Порошок для раствора для инъекций «Эндоксан ^® 200 мг» предназначен для применения в химиотерапии перечисленных ниже опухолей в сочетании с другими антинеопластическими средствами:

• индукция ремиссии и консолидирующая терапия при остром лимфобластном лейкозе;
• индукция ремиссии при болезни Ходжкина;
• неходжкинская лимфома (в зависимости от гистологического типа и от стадии заболевания также в виде монотерапии);
• хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) после отсутствия эффективности стандартной терапии (хлорамбуцил/преднизон);
• индукция ремиссии при плазмоцитоме (также в комбинации с преднизоном);
• адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
• паллиативная терапия распространенного рака молочной железы;
• распространенный рак яичников;
• мелкоклеточный рак легких;
• саркома Юинга;
• нейробластома;
• рабдомиосаркома у детей;
• остеосаркома.

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при:

• тяжелых апластических анемиях - в виде монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином;
• остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе - в сочетании с облучением всего тела или бусульфаном;
• хроническом миелоидном лейкозе - в сочетании с облучением всего тела или бусульфаном.

Прогрессирующие аутоиммунные заболевания: тяжелые прогрессирующие формы люпус-нефрита и гранулематоза Вегенера.

Состав

Действующее вещество - cyclophosphamide (1 флакон содержит циклофосфамида моногидрат (213,8 мг), что соответствует циклофосфамиду безводному 200 мг).

Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к циклофосфамиду, его метаболитам или другим компонентам препарата;
• тяжелых нарушениях функции костного мозга (миелосупрессия, особенно у пациентов, которые перед тем проходили лечение цитотоксическими препаратами и/или радиотерапией);
• воспалении мочевого пузыря (цистит);
• непроходимости мочевыводящих путей;
• активных инфекциях;
• беременности или кормлении грудью.

Общие противопоказания для проведения аллогенной трансплантации костного мозга, такие как верхняя возрастная граница 50-60 лет, контаминация костного мозга метастазами злокачественных (эпителиальных) опухолей, а также отсутствие HLA-идентичности с запланированным донором в случае хронического миелоидного лейкоза, что необходимо тщательно выяснить до начала подготовительной терапии данным лекарственным средством.

Способ применения

Дозировку следует подбирать для каждого пациента индивидуально. Следующие рекомендации по дозированию касаются и детей, и взрослых.

Индукция ремиссии и консолидационная терапия при остром лимфоцитарном лейкозе

Циклофосфамид применяют детям и взрослым в зависимости от различных групп риска в рамках различных комплексов полихимиотерапии. Типовое дозирование с целью индукции ремиссии и проведения консолидационной терапии у взрослых составляет 650 мг/м ² площади поверхности тела (ППТ) циклофосфамида внутривенно, например в комбинации с цитарабином и меркаптопурином.

Хронический лимфоцитарный лейкоз

600 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в день 6-й в комбинации с винкристином и преднизоном или 400 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в дни 1-й и 5-й, также в комбинации с винкристином и преднизоном, повторять каждые 3 недели.

Болезнь Ходжкина

650 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в дни 1-й и 8-й в комбинации с винкристином, прокарбазином и преднизоном («COPP протокол»).

Неходжкинская лимфома

Циклофосфамид можно применять при неходжкинских лимфомах (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими лекарственными препаратами. Далее приведена стандартная терапия для неходжкинских лимфом с низким и средним/высоким степеням малигнизации:

• НХЛ с низкой степенью малигнизации: 600-900 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1-й в виде монотерапии или в комбинации с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели;
• НХЛ со средней или высокой степенью малигнизации 750 мг/м ² ППТ циклофосфамида в/в в день 1-й в комбинации с доксорубицином, винкристином и преднизоном («CHOP-протокол»); повторять каждые 3-4 недели.

Плазмоцитома

1000 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1-й в комбинации с преднизоном; повторять каждые 3 недели.

Примером полихимиотерапии, эффективность которой доказана для лечения плазмоцитомы, является так называемый «VBMCP протокол», который приводится ниже: 400 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1-й в комбинации с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.

Рак молочной железы

Циклофосфамид следует применять для адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы в комбинации с другими цитостатиками. Далее для примера приведены два протокола, эффективность которых доказана:

1. «CMF-протокол»: 600 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в дни 1-й и 8-й в комбинации с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
2. «CAF-протокол»: 500 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1-й в комбинации с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

Распространенный рак яичников

750 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1-й в комбинации с цисплатином; повторять каждые 3 недели.

500-600 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1-й в комбинации с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.

Мелкоклеточный рак легких

Циклофосфамид следует применять в комбинации с другими антинеопластическими лекарственными средствами. В качестве примера эффективной полихимиотерапии ниже приводится так называемый «CAV-протокол»: 1000 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1-й в комбинации с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.

Саркома Юинга

Примером полихимиотерапии, эффективность которой при саркоме Юинга доказана, является приведенный далее «VACA протокол»: 500 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно 1 раз в неделю в комбинации с винкристином, доксорубицином и актиномицином D.

Остеосаркома

Циклофосфамид следует применять в рамках комплексной полихимиотерапии для неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии. Далее приведены протокол Мультиинституционального исследования остеосаркомы (МИОS) как пример адъювантной терапии: 600 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в сутки в день 2-й на 2-й, 13-й, 26-й, 39-й и 42-й недели лечения в комбинации с блеомицином, актиномицином D, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.

Нейробластома

В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента циклофосфамид следует применять в рамках различных химиотерапевтических протоколов. Примером комбинированной терапии распространенной нейробластомы является приведенный далее «OPEC протокол»: 600 мг/м ² ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1-й в комбинации с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.

Рабдомиосаркома у детей

Циклофосфамид следует применять в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа в различных протоколах комплексной полихимиотерапии. Типовое дозирование для пациентов на стадии III (после операции имеется макроскопический остаток опухоли) и IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в течение 3-х последовательных дней с многократным повторением в сочетании с винкристином и актиномицином D («VAC-протокол»).

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозах

60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в сутки 2 дня подряд в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном.

Примечание: надлежащий выбор компонентов терапии для комбинации с циклофосфамидом требует специальных знаний, так как результаты лечения могут существенно отличаться при применении различных комбинаций в зависимости от основного заболевания и его стадии.

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе

60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в сутки 2 дня подряд в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном.

Примечание: при хроническом миелоидном лейкозе обе возможные комбинации компонентов циклофосфамида приводят к похожим результатам терапии.

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при тяжелой апластической анемии

Следующие рекомендации по дозировке действуют для подготовки без облучения всего тела, от которого обычно отказываются при тяжелой апластической анемии: 50 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в сутки 4 дня подряд в виде монотерапии или в комбинации с антитимоцитарный глобулином.

При наличии анемии Фанкони суточную дозу необходимо уменьшить с 50-ти до 35-ти мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в сутки 4 дня подряд.

Тяжелые прогрессирующие формы люпус-нефрита и гранулематоза Вегенера

Начальная доза: 500-1000 мг/м ² ППТ внутривенно.

Особенности применения

Дети

Рекомендации по подбору дозы и применению препарата у детей и подростков такие, как и для взрослых пациентов.

Водители

В связи с возможным развитием таких побочных эффектов, как тошнота, рвота и ассоциированная слабость кровообращения, решение относительно того, пациенты, которых лечат препаратом, могут ли управлять автотранспортом или работать с механизмами, должен принимать врач в индивидуальном порядке. Особенно это касается ситуаций, когда пациенты употребляют алкоголь.

Передозировка

К серьезным последствиям передозировки относятся проявления дозозависимого токсического воздействия, такие как миелосупрессия, уротоксичнисть, кардиотоксичность (включая сердечную недостаточность), веноокклюзионная болезнь печени и стоматит.

Пациентов, которые получили чрезмерную дозу, следует внимательно наблюдать на предмет развития токсических эффектов, в частности гематотоксичности.

Специфический антидот циклофосфамида неизвестен.

Циклофосфамид и его метаболиты выводятся с помощью диализа. Поэтому для лечения передозировки вследствие попытки суицида или непреднамеренной передозировки показан быстрый гемодиализ.

В случае передозировки необходимо прервать применение лекарственного средства и принять поддерживающие мероприятия, в том числе провести необходимое лечение любых сопутствующих инфекций, миелосупрессии или других токсических эффектов.

Побочные эффекты

Приведенные ниже побочные реакции наблюдались во время постмаркетингового наблюдения. Реакции представлены по частоте очень часто (≥ 1/10).

Со стороны крови и лимфатической системы: миелосупрессия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения, снижение уровня гемоглобина.

Со стороны иммунной системы: иммуносупрессия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: цистит, микрогематурия.

Общие нарушения и состояние места введения: лихорадка.

Взаимодействие

Растворы, содержащие бензиловый спирт, могут уменьшать стабильность циклофосфамида.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

В процессе транспортировки или хранения препарата в виде сухого вещества колебания температуры могут привести к расплавлению циклофосфамида. Использовать флаконы для приготовления инъекций с расплавленным содержанием запрещается.

Срок годности в закрытых флаконах - 3 года.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 24-х часов (при этом хранить при температуре не выше 8°С).