Фармакологические свойства

Фармакодинамика. подобно всем органическим нитратам, изосорбида мононитрат (исмн) действует как донатор оксида азота (nо). nо вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и дальнейшее повышение концентрации внутриклеточного цгмф. таким образом стимулируется цгмф-зависимая протеинкиназа, вследствие чего меняется фосфорилирование разных протеинов в клетках гладких мышц сосудов. в свою очередь, это приводит к дефосфорилированию легких цепочек миозина и снижению сократимости миокарда.

ИСМН вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что предопределяет вазодилатацию. Расширение вен способствует депонированию крови и уменьшает объем венозной крови, которая возвращается к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а в высоких дозах — на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, улучшает функцию сердца. Влияние как на пред-, так и на постнагрузку приводит к уменьшению потребления кислорода сердечной мышцей.

Кроме того, ИСМН вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца в условиях атеросклеротического поражения. Такой эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда при стенозе сосудов. Кроме того, нитраты противодействуют возникновению и устраняют коронарный спазм. У пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождается застойными явлениями, нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект развивается вследствие ряда механизмов, включая уменьшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации камеры левого желудочка) и снижение потребления миокардом кислорода. Кроме влияния на сердечно-сосудистую систему, ИСМН вызывает расслабление мышц бронхов, а также мышц ЖКТ, желчного и мочевого трактов.

Фармакокинетика. ИСМН после перорального приема быстро и полностью всасывается в ЖКТ. ИСМН не подвергается метаболизму первого прохождения в печени и характеризуется высокой системной биодоступностью (относительная биодоступность препарата — 80–90%). Терапевтическая концентрация достигается через 15–20 мин после приема препарата. Благодаря специальной технологии изготовления пелет, содержащих ИСМН, высвобождение в препарате осуществляется в два этапа: 30% дозы высвобождаются сразу, а 70% — медленно, обеспечивая C _max ИСМН в плазме крови на протяжении 5 ч после приема. Т _½ составляет 4–5 ч. ИСМН метаболизируется в печени с образованием NО (активный метаболит) и изосорбида (неактивный) денитрованием, может взаимодействовать с глюкуроновой кислотой. 2% изосорбида и ИСМН в неизмененном виде выводятся почками.

Показания

Профилактика приступов и длительное лечение стенокардии;лечение хронической сердечной недостаточности в комбинации с сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами апф.

Применение

Препарат назначают взрослым по 1 капсуле (50 мг исмн) 1 раз в сутки (утром). принимают после употребления пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды. максимальная суточная доза — 50 мг. пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется. продолжительность лечения определяется врачом и зависит от течения заболевания.

Противопоказания

Гиперчувствительность к исмн, другим нитратным соединениям или любому вспомогательному веществу;острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс);кардиогенный шок (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического ад);гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;констриктивный перикардит;тампонада сердца;тяжелая артериальная гипотензия (систолическое ад 90 мм рт. ст.);тяжелая анемия;тяжелая гиповолемия.

Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы ФДЭ (силденафил, тадалафил, варденафил).

Побочные эффекты

Частоту нежелательных эффектов можно определить как очень часто (10%), часто (от 1 до 10%), нечасто (от 0,1 до 1%), единичные случаи (от 0,01 до 0,1%) и очень редко (0,01%). при применении препарата могут наблюдаться нижеследующие нежелательные явления:

Неврологические нарушения: очень часто — головная боль; часто — легкое головокружение в вертикальном положении, головокружение, сонливость.

Кардиальные нарушения: часто — рефлекторная тахикардия; единичные случаи — усиление симптомов стенокардии (парадоксальная реакция).

Сосудистые нарушения: часто — ортостатическая гипотензия при вставании; единичные случаи — коллаптоидные состояния, иногда с брадикардией и синкопе.

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, рвота; очень редко — изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — аллергические реакции кожи (например высыпание), гиперемия кожи лица; единичные случаи — эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — ощущение слабости. Есть сообщения о тяжелых гипотензивных реакциях, которые сопровождались тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением при применении органических нитратов. Применение препарата может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У лиц с ИБС это может привести к временной гипоксии миокарда.

При продолжительном применении препарата возможно развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности с другими препаратами группы нитратов (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитропрепаратом).

Особые указания

Препарат не предназначен для лечения острых приступов стенокардии поскольку терапевтический эффект наступает недостаточно быстро. с особой осторожностью и под наблюдением врача препарат следует применять в таких случаях:

• при сниженном давлении наполнения левого желудочка, например при остром инфаркте миокарда (усиление риска дальнейшего снижения АД и возникновение тахикардии, которые могут усилить ишемию);
• при левожелудочковой недостаточности;
• при аортальном и/или митральном стенозе;
• при заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления, в том числе при геморрагическом инсульте, черепно-мозговых травмах;
• при ортостатической дисфункции (снижение систолического АД на 10–25 мм рт. ст. 90 мм рт. ст., возникающее при изменении положения тела);
• при снижении АД 90 мм рт. ст.;
• при анемии;
• при закрытоугольной глаукоме;
• при печеночной/почечной недостаточности;
• при хирургических вмешательствах.

При продолжительном применении препарата возможно развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности с другими препаратами группы нитратов (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитропрепаратом). Для предотвращения развития толерантности (снижение или потеря терапевтического эффекта), в том числе перекрестной толерантности, следует избегать продолжительного применения препарата в высоких дозах: после 3–6 нед регулярного приема препарата рекомендуют сделать перерыв на 3–5 дней, заменяя на это время препарат другими антиангинальными средствами. Пациенты, которые находятся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть информированы, что им запрещается прием препаратов, содержащих ингибиторы ФДЭ (например силденафил, тадалафил и варденафил). Терапию препаратом нельзя прекращать ради приема препаратов, содержащих ингибиторы ФДЭ (например силденафил, тадалафил и варденафил), ввиду риска возникновения приступа стенокардии.

Вследствие того, что препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Поскольку препарат содержит сахарозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (глюкозо-галактозная мальабсорбция), сахарозо-изомальтазная недостаточность.

Применение в период беременности и кормления грудью. Нет адекватных и контролируемых исследований у беременных. Поэтому в период беременности препарат применяют только по жизненным показаниям, если польза от применения превышает потенциальный риск, и при постоянном наблюдении врача. Неизвестно, выделяется ли ИСМН в грудное молоко. Поскольку много препаратов выделяются в грудное молоко, не рекомендуют назначать препарат женщинам, кормящим грудью.

Дети. Не применяют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Препарат может влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Взаимодействия

Возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном приеме препарата с другими сосудорасширяющими средствами, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, новокаинамидом, ацетилхолином, гистамином, норэпинефрином, наркотическими анальгетиками, гепарином, а также алкоголем. сочетанное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к повышению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его антигипертензивное действие. при одновременном приеме с ингибиторами фдэ (например с силденафилом), которые применяются при эректильной дисфункции, действие препарата усиливается, что может привести к сердечно-сосудистым осложнениям, угрожающим жизни. таким образом, пациентам, получающим лечение препаратом, противопоказан прием ингибиторов фдэ (например силденафил, тадалафил и варденафил).

Передозировка

Симптомы передозировки: резкое снижение систолического ад 90 мм рт. ст., бледность, усиленное потоотделение, слабый пульс, тахикардия, головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела), головная боль, слабость, тошнота, рвота, диарея.

Есть сообщения о случаях метгемоглобинемии у пациентов после приема других органических нитратов. Во время биотрансформации ИСМН высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз, которые иногда сопровождаются тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке ИСМН. Применение препарата в очень высоких дозах может вызывать повышение внутричерепного давления, которое иногда приводит к развитию церебральных симптомов.

Общие меры для лечения передозировки:

• прекратить применение препарата;
• в случае артериальной гипотензии, вызванной нитратами, уложить пациента на горизонтальную поверхность с опущенной головой на низком изголовье;
• обеспечить поступление кислорода;
• провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные меры:

• действия, направленные на повышение АД, если оно очень низкое;
• дополнительное применение норэпинефрина или других сосудосуживающих средств; применение эпинефрина в такой ситуации не рекомендуют (отрицательный эффект преобладает над положительным);
• в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принимают реанимационные меры.

Лечение метгемоглобинемии: восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим; применение кислорода (в случае необходимости), ИВЛ, гемодиализ (при необходимости), введение плазмозаменителей.

Условия хранения

В сухом месте при температуре не выше 25 °с.