Фармакологические свойства

Фармакодинамика. эротон — пероральный препарат, который применяют для лечения нарушений эрекции у мужчин. препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор цгмф специфической фдэ типа 5 (фдэ-5).

Механизм действия. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, которая вызывает повышение уровня цГМФ, расслабление гладких мышц кавернозного тела и усиление притока к ним крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность оксида азота (NO), подавляя ФДЭ-5, отвечающую за деградацию цГМФ в кавернозном теле.

Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NO, угнетение ФДЭ-5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего расслабляются гладкие мышцы и усиливается приток крови к кавернозному телу.

Применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно без сексуальной стимуляции.

Силденафил селективен относительно ФДЭ-5. Его влияние на ФДЭ-5 более сильное, чем влияние на другие известные ФДЭ.

Нарушение зрения. При применении силденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1 ч выявлено легкое непостоянное нарушение цветовосприятия (синего/зеленого); через 2 ч после приема препарата эти изменения исчезали. Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ-6, которая принимает участие в процессе передачи света в сетчатке глаза. Эффект силденафила на ФДЭ-6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ-5. Силденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограмму, внутриглазное давление или пупилометрию.

Эффективность. Эффективность силденафила, которую оценивали относительно способности препарата обеспечивать наступление и поддержание эрекции, достаточной для проведения полового акта, продемонстрирована и сохранялась при продолжительном применение препарата (1 год).

При приеме силденафила в дозах 25; 50; 100 мг улучшение эрекции отмечено у 62; 74; 82% пациентов соответственно. Кроме улучшения эректильной функции, анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом повышает также оргазм и удовлетворение от полового акта.

При лечении силденафилом улучшение отмечено у 59% больных сахарным диабетом; у 43% больных, которые перенесли радикальную простатэктомию; у 83% пациентов с травмой спинного мозга.

Фармакокинетика. В пределах рекомендуемого диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорциональна дозе. Препарат выводится из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном при участии цитохрома Р450 3А4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафилу.

Всасывание. Силденафил быстро всасывается после применения внутрь. С _max , достигающуюся в плазме крови, регистрировали через 30–120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается.

Распределение. Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии — 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный метаболит приблизительно на 96% связан с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется преимущественно изоферментами печени. Главный циркулирующий метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафилу, но его активность относительно ФДЭ-5 составляет около 50% селективности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет около 40% соответствующей концентрации силденафила. Конечное время полужизни метаболита составляет около 4 ч.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч с конечным сроком полужизни 3–5 ч. При пероральном применении силденафил выводится главным образом с калом (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% принятой дозы).

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) отмечали сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила были приблизительно на 90% выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет). Учитывая возрастную зависимость связывания с белками, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови составляло почти 40%.

Пациенты с недостаточностью функции почек. У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) недостаточностью функции почек фармакокинетика силденафила не изменялась после его приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У пациентов с тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) недостаточностью функции почек клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и C _max (88%) по сравнению с пациентами того же возраста, но без нарушений функции почек.

Пациенты с недостаточностью функции печени. У пациентов с легким и умеренным циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и C _max (47%) по сравнению с пациентами такого же возраста, у которых не диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетику силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не исследовали.

Показания

Лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. для эффективного действия препарата необходимо сексуальное возбуждение.

Применение

Таблетки предназначены для перорального приема. для реализации эффекта силденафила необходимо сексуальное возбуждение.

Принимают внутрь приблизительно за 1 ч до полового акта.

Начальная доза препарата составляет 50 мг. Учитывая эффективность и переносимость препарата, доза может быть повышена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная суточная доза — 100 мг, максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки. Активность Эротона может проявляться большим сроком действия при приеме препарата с пищей по сравнению с приемом натощак.

Применение у пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции почек. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина — 30–80 мг/мин) режим дозирования препарата не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин) вследствие сниженного клиренса силденафила начальная доза препарата составляет 25 мг.

Применение у пациентов с нарушением функции печени. Вследствие сниженного клиренса силденафила начальная доза препарата составляет 25 мг.

Применение на фоне лечения другими препаратами. Для пациентов, которые принимают одновременно препараты — ингибиторы изофермента 3А4 цитохрома Р450 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, саквинавир и т.п.), начальная доза силденафила составляет 25 мг. При одновременном приеме с ритонавиром максимальная разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч.

С целью снижения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии блокаторами α-адренорецепторов до применения препарата. Кроме того, следует начать назначение препарата с наиболее низкой дозы.

При необходимости назначения препарата в дозе 25 мг применяют силденафил в соответствующей дозе.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к силденафилу и вспомогательным компонентам препарата; терапия нитратами или другими донаторами оксида азота (поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, которые применяют постоянно или в экстренных случаях); заболевания, при которых сексуальная активность нежелательна (тяжелые формы сердечно-сосудистых заболеваний, нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность и т.п.); одновременный прием с другими средствами для лечения эректильной дисфункции.

Прием Эротона противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на один глаз по причине неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, произошло это из-за предыдущего приема ингибитора ФДЭ-5 или нет.

Безопасность силденафила не изучали в таких подгруппах пациентов, и потому его применение противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, с артериальной гипотензией (АД 90/50 мм рт. ст.), с недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (у меньшей части таких пациентов отмечают генетическое заболевание ФДЭ сетчатки).

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, сонливость, гипестезия; эпилептический приступ, рецидив эпилептического приступа, повышенная утомляемость;

со стороны сердечно-сосудистой системы — вазодилатация (приливы), артериальная гипотензия или гипертензия, пальпитация (ощущение сердцебиения), транзиторные ишемические атаки, желудочковая аритмия, тахикардия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная остановка сердца, синкопе, носовое кровотечение, инсульт;

со стороны органа зрения — нарушение зрения (затуманенность зрения, повышенная чувствительность к свету), дефекты полей зрения, хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом цветное зрение), боль в глазах, покраснение глаз, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия, сосудистая окклюзия сетчатки;

со стороны органа слуха — звон в ушах, внезапная глухота;

со стороны дыхательной системы — ринит (заложенность носа);

со стороны пищеварительной системы — диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту;

со стороны иммунной системы — реакции гиперчувствительности (включая сыпь на коже), синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;

со стороны репродуктивной системы — пролонгированная эрекция и/или приапизм;

со стороны костно-мышечной системы — миалгия, боль в груди.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское обследование.

Для эффективности Эротона необходима сексуальная стимуляция.

С сексуальной активностью связана определенная степень риска ввиду возможности сердечного приступа. Итак, прежде чем начать курс любого лечения нарушений эрекции, врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не следует принимать пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, таких как инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, вентрикулярная аритмия, цереброваскулярная геморрагия и транзиторная ишемическая атака. У большинства, но не у всех пациентов с такими осложнениями выявляли предшествующие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее большинство таких случаев отмечали на протяжении или сразу после сексуальной нагрузки, незначительную часть — через короткий период после приема силденафила без сексуальной активности. Другие случаи возникали через часы или дни после применения силденафила и сексуальной нагрузки. Таким образом, невозможно установить прямую зависимость таких случаев с применением силденафила, сексуальной нагрузкой, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, комбинацией этих факторов или другими факторами.

При однократном приеме силденафила в дозах до 100 мг не выявлено клинически значимых изменений ЭКГ. Среднее максимальное снижение систолического АД у пациентов, которые находились в горизонтальном положении, после перорального приема препарата в дозе 100 мг составляло 8,34 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического АД у пациентов, которые находились в горизонтальном положении, составляло 5,5/3 мм рт. ст. Ниже, чем обычно, но кратковременно АД снижалось у пациентов, которые одновременно принимали нитраты.

Силденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводило к преходящему снижению АД. Этот эффект незначительный или вообще не приводит к любым последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения силденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к вазодилататорам выявлена у больных с левожелудочковой обструкцией (аортальный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия), а также со множественными проявлениями системной атрофии, которая отмечается в единичных случаях и проявляется тяжелым нарушением автономного контроля АД.

Эротон в дозе 100 мг 1 раз в сутки при пероральном применении у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца снижает показатели среднего систолического АД покоя и диастолического АД по сравнению с исходным уровнем. Среднее легочное систолическое АД снизилось на 9%. Силденафил не оказывал никакого влияния на сердечный выброс и кровоток в стенозированных коронарных артериях вследствие улучшения аденозинстимулированного резерва кровотока (в коронарных артериях с и без стеноза).

У больных с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, которые регулярно принимали антиангинальные препараты (за исключением нитратов) и применяли силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь, отмечено увеличение продолжительности тредмил-теста и среднего времени выполнения упражнения до обострения симптомов стенокардии по сравнению с плацебо.

У пациентов с сопутствующей АГ, которые одновременно принимают 2 и более антигипертензивных препарата, силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь улучшал эрекцию и увеличивал количество успешных сексуальных попыток. Количество побочных эффектов было одинаковым по сравнению с соответствующим показателем у пациентов в других группах, которые принимали 3 и больше антигипертензивных препарата.

Сообщалось о неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (NAION), которая является причиной ухудшения или потери зрения. В случае внезапного ухудшения зрения следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. У большинства этих пациентов отмечали такие факторы риска: уменьшенное соотношение глубина/площадь (застойный диск), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, АГ, заболевание коронарных сосудов, гиперлипидемия и курение. Не установлено причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и возникновением NAION. Врач должен предупредить пациентов, уже имевших проявления NAION, о возможном рецидиве NAION. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае внезапного ухудшения зрения.

У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь хорошо переносился и не проявлял клинического эффекта во время исследования зрительных функций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознавание цвета, искусственный поток света, периметр Гамфрея и фотостресс).

Силденафил рекомендуется применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно принимают блокаторы α-адренорецепторов, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической артериальной гипотензии. Для того чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей АД с помощью блокаторов α-адренорецепторов до применения силденафила. Необходимо начинать применение силденафила с низких доз. Кроме того, врач должен информировать пациента, что делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечены генетические дефекты ФДЭ сетчатки глаза. Нет информации относительно безопасности назначения силденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому такой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.

Силденафил усиливает антиагрегационный эффект натрия нитропруссида (донатора NO). Нет информации относительно безопасности при назначении силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или острой язвой желудка, поэтому данной группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, необходимо применять с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозные фиброзы или болезнь Пейрони) и пациентам с заболеваниями, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими видами лечения для эректильной дисфункции не изучали, поэтому применять такие комбинации не рекомендуется.

После перорального приема разовой дозы 100 мг силденафила не отмечено влияния на подвижность сперматозоидов и морфологические свойства спермы у здоровых пациентов.

Сообщалось о внезапном снижении и потере слуха у незначительного количества пациентов при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. У большей части этих пациентов отмечали факторы риска внезапного снижения или потери слуха. Никаких причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением и потерей слуха не установлено. В случае внезапного снижения и потери слуха следует рекомендовать пациентам прекратить применение силденафила и немедленно проконсультироваться с врачом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не применяют у женщин.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Вследствие побочных эффектов (головокружение, изменения зрения) силденафил может влиять на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

Взаимодействия

Влияние других препаратов на силденафил. метаболизм силденафила опосредован главным образом цитохромом р450 (cyp). ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила, а индукторы этих изоферментов — повысить его выведение.

Отмечалось снижение клиренса силденафила при одновременном применении его с ингибиторами CYP 3А4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3А4 при сочетанном приеме с силденафилом в дозе 50 мг снижается на 56%.

Однократный прием антацида (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы CYP 2С9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и соответствующие диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику силденафила.

Влияние азитромицина (500 мг/сут на протяжении 3 сут) на скорость выведения и период полужизни силденафила или его основных метаболитов не доказано.

Влияние силденафила на другие препараты. Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450. Маловероятно, что Эротон способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивный эффект при кратковременном и продолжительном применении нитратов, поэтому одноразовое или курсовое применение донаторов оксида азота, органических нитратов или органических нитритов в любых формах с силденафилом противопоказано.

Когда силденафил (25; 50 и 100 мг) применяли у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы одновременно с терапией доксазозином (4 и 8 мг), которая поддерживалась на стабильном уровне, отмечено дополнительное снижение АД и среднее дополнительное снижение АД. Когда силденафил и доксазозин назначали одновременно пациентам, резистентным к доксазозинтерапии, нечасто отмечали случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаки включали головокружение и нарушение координации при действии света, но не потерю сознания. Сопутствующее лечение силденафилом пациентов, получающих терапию блокаторами α-адренорецепторов, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых из них.

Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP 2С9, не выявлено.

Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых пациентов.

Не отмечено взаимодействия силденафила (100 мг) и амлодипина у больных АГ.

Не рекомендуется назначать силденафил одновременно с ритонавиром, который является ингибитором P450 и приводит к изменению фармакокинетических показателей силденафила.

Анализ безопасности показал, что нет различия в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил отдельно, и у пациентов, которые применяют этот препарат вместе с антигипертензивными препаратами.

Передозировка

Симптомы: при передозировке силденафила (доза 800 мг у здоровых добровольцев) отмечают нежелательные эффекты, подобные при применении более низких доз препарата, но частота их возникновения и степень тяжести увеличивались.

Лечение: симптоматическая терапия. Диализ неэффективен ввиду высокой степени связывания силденафила и его метаболита с белками крови.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °с.

Актуальная информация

Общая информация о препарате

Сегодня нет сомнений в том, что открытие и разработка силденафила стали революционным событием в медицине и жизни общества в целом. открытие было обусловлено усилиями обладателей нобелевской премии луиса игнарро и ферида мурада, которые установили связь между оксидом азота (no) и сердечно-сосудистой системой человека. no является нейромедиатором, сигнализирующим кровеносным сосудам сердца о расслаблении и увеличении кровотока. ученые развили эту концепцию, сделав шаг вперед и сфокусировавшись на синтезе ингибитора фосфодиэстеразы 5 (фдэ-5), который мог бы усиливать действие no в сердечно-сосудистой системе. молекула uk-92-480, позже известная как силденафил, была синтезирована и представлена для клинических исследований в 1991 г. после того, как многообещающие исследования на животных показали, что силденафил вызывает дилатацию коронарной артерии.

В ходе ранних исследований с участием людей в 1991–1992 гг. установили, что силденафил не был перспективным в качестве антиангинального лекарственного средства. Однако как о «побочной реакции» в ходе исследований мужчины сообщали об эректогенном эффекте от приема лекарства. В 1992 г. в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе была установлена связь между NO и эрекцией.

Сейчас применение силденафила является экономически обоснованной альтернативой приему тадалафила и варденафила — более поздних ингибиторов ФДЭ-5 (Gresser U., Gleiter C.H., 2002; Hansen S.A., 2019).

Сегодня на рынке Украины существует целый ряд генерических препаратов. Одним из генериков является Эротон — высокоэффективный и безопасный в применении генерический препарат силденафила. Эротон прост в применении, неинвазивен.

Эротон содержит конкурентный ингибитор ФДЭ-5. Одиннадцать типов ФДЭ-5 определены в организме человека; ФДЭ-5 выявляют в пещеристом теле, тромбоцитах, скелетных мышцах, сосудистых и висцеральных мышцах, он является преобладающей изоформой в половом члене. Стимуляция неадренергических и нехолинергических нервов в парасимпатическом сплетении таза приводит к высвобождению NO через нервно-мышечные соединения артерий полового члена и кавернозных гладких мышц. NO вызывает увеличение молекулы цГМФ, что, в свою очередь, приводит к расслаблению гладких мышц полового члена, обусловливая усиленный кровоток, расслабление кавернозных гладких мышц и, наконец, припухлость и ригидность полового члена. ФДЭ-5 расщепляет цГМФ, что приводит к сокращению артерий полового члена и гладких мышц и вызывает отечность (инструкция МЗ Украины).

Силденафил быстро всасывается в тонкой кишке после перорального введения, причем время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 30–120 мин. Пиковая эффективность отмечается после приема препарата натощак, клиническая эффективность наблюдается в течение 19 мин (инструкция МЗ Украины).

Эротон значительно улучшает эректильную функцию как у пожилых пациентов с эректильной дисфункцией (ЭД) различной этиологии, так и у пожилых пациентов с ЭД и сахарным диабетом. Установлено, что силденафил эффективен у больных сахарным диабетом II типа с более чем одним диабетическим осложнением и с низким гликемическим контролем.

Однако, если ЭД вызвана потерей нейронов, как это имеет место после радикальной простатэктомии, или если присутствует тяжелое артериальное заболевание, при котором фиксированная васкулопатия препятствует любой степени расслабления гладких мышц артерий, силденафил вряд ли будет эффективным (Langtry H.D., Markham A., 1999).

Силденафил защищает эндотелий аорты от радиационно индуцированного окислительного стресса за счет уменьшения образования активных форм кислорода, вызванного никотинамидадениндинуклеотидфосфат оксидазами, что приводит к уменьшению эндотелиальной дисфункции (Wortel R.C. et al., 2019).

Возраст

Возраст является независимым фактором риска развития ЭД. Взаимосвязь между возрастом как независимым фактором риска и ЭД хорошо изложена в медицинской литературе. Среди мужчин в возрасте старше 40 лет у 52% отмечают ЭД, тяжесть которой увеличивается с возрастом. Было проведено 5 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований эффективности и переносимости силденафила у 482 пожилых мужчин (в возрасте 65 лет и старше). Все оценки эффективности показали, что силденафил значительно улучшал эректильную функцию как у пожилых пациентов с ЭД различной этиологии, так и у пожилых пациентов с ЭД и сахарным диабетом. Наиболее распространенными побочными эффектами были головная боль от легкой до умеренной степени, приливы и диспепсия; частота прекращения приема в связи с побочными реакциями была низкой и сопоставима с частотой приема плацебо (Langtry H.D., Markham A., 1999).

Сахарный диабет

Сахарный диабет представляет собой основной фактор риска развития ЭД. Среди мужчин с ЭД у 15% отмечают сахарный диабет, а у 50% пациентов с данной патологией после 5 лет заболевания развивается некоторая степень ЭД. Основной причиной может быть плохой гликемический контроль, прогрессирующая диабетическая васкулопатия, невропатия и миопатия, а также депрессия. Предварительно одобренные стационарные исследования продемонстрировали 52% ответов на силденафил по опросникам пациентов и исследованиям ночной припухлости полового члена. Частота ответов на силденафил среди больных сахарным диабетом в основных исследованиях была одной из самых низких из всех органических этиологий. После этого было проведено большое количество исследований с участием именно мужчин с сахарным диабетом. В одном из исследований, в котором участвовали 268 мужчин, успешность половых контактов была продемонстрирована в 56% случаев (силденафил) против 22% (плацебо). В недавнем исследовании с участием больных сахарным диабетом II типа было выявлено, что силденафил эффективен у таких пациентов с более чем одним осложнением и плохим гликемическим контролем (Langtry H.D., Markham A., 1999; McMahon C.G., 2019).

АГ

Среди мужчин с ЭД у 20–39% отмечают такой фактор риска, как артериальная гипертензия, и у более 20% мужчин с артериальной гипертензией развивается ЭД. Хотя артериальная гипертензия может обусловливать ЭД в связи с гипертонический васкулопатией, сердечно-сосудистыми и эндотелиальными заболеваниями, многие мужчины связывают развитие ЭД с началом антигипертензивной терапии. Однако очевидно, что замена антигипертензивного препарата редко восстанавливает эректильную функцию.

Значительное количество больных и меньшинство врачей могут поставить под сомнение безопасность применения силденафила у больных с лекарственной артериальной гипертензией. Была рассмотрена эффективность силденафила у 3414 мужчин, 1218 из которых принимали гипотензивные препараты; пациенты получали силденафил или плацебо в 10 двойных слепых исследованиях. Улучшения эректильной функции и побочные эффекты (артериальная гипотензия, головокружение и обмороки), отмечаемые у пациентов, получавших силденафил, были сопоставимы у пациентов, принимавших и не принимавших антигипертензивные препараты.

В базе данных клинических исследований частота побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы составила 3% в группе силденафила и 3,5% — в группе плацебо. Частота отмены лекарства из-за сердечно-сосудистых событий составила 0,9% и была одинаковой в группах силденафила и плацебо (Langtry H.D., Markham A., 1999).

Неврологические расстройства

У больных с поражением верхних и нижних двигательных нейронов неизменно отмечают ЭД. У мужчин с поражением верхних двигательных нейронов (инсульт, травма позвоночника, рассеянный склероз, паркинсонизм) ослабление сигнала ЦНС приводит к затруднениям в достижении и поддержании эректильной функции. С силденафилом неврологический сигнал усиливается и поддерживается, что приводит к улучшению эректильной функции. Была рассмотрена эффективность и безопасность силденафила у мужчин с паркинсонизмом (n=12) и мультисистемной атрофией (n=6). Силденафил был эффективен у мужчин с паркинсонизмом, с минимальными изменениями артериального давления между активным препаратом и плацебо. Ученые изучили реакцию на препарат у 6 больных со множественной системной атрофией. Однако набор больных в группу исследования был прекращен из-за 3 случаев резкого снижения артериального давления, ассоциированного с приемом препарата. Несмотря на значительное постуральное снижение артериального давления после приема силденафила, все пациенты со множественной системной атрофией сообщали о хорошей эректильной реакции и неохотно прекращали прием препарата (Hussain I.F. et al., 2001).

Рассеянный склероз представляет собой прогрессирующее заболевание, которое у 82% мужчин сопровождается половой дисфункцией. Ученые исследовали применение силденафила у 7 больных с рассеянным склерозом и в результате было установлено, что частота и профиль побочных эффектов сопоставимы с другими исследованиями у больных с неврологическими нарушениями (McCullough A.R., 2002).

Депрессия

ЭД была независимо связана с депрессией. В дополнение к этой независимой ассоциации препараты, применяемые для терапии депрессии, вызывают сексуальную дисфункцию в виде снижения либидо, ЭД и отсутствия оргазма у 59% больных. Поскольку причиной ЭД может быть как депрессия, так и прием антидепрессантов, прогнозы лечения ее при данной патологии точно не определены.

Несколько исследований посвящены лечению ЭД, связанной как с депрессией, так и с терапией депрессии.

В одном из открытых исследований были продемонстрированы преимущества силденафила относительно побочных эффектов, индуцированных селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). У 14 пациентов (9 мужчин и 5 женщин) статистически значимые улучшения наблюдались во всех областях сексуального функционирования, включая либидо, возбуждение, оргазм, сексуальное удовлетворение и эректильную функцию (только у мужчин), 69% больных сообщали об отличном либо очень хорошем результате.

Мужчины, принимающие СИОЗС, должны подвергаться тщательному скринингу на предмет сексуальной дисфункции, поскольку вызванную СИОЗС сексуальную дисфункцию можно легко лечить с помощью силденафила (Langtry H.D., Markham A., 1999; McMahon C.G., 2019).

Больные с аденомой/раком предстательной железы

Хотя мужчины с раком предстательной железы составляют небольшой процент мужчин с ЭД, практически все мужчины отмечают влияние заболевания на сексуальную сферу жизни. Пациенты с раком предстательной железы обычно находятся в возрасте 60 лет и более, когда частота ЭД уже превышает 50%. Этиология ЭД у таких больных различна.

Сразу после установления диагноза многие мужчины испытывают реактивную депрессию с потерей либидо, что может привести к снижению эректильной функции. Все зависит от выбранной дальнейшей схемы лечения и у большинства мужчин происходит восстановление эректильной функции.

Результаты исследования лечения больных с аденомой предстательной железы продемонстрировали эффективность силденафила со значительным улучшением ЭД, общего самочувствия и качества жизни, а также уменьшение выраженности симптомов, сопровождающих аденому предстательной железы (Northwestern University, 2005; McMahon C.G., 2019).

Таким образом, препарат Эротон может повысить качество жизни миллионов мужчин. Его применение эффективно при ЭД психогенной и органической этиологии. Несмотря на коронарные эффекты, препарат не является антиангинальным, однако эффективен при применении у больных с ЭД. В частности, он может быть рекомендован пациентам в возрасте старше 40 лет, с сахарным диабетом, больным, получающим антигипертензивную терапию, с неврологическими расстройствами, а также депрессией.