Фармакологические свойства

Фармакодинамика. ацетилцистеин (ацц) — муколитический, отхаркивающий препарат, применяемый для разжижения мокроты при заболеваниях дыхательной системы, сопровождающихся образованием густой слизи. ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеин. муколитический эффект препарата имеет химическую природу. за счет свободной сульфгидрильной группы ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов, что приводит к деполимеризации мукопротеидов мокроты и уменьшению вязкости слизи и способствует отхаркиванию и отхождению бронхиального секрета. препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.

Ацетилцистеин обладает также антиоксидантными пневмопротекторными свойствами, что обусловлено связыванием его сульфгидрильными группами химических радикалов и, таким образом, обезвреживанием их. Кроме того, препарат способствует повышению синтеза глутатиона — важного фактора внутриклеточной защиты не только от окислительных токсинов экзогенного и эндогенного происхождения, но и от ряда цитотоксических веществ. Эта особенность ацетилцистеина дает возможность эффективно применять последний при передозировке парацетамола.

Фармакокинетика. После приема внутрь ацетилцистеин быстро и полностью всасывается и подвергается метаболизму в печени с образованием цистеина, фармакологически активного метаболита, а также диацетилцистеина, цистина и далее — смешанных дисульфидов. Биодоступность очень низкая — около 10%. C _max в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема. Связывание с белками плазмы крови — 50%. Ацетилцистеин выделяется почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин).

T _½ определяется главным образом быстрой биотрансформацией в печени — ≈1 ч. В случае снижения функции печени T _½ увеличивается до 8 ч.

Показания

Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, требующих уменьшения вязкости мокроты, улучшения ее отхождения и отхаркивания.

Применение

Взрослым и детям в возрасте старше 14 лет назначают по 400–600 мг ацетилцистеина в сутки, разделенные на 1–3 приема.

Детям в возрасте 6–14 лет назначают по 400–600 мг/сут, разделенные на 2–3 приема.

Детям в возрасте 2–6 лет назначают препарат в дозировке 100 мг по 200–400 мг/сут, разделенные на 2–3 приема.

Препарат рекомендуется принимать после еды. Содержимое пакетика растворить в ½ стакана воды, сока или холодного чая. После приготовления р-ра его надо быстро выпить. В отдельных случаях в связи с наличием в составе препарата стабилизатора — аскорбиновой кислоты приготовленный р-р можно оставить примерно на 2 ч до его применения. Дополнительное употребление жидкости усиливает муколитический эффект препарата.

Период лечения определяет врач в зависимости от характера и течения заболевания (острое или хроническое). Препарат не следует применять дольше 4–5 дней без консультации с врачом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ацетилцистеину или любому из компонентов препарата. язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, легочное кровотечение, обострение ба.

Побочные эффекты

Для описания частоты побочных действий используют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), единичные (≥1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000), частота неизвестна (полученные данные не дают возможности определить частоту).

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, артериальная гипотензия; редко — геморрагии.

Со стороны дыхательной системы: единичные — одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхиальной системы, ассоциирующейся с БА); частота неизвестна — ринорея.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — рвота, диарея, стоматит, боль в животе, тошнота; редко — диспепсия; частота неизвестна — неприятный запах изо рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, отек Квинке, зуд; частота неизвестна — сыпь, экзема, ангионевротический отек.

Общие нарушения: нечасто — гипертермия; частота неизвестна — отек лица.

Очень редко сообщалось об отдельных тяжелых реакциях со стороны кожи (синдромы Стивенса — Джонсона и Лайелла). В большинстве случаев как минимум еще один препарат может с большей вероятностью быть причиной появления кожно-слизистого синдрома. Поэтому при появлении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках следует обратиться к врачу и немедленно отменить применение ацетилцистеина.

Отмечали случаи снижения агрегации тромбоцитов, но клиническое значение этого не определено.

Особые указания

Есть отдельные сообщения о тяжелых реакциях со стороны кожи (синдромы стивенса — джонсона и лайелла) при приеме ацетилцистеина, поэтому в случае возникновения изменений со стороны кожи или слизистых оболочек следует немедленно прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего приема.

Рекомендуется с осторожностью принимать препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно в случае сочетанного приема других лекарственных средств, которые раздражают слизистую оболочку желудка.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с БА из-за возможного развития бронхоспазма. При высыпании содержимого пакетика в посуду во время приготовления р-ра порошок может попадать в воздух и раздражать слизистую оболочку носа, вследствие чего может возникнуть рефлекторный бронхоспазм.

Пациентам с заболеваниями печени, почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме.

Применение ацетилцистеина, в основном в начале лечения, может вызывать разжижение бронхиального секрета и увеличение его объема. Если пациент неспособен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Легкий серный запах не является признаком изменения препарата, а является специфическим для действующего вещества.

Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Один пакетик АЦЦ ^® 100 содержит 2,8 г сахарозы (около 0,24 хлебных единиц), один пакетик АЦЦ ^® 200 содержит 2,7 г сахарозы (примерно 0,23 хлебных единиц). Это следует учитывать при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Клинические данные по применению ацетилцистеина у беременных ограничены. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных негативных воздействий на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие.

Кормление грудью. Информация о проникновении в грудное молоко отсутствует.

Принимать препарат в период беременности и кормления грудью следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Дети. Порошок по 100 мг применяют у детей в возрасте от 2 лет, порошок по 200 мг применяют у детей в возрасте старше 6 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не влияет.

Взаимодействия

Исследования взаимодействий проводили только с участием взрослых.

Применение вместе с ацетилцистеином противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за уменьшения выраженности кашлевого рефлекса.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (кроме доксициклина), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что приводит к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч. Это не касается цефиксима и лоракарбефа.

При одновременном приеме нитроглицерина и ацетилцистеина выявлены значительные гипотензия и расширение височной артерии. При необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов необходимо контролировать гипотензию, которая может иметь тяжелый характер, и следует предупредить их о возможности возникновения головной боли.

Ацетилцистеин может быть донором цистеина и повышать уровень глютатиона, который способствует детоксикации свободных радикалов кислорода и определенных токсичных веществ в организме.

Ацетилцистеин уменьшает гепатотоксическое действие парацетамола.

Не рекомендуется растворять в одном стакане ацетилцистеин с другими препаратами.

При контакте с металлами или резиной образуются сульфиды с характерным запахом, поэтому для растворения препарата следует использовать стеклянную посуду.

Влияние на лабораторные исследования. Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое исследование салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки при пероральном применении ацетилцистеина.

Симптомы: передозировка может проявляться симптомами со стороны ЖКТ, такими как тошнота, рвота, диарея.

Лечение: специфического антидота при отравлении ацетилцистеином нет, терапия симптоматическая.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °c. хранить в недоступном для детей месте.