Состав и форма выпуска

Состав

Действующее вещество: цефуроксим;

1 флакон содержит цефуроксима натрия эквивалентно цефуроксима 1,5 г.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. цефуроксим — это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, обладающий высокой активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. цефуроксим устойчив к действию β-лактамаз и поэтому, соответственно, проявляет активность в отношении многих ампициллин- или амоксициллинрезистентных штаммов. основной механизм бактерицидного действия — нарушение синтеза стенки бактериальной клетки.

Цефуроксим in vitro эффективен против таких микроорганизмов, как:

• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.;
• грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, но исключая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenеs (а также другие β-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группа viridans), Bordetella pertussis;
• анаэробы: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus species);
• грамположительные бактерии (включая большинство Clostridium spp.) и грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, не чувствительные к цефуроксиму: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.

Некоторые штаммы микроорганизмов, не чувствительные к цефуроксиму: Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

В исследованиях in vitro показано, что при сочетании цефуроксима с аминогликозидными антибиотиками наблюдается аддитивный эффект, в некоторых случаях выявляется синергизм.

Фармакокинетика. C _max цефуроксима в плазме крови наблюдается через 30–45 мин после в/м введения. T _½ цефуроксима при в/в и в/м введении составляет приблизительно 70 мин. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и вызывает повышение его концентрации в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови колеблется от 33 до 50%. В течение 24 ч с момента введения препарат практически полностью (85–90%) выводится в неизмененном виде с мочой, большая часть препарата выводится в первые 6 ч. Цефуроксим не метаболизируется и выводится путем клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Уровень цефуроксима в плазме крови снижается путем диализа. Концентрация цефуроксима, превышающая МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через ГЭБ при воспалении мозговых оболочек.

В 750 мг флаконе цефуроксима содержится 42 мг (1,8 мэкв) натрия.

Показания

Лечение при инфекциях, вызванных чувствительными к цефуроксиму микроорганизмами, или до определения возбудителя, вызвавшего инфекционное заболевание. инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной клетки. инфекции уха, горла, носа: синусит, тонзиллит, фарингит и средний отит. инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия. инфекции мягких тканей: целлюлит, рожа, раневая инфекция. инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит. акушерство и гинекология: воспалительные заболевания тазовых органов. гонорея, особенно в тех случаях, когда противопоказан пенициллин. другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит.

Профилактика инфекций: при повышенном риске возникновения инфекционных осложнений после операций в грудной клетке и брюшной полости, операций на тазовых органах, при сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

В большинстве случаев монотерапия Аксетином является эффективной. Но при необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидными антибиотиками или с метронидазолом (перорально, в суппозиториях или инъекционно), особенно для профилактики в желудочно-кишечной и гинекологической хирургии.

Применение

Инъекции аксетина предназначены только для в/в или в/м введения. перед применением препарата рекомендуется сделать кожную пробу на переносимость.

Общие рекомендации

Взрослые. Для многих инфекций достаточно 750 мг 3 раза в сутки в/м или в/в. При более тяжелых инфекциях дозу повышают до 1,5 г 3 раза в сутки в/в. В случае необходимости частоту введения можно увеличить до 6 ч, общая доза в сутки повысится до 3–6 г. При необходимости некоторые инфекции можно лечить по такой схеме: 750 мг или 1,5 г 2 раза в сутки (в/в или в/м) с последующим применением цефуроксима перорально.

Младенцы и дети. 30–100 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на 3–4 инъекции. Для большинства инфекций оптимальной дозой является 60 мг/кг/сут.

Новорожденные. 30–100 мг/кг/сут, разделенные на 2–3 инъекции. Необходимо учитывать, что T _½ цефуроксима в первые недели жизни может быть в 3–5 раз выше, чем у взрослых.

Гонорея. Одна инъекция 1,5 г или две инъекции по 750 мг в обе ягодицы.

Менингит. Аксетин применяют в монотерапии при бактериальном менингите, если он вызван чувствительными штаммами.

Взрослые: 3 г в/в каждые 8 ч.

Младенцы и дети: 150–250 мг/кг/сут в/в, разделенные на 3 или 4 дозы.

Новорожденные: 100 мг/кг/сут в/в.

Профилактика. Обычная доза — 1,5 г в/в в стадии индукции анестезии при абдоминальных, тазовых и ортопедических операциях. Она может быть дополнена в/м введением 750 мг через 8 и 16 ч.

При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах обычная доза составляет 1,5 г в/в, которую вводят на стадии индукции анестезии, а затем дополняют в/м введением 750 мг 3 раза в сутки в течение последующих 24–48 ч.

При полной замене сустава 1,5 г порошка цефуроксима смешивают с одним пакетом метилметакрилатного цемента-полимера перед добавлением жидкого мономера.

Последовательная терапия

Пневмония: 1,5 г цефуроксима 2–3 раза в сутки (в/м или в/в) в течение 48–72 ч, затем применяют цефуроксим перорально, доза — 500 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней.

Обострение хронического бронхита: 750 мг цефуроксима 2–3 раза в сутки (в/м или в/в) в течение 48–72 ч, затем применяют цефуроксим перорально, доз — 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Продолжительность как парентеральной, так и пероральной терапии определяется тяжестью инфекции и клиническим состоянием пациента.

Нарушение функции почек. Цефуроксим выделяется почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсации более медленной экскреции препарата. Нет необходимости снижать стандартную дозу (750 мг–1,5 г 3 раза в сутки), если уровень клиренса креатинина 20 мл/мин. Взрослым с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 10–20 мл/мин) рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки, в более тяжелых случаях (клиренс креатинина 10 мл/мин) — 750 мг 1 раз в сутки.

При гемодиализе необходимо вводить 750 мг в/в или в/м в конце каждого сеанса диализа. Дополнительно к парентеральному введению цефуроксим можно добавлять к перитонеальной диализной жидкости (обычно 250 мг на каждые 2 л диализной жидкости). Для пациентов, которые проходят длительный артериовенозный гемодиализ или быструю гемофильтрацию в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 750 мг 2 раза в сутки. Пациентам, которым проводят медленную гемофильтрацию, требуется придерживаться схемы дозирования, как для лечения при нарушении функции почек.

Особенности введения препарата. Для в/м введения следует добавить 3 мл воды для инъекций к 750 мг цефуроксима. Осторожно встряхнуть до образования непрозрачной суспензии.

Для в/в введения растворить 750 мг цефуроксима в не менее чем 6 мл воды для инъекций, 1,5 г — в 15 мл. Для инфузий, продолжительность которых не более 30 мин, 1,5 г цефуроксима можно растворять в 50–100 мл воды для инъекций. Полученные р-ры могут быть введены непосредственно в вену или в трубку капельницы при инфузионной терапии.

Во время хранения уже разбавленных р-ров могут происходить изменения насыщенности цвета.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Побочные эффекты

Побочные действия в основном являются единичными и в целом легкими и обратимыми по своему характеру. кроме того, частота случаев побочных реакций варьирует в зависимости от показаний.

Инфекции и инвазии: чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, например Candida, при длительном применении.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, эозинофилия, лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительный тест Кумбса, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Цефалоспорины имеют свойство абсорбироваться на поверхности мембраны красных кровяных клеток и взаимодействовать с антителами, вызывая положительный результат теста Кумбса, что может влиять на определение группы крови и очень редко — гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включающие кожную сыпь, крапивницу и зуд; медикаментозная лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилактический шок, ангионевротический отек, кожный васкулит.

Желудочно-кишечные расстройства: дискомфорт в пищеварительном тракте: тошнота, рвота и диарея; псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарные реакции: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, транзиторное повышение уровня билирубина. Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина возникало главным образом у пациентов с существующей патологией печени, но данных о вредном влиянии на печень нет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в плазме крови, азота мочевины крови и снижение уровня клиренса креатинина.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит. Вероятность возникновения боли в месте в/м введения повышается при применении препарата в более высоких дозах, однако это вряд ли будет причиной прекращения лечения.

Особые указания

С особой осторожностью назначают пациентам, у которых были аллергические реакции на пенициллины или другие β-лактамные антибиотики.

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидными антибиотиками, поскольку имеются сообщения о случаях нежелательного влияния на функцию почек при таком сочетании лекарств. Функцию почек требуется контролировать у этих больных так же, как у лиц пожилого возраста, а также у тех, у кого существует почечная недостаточность (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Как и при других схемах лечения менингита, у нескольких больных детей, лечившихся цефуроксимом, зарегистрированы случаи частичной потери слуха.

Как и при лечении антибиотиками, через 18–36 ч после инъекции цефуроксима в СМЖ выявляли культуру Haemophilus influenzae. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Сообщений о влиянии цефуроксима на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами нет.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат с осторожностью назначают в первые месяцы беременности. Цефуроксим выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата кормление грудью необходимо прекратить.

Дети. Препарат применяют в педиатрической практике.

Взаимодействия

Как и другие антибиотики, цефуроксим может влиять на флору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

При лечении Аксетином уровень глюкозы в крови и плазме крови рекомендуется определять с помощью глюкозооксидазной или гексозокиназной методики.

Аксетин не влияет на результаты ферментных методов определения глюкозурии.

Препарат в незначительной степени может влиять на результаты исследований с использованием методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест), но это не приводит к ложноположительным результатам, как в случаях с некоторыми другими цефалоспоринами.

Цефуроксим не влияет на результат исследования уровня креатинина щелочным пикратом.

Несовместимость. Цефуроксим не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

pH 2,74% р-ра бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет р-ра, поэтому этот р-р не рекомендуется для разведения цефуроксима. Однако, в случае необходимости, если больной получает р-р бикарбоната натрия в/в путем инфузии, Аксетин можно ввести непосредственно в трубку капельницы.

1,5 г Аксетина, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно использовать вместе с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл), оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 ч при температуре ниже 25 °C.

1,5 г Аксетина совместимы с 1 г азлоциллина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 ч при температуре 4 °C и 6 ч — при температуре до 25 °C.

Аксетин (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 ч при температуре 25 °C в 5% или 10% р-ре ксилитола для инъекций.

Аксетин совместим с р-рами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида.

Аксетин совместим с большинством общеприменяемых р-ров для в/в инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 ч при комнатной температуре в таких р-рах:

• 0,9% р-р хлорида натрия для инъекций;
• 5% р-р глюкозы для инъекций;
• 0,18% р-р хлорида натрия с 4% р-ром глюкозы для инъекций;
• 5% р-р глюкозы с 0,9% р-ром хлорида натрия для инъекций;
• 5% р-р глюкозы с 0,45% р-ром хлорида натрия для инъекций;
• 5% р-р глюкозы с 0,225% р-ром хлорида натрия для инъекций;
• 10% р-р глюкозы для инъекций;
• 10% р-р инвертированной глюкозы в воде для инъекций;
• р-р Рингера;
• р-р Рингер-лактата;
• M/6 р-р натрия лактата;
• р-р Хартмана.

Стабильность Аксетина в 0,9% р-ре хлорида натрия для инъекций с 5% р-ром глюкозы не изменяется при наличии гидрокортизона натрия фосфата.

Аксетин также совместим в течение 24 ч при комнатной температуре при разведении в р-ре для инфузий:

• с гепарином (10 или 50 ед./мл) в 0,9% р-ре хлорида натрия для инъекций;
• с р-ром хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9% р-ре хлорида натрия для инъекций.

Передозировка

Передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения головного мозга, вследствие чего могут возникнуть судороги. уровень цефуроксима может быть снижен путем гемодиализа или перитонеального диализа. лечение симптоматическое.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °c в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. в случае крайней необходимости готовый р-р или суспензию хранят в холодильнике в течение 24 ч при температуре 2–8 °c.