отек.

*Частота не повышена по сравнению с плацебо.

Особые указания

В пострегистрационный период сообщалось о случаях av-блокады различной степени тяжести у пациентов, принимавших моксонидин. следовательно, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидина в задержке av-проводимости. поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов со склонностью к развитию av-блокады.

Пациентам с AV-блокадой I степени следует применять моксонидин с особой осторожностью, чтобы избежать брадикардии. Моксонидин нельзя применять у пациентов с AV-блокадой более высокой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

С осторожностью следует применять моксонидин у пациентов с тяжелой ИБС или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин у пациентов с нарушением функции почек, поскольку моксонидин выделяется преимущественно почками. Таким пациентам рекомендуется осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг/сут; дозу можно повысить максимум до 0,4 мг/сут для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин, но 60 мл/мин) и максимум до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин), если это клинически показано и препарат переносится хорошо.

Если Физиотенс применяют в комбинации с блокатором β-адренорецепторов и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить блокатор β-адренорецепторов, а затем через несколько дней — Физиотенс.

В настоящее время не отмечали проявления эффектов отмены со стороны АД после прекращения приема моксонидина. Однако внезапное прекращение терапии моксонидином не рекомендуется; вместо этого дозу следует постепенно снижать в течение 2 нед.

Пациентам с единичными наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводили. Сообщалось о случаях сонливости и головокружения при применении препарата. Это следует учитывать при выполнении указанных действий.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Соответствующих данных относительно применения моксонидина у беременных нет. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксический эффект. Возможный риск для человека неизвестен. Моксонидин не следует применять в период беременности, если нет явной необходимости.

Кормление грудью. Моксонидин проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять в период кормления грудью. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, кормление грудью следует прекратить.

Дети. Физиотенс не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности препарата в этой группе.

Взаимодействия

Одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.

Поскольку трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов с Физиотенсом не рекомендуется.

Моксонидин может усиливать седативный эффект трициклических антидепрессантов (одновременного назначения следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.

Моксонидин умеренно повышает нарушения когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов при одновременном применении.

Моксонидин выводится путем тубулярной экскреции. Нельзя исключить взаимодействия с другими агентами, которые выводятся путем тубулярной экскреции.

Передозировка

Симптомы передозировки. в отдельных случаях передозировка моксонидина, даже в дозе 19,6 мг, принятой за 1 раз, не приводила к летальному исходу. признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость во рту, рвоту, усталость, боль в верхней области живота. в случае тяжелой передозировки рекомендуется тщательный мониторинг нарушений сознания и угнетения дыхания. основываясь на исследованиях применения высоких доз препарата у животных, дополнительно можно ожидать появление временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.

Необходимые меры при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. В случае гипотензии для поддержки гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введение плазмозамещающих р-ров. При появлении брадикардии можно применять атропин.

Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить выраженность или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.

Условия хранения

Таблетки физиотенса по 0,2 мг — хранить при температуре не выше 25 °c, таблетки физиотенса по 0,3 и 0,4 мг — хранить при температуре не выше 30 °c. хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек: по рецепту.