Фармакологические свойства

Эналаприл ((2s)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-(этоксикарбонил)-3-фенил-пропил]амино]пропаноил]пирролидин-2-карбоновой кислоты (7)-бутандионат) — антигипертензивное средство, ингибитор апф. снижает концентрацию в крови ангиотензина ii и альдостерона, повышает уровень ренина, простациклина и эндотелиального релаксирующего фактора, препятствует распаду брадикинина, угнетает симпатический отдел вегетативной нервной системы. в результате постепенно снижаются ад, опсс, пост- и преднагрузка на сердце, давление в правом предсердии и в малом круге кровообращения, уменьшается выраженность гипертрофии левого желудочка, исчезает синдром «заклинивания» легочных капилляров, повышается толерантность к физической нагрузке, улучшается клубочковая фильтрация в почках, что препятствует развитию диабетической нефропатии. не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов и половую функцию.

Независисмо от приема пищи около 60% эналаприла быстро всасывается из пищеварительного тракта; максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием эналаприлата — высокоспецифического, длительно действующего ингибитора АПФ, максимальная концентрация которого в сыворотке крови достигается через 4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, проникает через плаценту. Период полувыведения эналаприлата — около 11 ч. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови составляет 50–60%. Экскретируется преимущественно почками (20% — в виде эналаприла, 40% — в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% — в виде эналаприла, 27% — в виде эналаприлата). В течение 24 ч выводится 95% препарата. У лиц пожилого возраста гипотензивный эффект более выражен и продолжителен. При почечной недостаточности эналаприлат накапливается в организме, при нарушении функции печени — резко нарушается превращение эналаприла в эналаприлат.

Показания

Аг любой стадии, в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка; диабетическая нефропатия.

Применение

Внутрь, независимо от приема пищи. начальная доза для взрослых зависит от выраженности аг и обычно составляет 5 мг 1 раз в сутки. при необходимости разовую дозу постепенно повышают до 20 мг 1–2 раза в сутки. поддерживающая доза обычно составляет 10–20 мг в сутки; максимальная суточная — не более 40 мг в 1–2 приема.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ингибиторам апф, период беременности и кормления грудью, возраст до 14 лет, ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после пересадки почки, первичный гиперальдостеронизм.

Побочные эффекты

Наиболее часто (около 2–3% случаев) отмечают головную боль, сухой кашель, головокружение, утомляемость, астению. менее чем у 2% пациентов возникают артериальная гипотензия, ортостатические реакции, тахикардия, обморок, тошнота, диарея, судороги, аллергические реакции, ангионевротический отек; еще реже — нарушения функции почек, почечная недостаточность, олигурия, гиперкалиемия, гипонатриемия; исключительно редко — депрессия, сонливость или бессонница, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, бронхит, холестатический гепатит, повышение уровня креатинина, мочевины и активности трансаминаз в сыворотке крови, нарушения вкуса, зрения, обоняния, шум в ушах, глоссит, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Особые указания

При применении эналаприла может возникнуть артериальная гипотензия, чаще на фоне сниженного оцк при обширных оперативных вмешательствах, в результате терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением соли, при проведении диализа, диарее и рвоте. у больных с тяжелой формой сердечной недостаточности, особенно при наличии нарушений функции почек, совместное применение эналаприла и диуретиков может вызвать артериальную гипотензию с повышением содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. в этих случаях лечение эналаприлом следует проводить под врачебным контролем, особенно при изменении дозы эналаприла или диуретика.

С осторожностью следует назначать эналаприл пациентам с ИБС, заболеваниями сосудов мозга и обструкцией выходного тракта левого желудочка, у которых резкое снижение АД может привести к инсульту или инфаркту миокарда. Не рекомендуется применение эналаприла у больных, находящихся на гемодиализе с использованием диализных мембран AN69, в связи с риском развития анафилактоидных реакций.

При сердечной недостаточности, диабетической нефропатии, а также пациентам пожилого возраста лечение эналаприлом следует начинать с минимальной дозы 2,5 мг/сут с последуещей коррекцией под контролем АД. Необходима осторожность при работе с транспортными средствами или при деятельности, требующей повышенного внимания, так как возможно головокружение, особенно в начале лечения.

Взаимодействия

Потенцирование эффекта отмечают при одновременном приеме с мочегонными и гипотензивными средствами, опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза и алкоголем. при применении с тиазидными диуретиками происходит уменьшение выраженности симптомов гипокалиемии, индуцированной диуретиком. назначение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок и солей, содержащих калий, особенно у больных с нарушением функции почек, может привести к гиперкалиемии. эналаприл может снижать клиренс лития. у пациентов с нестабильной функцией почек, получающих нпвп, после начала применения эналаприла возможно снижение их эффекта и дальнейшее ухудшение функции почек. при одновременном применении с иммунодепрессантами повышается риск миелосупрессивного действия.

Передозировка

Проявляется артериальной гипотензией. наличие выраженной артериальной гипотензии требует отмены препарата и проведения симптоматической терапии. больного следует уложить и, при необходимости, в/в ввести 0,9% р-р натрия хлорида. эналаприл может быть удален из системной циркуляции с помощью гемодиализа. не рекомендуется применение диализных мембран an69 в связи с риском развития анафилактоидных реакций. наличие в анамнезе указаний на случаи ангионевротического отека считается повышенным риском его развития при лечении эналаприлом. обычно отек исчезает без специального лечения при отмене препарата. положительный эффект оказывают антигистаминные препараты. в случае локализации отека в области языка или гортани следует быстро ввести п/к р-р эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл).

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте.